lunes, 25 de mayo de 2009

FARMACODINAMIA - NEUROTRANSMISORES

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En resúmen, la unión del neurotransmisor al receptor es seguida por la activación de la proteína G y de la adenlciclasa o fosfolipasa C (este paso sólo requiere de milisegundos). La activación de la PKA, de la PKC o de la PK ligada al calcio sólo toma segundos o minutos. Luego, la unión de los factores de transcripción con sitios promotores en el AND que conducen a la activación de genes de respuesta temprana (como c-fos) tomará sólo minutos u horas. Pero, la activación de genes de respuesta tardía responsables de la producción de nuevas proteínas (péptidos y enzimas, factores de crecimiento neuronal [NGF, BDNF], receptores, neurotransmisores) puede tomar varios días o semanas. Finalmente, la modificación anatómica secuencial de estructuras neuronales puede requerir de un estímulo sostenido por espacio de varios años.

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Tras la unión de un receptor acoplado a proteína G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta según las características del ligando y del estado conformacional del receptor y la proteína G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la acción de otros agonistas). Nótese que el antagonista en todos los casos se comporta de la misma manera. __________________________________________________
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El Ácido gama amino butírico (GABA) es un producto del metabolismo del glutamato que posee todas las características propias de los neurotransmisores: se almacena en vesículas, se libera tras la despolarización sináptica, se une a receptores postsinápticos y presinápticos, puede ser recaptado por proteínas transportadoras en la membrana presináptica y es metabolizado por enzimas especializadas en células de la glia.
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El receptor GABA es un claro ejemplo de las características de los receptores asociados a canales iónicos. Los canales iónicos constan de varias subunidades que atraviezan la membrana neuronal permitiendo la formación de un canal permeable a iones (Cloro en el caso del GABA).
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En resúmen. Diferentes sistemas de neurotransmisión actúan en conjunto provenientes de diversas áreas subcorticales para regular las funciones corticales como la integración de la información, la cognición, el pensamiento, el afecto, al emoción, etc.
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Enzimas especializadas son indispensales en la formación de nuevos neurotransmisores como las aminas. La tirosina hidroxilasa permite la formación de dopamina; la dopamina beta hidroxilasa, la formación de noradrenalina y la triptófano hidroxilasa, la formación de serotonina.
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Como se dijo, la interacción de múltiples sistemas de neurotransmisión permite la modulación de su actividad. Es por eso que encontramos receptores noradrenérgicos en terminales serotoninérgicas o receptores serotoninérgicos en terminales GABAérgicas, por ejemplo.
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Las vías noradrenérgicas proceden del locus ceruleus en la protuberancia y tienen una proyección similar descrita para la serotonina.
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Las vías serotoninérgicas proceden de los núcleos del rafe en la protuberancia y se proyectan hacia la médula espinal regulando varias funciones vegetativas como las gastrointestinales) o se proyectan hacia la corteza cerebral y estructuras subcorticales regulando funciones cognoscitivas y afectivas.
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(a) La cantidad de neurotransmisores contenidos en una vesícula está influenciado por la concentración del mismo en la terminal presináptica y (b) por la eficiencia y eficacia del transportador vesicular. (c) El aumento en el contenido de neurotransmisores llevará al alargamiento de la vesícula para mantener una concentración de ellos constante. (d) El número de vesículas fusionadas y (e) la velocidad de descarga de los neurotransmisores controlará la concentración de éstos en el espacio sináptico. Por último, la concentración de los neurotransmisores cerca de la superficie del receptor postsináptico está determinada por (g) el tamaño de la hendidura sináptica y (f) la posición del grupo de receptores.
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La comunicación sináptica consiste en la transmisión electroquímica de señales entre dos o más neuronas. Para ello, la despolarización de la neurona presináptica permite la liberación de los neurotransmisores almacenados en las vesículas presinápticas. Los neurotransmisores se unirán a receptores post o presinápticos y serán recapturados por proteínas transportadoras presinápticas para ser realmacenados en las vesículas o destrudos por enzimas.
© 1999-2009 Jorge M Tamayo, MD, BMSS
Creada en Enero 1999
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