COMENTARIO DE AFECTADA SOBRE EFECTOS ADVERSOS DE "IDAPTAN, TRIMETAZIDINA": DISTONÍA FOCAL DE PIE

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FARMACODINAMIA - NEUROTRANSMISORES

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En resúmen, la unión del neurotransmisor al receptor es seguida por la activación de la proteína G y de la adenlciclasa o fosfolipasa C (este paso sólo requiere de milisegundos). La activación de la PKA, de la PKC o de la PK ligada al calcio sólo toma segundos o minutos. Luego, la unión de los factores de transcripción con sitios promotores en el AND que conducen a la activación de genes de respuesta temprana (como c-fos) tomará sólo minutos u horas. Pero, la activación de genes de respuesta tardía responsables de la producción de nuevas proteínas (péptidos y enzimas, factores de crecimiento neuronal [NGF, BDNF], receptores, neurotransmisores) puede tomar varios días o semanas. Finalmente, la modificación anatómica secuencial de estructuras neuronales puede requerir de un estímulo sostenido por espacio de varios años.

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Tras la unión de un receptor acoplado a proteína G (GCPR) el estado conformacional del complejo ternario puede producir diferentes tipos de respuesta según las características del ligando y del estado conformacional del receptor y la proteína G a la que se ha acoplado: agonismo, falta de respuesta o agonismo parcial (impidiendo la acción de otros agonistas). Nótese que el antagonista en todos los casos se comporta de la misma manera. __________________________________________________
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El Ácido gama amino butírico (GABA) es un producto del metabolismo del glutamato que posee todas las características propias de los neurotransmisores: se almacena en vesículas, se libera tras la despolarización sináptica, se une a receptores postsinápticos y presinápticos, puede ser recaptado por proteínas transportadoras en la membrana presináptica y es metabolizado por enzimas especializadas en células de la glia.

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El receptor GABA es un claro ejemplo de las características de los receptores asociados a canales iónicos. Los canales iónicos constan de varias subunidades que atraviezan la membrana neuronal permitiendo la formación de un canal permeable a iones (Cloro en el caso del GABA).
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En resúmen. Diferentes sistemas de neurotransmisión actúan en conjunto provenientes de diversas áreas subcorticales para regular las funciones corticales como la integración de la información, la cognición, el pensamiento, el afecto, al emoción, etc.

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Enzimas especializadas son indispensales en la formación de nuevos neurotransmisores como las aminas. La tirosina hidroxilasa permite la formación de dopamina; la dopamina beta hidroxilasa, la formación de noradrenalina y la triptófano hidroxilasa, la formación de serotonina.
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Como se dijo, la interacción de múltiples sistemas de neurotransmisión permite la modulación de su actividad. Es por eso que encontramos receptores noradrenérgicos en terminales serotoninérgicas o receptores serotoninérgicos en terminales GABAérgicas, por ejemplo.

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Las vías noradrenérgicas proceden del locus ceruleus en la protuberancia y tienen una proyección similar descrita para la serotonina.

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Las vías serotoninérgicas proceden de los núcleos del rafe en la protuberancia y se proyectan hacia la médula espinal regulando varias funciones vegetativas como las gastrointestinales) o se proyectan hacia la corteza cerebral y estructuras subcorticales regulando funciones cognoscitivas y afectivas.

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(a) La cantidad de neurotransmisores contenidos en una vesícula está influenciado por la concentración del mismo en la terminal presináptica y (b) por la eficiencia y eficacia del transportador vesicular. (c) El aumento en el contenido de neurotransmisores llevará al alargamiento de la vesícula para mantener una concentración de ellos constante. (d) El número de vesículas fusionadas y (e) la velocidad de descarga de los neurotransmisores controlará la concentración de éstos en el espacio sináptico. Por último, la concentración de los neurotransmisores cerca de la superficie del receptor postsináptico está determinada por (g) el tamaño de la hendidura sináptica y (f) la posición del grupo de receptores.

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La comunicación sináptica consiste en la transmisión electroquímica de señales entre dos o más neuronas. Para ello, la despolarización de la neurona presináptica permite la liberación de los neurotransmisores almacenados en las vesículas presinápticas. Los neurotransmisores se unirán a receptores post o presinápticos y serán recapturados por proteínas transportadoras presinápticas para ser realmacenados en las vesículas o destrudos por enzimas.

Tamayo JM. Antipsicóticos en "Psicofarmacologia On-Line" [cited 200_ Mes _]. Disponible en: URL: http://psicofarmacologia.info/AP.html

© 1999-2009 Jorge M Tamayo, MD, BMSS
Creada en Enero 1999
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Salud...

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Nortriptilina mejor que paroxetina en pacientes con Parkinson y depresión

16/01/2009

Aproximadamente entre el 40 y el 50% de los pacientes con enfermedad de Parkinson padecen depresión. A pesar de ello, la evidencia disponible que oriente sobre como tratarlos es muy escasa. Neurology publica ahora un ensayo clínico controlado, doble ciego y randomizado en pacientes con Parkinson y depresión para valorar la eficacia de nortriptilina y paroxetina en estos pacientes. A pesar del reducido número de pacientes reclutados, la relevancia del ensayo es grande dado que : en la última revisión Cochrane

los autores concluyen que no existen suficientes datos sobre efectividad y seguridad de ningún tratamiento antidepresivo como para recomendar su uso.
Se trata del EC con medicación de mayor duración realizado y el primero que compara antidepresivos con distintos mecanismos de acción: nortriptilina (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina) vs paroxetina (un ISRS).
El ensayo incluyó 52 pacientes con Parkinson y depresión, a los que aleatoriamente se les trató con nortriptilina, paroxetina o placebo. La duración fue de 8 semanas y las variables principales fueron: cambio en la escala de Depresión de Hamilton (HAM-D) a las 2, 4 y 8 semanas y porcentaje de pacientes respondedores a las 8 semanas. Se estudiaron como variables secundarias: calidad de vida medida con varios cuestionarios validados, y la mejora en una serie de tests cognitivos.
Los resultados:
Respecto a los cambios en la HAM-D, la nortriptilina fue superior a placebo a las 2 y 8 semanas (p<0,029>

En cuanto a las variables secundarias estudiadas, los cuestionarios de calidad de vida no mostraron diferencias entre los 3 grupos.

Mejoría en el sueño:

los pacientes con nortriptilina mejoraron significativamente respecto a los que tomaron placebo.

Alivio de la ansiedad:

Nortriptilina fue significativamente mejor que paroxetina y placebo.

Tolerabilidad y seguridad del tratamiento:

No hubo diferencias en las tasas de retirada entre los tres grupos.

Comparada con placebo, paroxetina produjo más efectos adversos que nortriptilina. Tampoco hubo cambios significativos que afectasen a la conducción cardiaca (disminución del intervalo P-R, arritmias) en los pacientes con nortriptilina.

La discusión:
Los autores del trabajo fueron los primeros sorprendidos y advierten de las implicaciones clínicas que estos resultados tienen, ya que, mientras en la practica clínica actual los ISRS aparecen como los fármacos de 1ª elección en pacientes con Parkinson y depresión (en EEUU el 63% de estos pacientes llevan un ISRS) y los antidepresivos triciclicos son muy poco utilizados, este estudio muestra que nortriptilina es eficaz y paroxetina no fué mejor que placebo. Añaden que, aun no estando clara por ahora la etiología de la depresión en los pacientes con Parkinson, existen indicios que apuntan a una disfunción dopaminérgica, serotoninérgica, noradrenérgica y colinérgica, por lo que sugieren que un fármaco que inhiba la recaptación de serotonina y noradrenalina funcionaría mejor que otro selectivo de serotonina. Por la misma razón hay ahora en marcha estudios con venlafaxina y duloxetina, antidepresivos no triciciclicos recaptadores duales, de los que habrá que estar atentos.

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SÍ, HABRÁ QUE ESTAR ATENTOS POR LOS EFECTOS SECUNDARIOS Y ADVERSOS DE ESTOS PRINCIPIOS ACTIVOS.

Salud...

Trastorno de Tourette

Trastorno de Tourette.
Un trastorno neuropsicológico relacionado con alteraciones en el metabolismo de la dopamina y la participación de la neurotransmisión frontal subcortical circuitos neuronales. Ambos motores múltiples y uno o más tics vocales necesidad de estar presente con TICS ocurren muchas veces al día, casi a diario, durante un período de más de un año.
El trastorno provoca angustia o marcado deterioro significativo en la vida social, profesional, u otras áreas importantes de funcionamiento.

POR EL DR. ENRIQUE ALVAREZ-PSIQUIATRA

Elontril® una nueva alternativa para el tratamiento de la depresión mayor, incrementa el nivel de actividad dopaminérgica que regula el estado de ánimo y mejora la falta de motivación y energía.
Las disfunciones sexuales graves pueden llegar a afectar al 20% de los pacientes en tratamiento con antidepresivos serotoninérgicos y provocar una reducción del impulso sexual en un 35% de los afectados.
Valencia, 10 noviembre 2008.
La depresión es un trastorno del humor que se presenta como un estado de abatimiento e infelicidad, ya sea con carácter transitorio o permanente. Se trata de un conjunto de síntomas que afectan principalmente a la esfera afectiva, provocando tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad, pérdida del interés e incapacidad para experimentar sentimientos de placer.
En la actualidad, esta enfermedad constituye la segunda causa de discapacidad, y es una de las patologías que más afecta a la población. Los episodios depresivos están causados por un desequilibrio bioquímico funcional cerebral, generado por neurotransmisores como la dopamina, la serotonina y la noradrenalina. En concreto, la dopamina regula la motivación, la energía y la capacidad de sentir placer del paciente.
Por ello, en el marco del XII Congreso Nacional de Psiquiatría, se celebra hoy en Valencia el Simposio Satélite ‘El Papel de la Dopamina en el Tratamiento de la Depresión’, organizado por GlaxoSmithKline (GSK).
Este Simposio ofrece un planteamiento acerca de la importancia que tiene la dopamina en los síntomas depresivos, sobre todo en lo referente a la percepción del placer y a la pérdida del interés y motivación, como síntomas más característicos. Asimismo, se presentarán los resultados de los ensayos clínicos que demuestran la eficacia del fármaco Elontril® (bupropión hidrocloruro), “que a diferencia del resto de antidepresivos ofrece una nueva alternativa para el tratamiento de la depresión mayor en aquellos pacientes con síntomas de falta de energía y /o motivación y que quieren evitar sufrir efectos adversos como la disfunción sexual que producen la mayoría de antidepresivos modernos. Por otra parte el tratamiento con bupropion implica asimismo evitar la somnolencia y el aumento de peso”, según explica el Dr. Enrique Álvarez, jefe de Servicio de Psiquiatría del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.
En el tratamiento de la depresión, los antidepresivos son de gran utilidad dado que incrementan los niveles de neurotransmisores necesarios para que el cerebro funcione correctamente o, aumentan la eficacia de estas sustancias. En ocasiones, “alrededor del 40% de los pacientes necesita combinar fármacos para aumentar la efectividad”, indica el Dr. Enrique Álvarez.
El principal problema en torno a la utilización de los antidepresivos reside en sus efectos secundarios, ya que pueden aparecer síntomas como la ganancia de peso, disfunción sexual o somnolencia, síntomas que con frecuencia, ocasionan el abandono del tratamiento por parte del paciente. No hay que olvidar que hasta el momento no existía ningún medicamento que incrementara el nivel de actividad dopaminérgica para el tratamiento de la depresión.
Disminución de los efectos secundarios
La disfunción sexual es uno de los efectos secundarios de los antidepresivos serotoninérgicos que más preocupa a los pacientes con depresión. Tal y como explica el Dr. Alvarez, “las disfunciones sexuales graves pueden llegar a afectar al 20% de los pacientes depresivos, además de provocar una reducción del impulso sexual en un 35-40% de los afectados”. En el tratamiento a largo plazo los antidepresivos puedan provocar disfunciones sexuales, como la eyaculación precoz u orgasmos tardíos. Esta es la causa por la que muchos pacientes rechazan su uso.
Este tipo de efectos adversos puede reducir significativamente la calidad de vida de los pacientes y hacer que sea aún más complicado tratar la depresión. Por ello, bupropión hidrocloruro supone una referencia efectiva y ventajosa para todas las personas que quieren disfrutar de una vida sexual activa. Teniendo en cuenta que, en general, entre el 80-90% de los pacientes que reciben tratamiento para la depresión mejoran su calidad de vida y llevan a cabo con normalidad sus actividades diarias, bupropión hidrocloruro viene a completar un proceso y ofrecer un servicio más eficaz a los pacientes.
Otro aspecto que preocupa a los especialistas son las contraindicaciones que se producen en tratamientos a largo plazo. Los ensayos clínicos se han llevado a cabo en un periodo máximo de 18 meses, en los que no se ha observado ningún efecto secundario que no se hubiera dado anteriormente.
Si bien en España este fármaco resulta nuevo, en los Estados Unidos lleva 15 años siendo una de las alternativas para tratar la depresión mayor.

LUEGO EN RELACION A LA "VERALIPRIDE" AGREAL DICE EL DR. ENRIQUE ALVAREZ:
Según refiere el Especialista en Psiquiatria Dr. Enrique Alvarez en un informe sobre los efectos del veralipride: " Como antagonista dopaminérgico que es, el Veralipride empeado a dosis suficientes mejoraría los sintomas psocóticos de cualquier etiologia aunque no se ha ensayado con esta indicación. A dosis elevadas podria eventualmente inducir sistomas de abulia, sedación y apragmatiso. Sin embargo estas dosis estarían alejadas de las indicadas en los sintomas menopúsicos. No obstante, en ningún caso puede producir una enfermedad depresiva (criterios diagnósticos de depresión mayor según DSMIV), que evoluciones de forma independiente del tratamiento con Veralipride. La supresión gradual del fármaco revierte los síntomas en poco tiempo. A dosis bajas, como las indicadas en el prospecto, y como ocurre con otras benzoamidas, bloquearían preferentemente los receptores de la DA presinápticos aumentando la liberación del neurotransmisor. El resultado sería más bien de caracter "activador". Incluso se afirma que en relacón a los síntomas psiquiátricos de la menopausia, es probable que el propio Veralipride proteja de sufrir patoloia de tipo psicótico por los efecto antogonista doparminérgco.

POR ANTONIO AYALA

(1-metil-4-phenylpyridinium)

Expertos en el 1-metil-4-phenylpyridinium

Neurotóxicos metabolito activo de 1-metil-4-fenil-1 ,2,3,6-TETRAHYDROPYRIDINE.

El compuesto disminuye los niveles de dopamina, inhibe la biosíntesis de catecolaminas, norepinefrina y agota cardíaca inactiva la tirosina hidroxilasa. Estos y otros efectos tóxicos de plomo a la cesación de la fosforilación oxidativa, el agotamiento de la ATP, y la muerte celular.

El compuesto, que se relaciona con paraquat, también se ha utilizado como un herbicida.