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29 de abril 2013
EMA/256383/2013
Recomendación de suspender tetrazepam que contienen medicamentos aprobados por del CMDh.
Tras la reciente recomendación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC), el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados - Humano (del CMDh) ha aprobado por mayoría la recomendación PRAC a suspender las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen tetrazepam través del Europeo la Unión Europea (UE). El del CMDh, un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, es responsable de garantizar las normas de seguridad armonizadas para los medicamentos autorizados a través de procedimientos nacionales de autorización de comercialización en la UE.
Tetrazepam, un medicamento de la clase de las benzodiazepinas, se utiliza en varios Estados miembros de la UE para el tratamiento de las contracturas dolorosas (por ejemplo, en el dolor de espalda y dolor de cuello) y espasticidad (rigidez excesiva de los músculos).
La posición del CMDh se enviará ahora a la Comisión Europea, que adoptará una decisión jurídicamente vinculante en toda la UE.
La revisión de tetrazepam fue provocada por la Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de Medicina y Productos de Salud (ANSM), a raíz de informes de reacciones cutáneas graves con esta medicina en Francia. Después de haber evaluado todos los datos disponibles sobre el riesgo de reacciones en la piel, incluidos los datos posteriores a la comercialización en la UE y en la literatura publicada, el PRAC concluyó que tetrazepam se asocia con un riesgo bajo, pero el aumento de las reacciones cutáneas graves (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, tóxico necrólisis epidérmica y síndrome DRESS) en comparación con otras benzodiazepinas. El Comité también tomó nota de que, a la luz de los riesgos identificados, los datos disponibles sobre la eficacia de tetrazepam no eran lo suficientemente robusta como para apoyar su uso en las indicaciones autorizadas.
El del CMDh acuerdo con la conclusión PRAC que los beneficios de estos medicamentos no son mayores que sus riesgos, y adoptó una posición definitiva que las autorizaciones de comercialización deberían suspenderse en toda la UE.
La suspensión de las autorizaciones de comercialización puede ser levantada si las empresas que comercializan estos medicamentos proporcionan datos que identifican un determinado grupo de pacientes en los que los beneficios de tetrazepam que contienen medicamentos superan los riesgos.
Información a los pacientes
• Tetrazepam es un relajante muscular usado en condiciones dolorosas como dolor de espalda y dolor de cuello, así como la espasticidad (rigidez excesiva de los músculos).
• Como resultado del riesgo de reacciones cutáneas graves imprevisibles, identificados, la posición del CMDh es que los medicamentos que contienen tetrazepam ya no deberían usarse en la UE.
• Si usted está tomando un medicamento tetrazepam que contiene, no debe dejar de tomar tetrazepam repente sin el consejo de su doctor. Usted debe hacer una cita con su doctor para discutir su tratamiento. Su médico también puede considerar un tratamiento alternativo adecuado para usted.
Información para profesionales de la salud
• Teniendo en cuenta el balance beneficio-riesgo desfavorable, los médicos deben revisar el tratamiento de sus pacientes en su próxima cita, y pueden considerar un tratamiento alternativo adecuado.
• Los farmacéuticos deben remitir a los pacientes en una receta nueva o repetición para tetrazepam a su médico tratante.
La posición del CMDh se basa en la revisión PRAC de todos los datos disponibles sobre el riesgo de reacciones cutáneas con tetrazepam, incluidos los datos posteriores a la comercialización en la UE y en la literatura publicada, y la información disponible sobre la eficacia en las indicaciones autorizadas:
• La revisión encontró que la mitad de las reacciones notificadas con tetrazepam son trastornos de la piel, que son a veces graves, potencialmente mortales o fatal. Reacciones cutáneas graves incluyen el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eritema multiforme y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) síndrome. Ellos son impredecibles y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, incluso después de un tratamiento a corto plazo, y en las dosis recomendadas.
• En la base de datos de farmacovigilancia del producto original, Myolastan, un total de 513 cutánea (o alérgicas) reacciones fueron identificados. Se reportaron 65 casos de SJS y TEN. Aunque la mayoría de los casos ocurrieron en pacientes que toman medicamentos concomitantes, la relación de causalidad con tetrazepam era fuerte en un número elevado de casos.
• El riesgo de la reacción de la piel es mayor con tetrazepam que con otras benzodiazepinas. Esto posiblemente se explica por una diferencia estructural entre tetrazepam y otras benzodiazepinas (es decir, el anillo de ciclohexenilo sustituido de tetrazepam).
• En cuanto a su eficacia, cuatro estudios no mostraron diferencias entre tetrazepam y otros medicamentos activos cuando se utilizan para la espasticidad. La eficacia de tetrazepam para contracturas dolorosas es apoyado principalmente por dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo pequeños que muestran una eficacia limitada.
En vista de las, reacciones cutáneas graves, potencialmente mortales y la eficacia limitada de tetrazepam, el balance beneficio-riesgo de los medicamentos que contienen tetrazepam se considera no favorable.
Más sobre el medicamento
Tetrazepam pertenece a un grupo de medicamentos llamados benzodiazepinas. Se toma por boca para tratar contracturas dolorosas (reducción sostenida del tejido muscular), y espasticidad (rigidez excesiva de los músculos).
Tetrazepam medicamentos que contienen se han aprobado desde 1960 a través de los procedimientos nacionales de varios Estados miembros de la UE (Austria, Bélgica, Bulgaria, República Checa, Francia, Alemania, Letonia, Lituania, Luxemburgo, Polonia, Rumania, Eslovaquia y España), y están disponibles por prescripción bajo varios nombres comerciales, incluyendo Epsipam, Miozepam, Musapam, Musaril, Myolastan, Myopam, Panos, Relaxam, Spasmorelax, Tetra-saar, Tetramdura y Tetraratio. La lista completa puede consultarse en el anexo I en el sitio Web EMA, en la pestaña 'Todos los documentos.
Las benzodiazepinas actúan adhiriéndose a ciertos receptores en el cerebro, aumentando de este modo la actividad de una sustancia llamada ácido gamma-amino butírico (GABA). GABA disminuye la excitabilidad de muchas células cerebrales. Mediante el aumento de la actividad de GABA, benzodiazepinas tienen un efecto calmante sobre diversas funciones del cerebro. En particular, tetracepam se utiliza por sus efectos relajantes musculares.
Más información sobre el procedimiento
La revisión de los medicamentos que contienen tetrazepam se inició en enero de 2013, a petición de Francia, en virtud del artículo 107 decies de la Directiva 2001/83/CE, también conocida como la Unión procedimiento urgente.
La revisión fue realizada por primera vez por el Comité de Evaluación del Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC), el Comité responsable de la evaluación de las cuestiones de seguridad para los medicamentos de uso humano, que hizo una serie de recomendaciones. Como tetrazepam que contienen medicamentos están autorizados a nivel nacional, las recomendaciones del Comité recogidas fueron enviadas al Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados - Humano (del CMDh), que adoptó una posición final. El del CMDh está compuesto por representantes de todos los Estados miembros de la UE. Su principal responsabilidad es la de resolver los desacuerdos entre Estados miembros en materia de reconocimiento mutuo o procedimientos descentralizados, para asegurar que los pacientes tienen el mismo nivel de protección, no importa dónde se encuentren en la UE.
Como se adoptó la posición del CMDh por mayoría de votos, la posición del CMDh ahora será enviado a la Comisión Europea, que tendrá una decisión jurídicamente vinculante en toda la UE.
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29 April 2013
EMA/256383/2013
Recommendation to suspend tetrazepam-containing medicines endorsed by CMDh.
Following the recent recommendation by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) has endorsed by majority the PRAC recommendation to suspend the marketing authorisations of tetrazepam-containing medicines across the European Union (EU). The CMDh, a body representing EU Member States, is responsible for ensuring harmonised safety standards for medicines authorised via national marketing authorisation procedures across the EU.
Tetrazepam, a medicine of the benzodiazepine class, is used in several EU Member States to treat painful contractures (such as in low back pain and neck pain) and spasticity (excessive stiffness of muscles).
The CMDh position will now be sent to the European Commission, which will take a legally binding decision throughout the EU.
The review of tetrazepam was triggered by the French National Agency for the Safety of Medicine and Health Products (ANSM), following reports of serious skin reactions with this medicine in France. Having assessed all available data on the risk of skin reactions, including post-marketing data in the EU and the published literature, the PRAC concluded that tetrazepam is associated with a low but increased risk of serious skin reactions (including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and DRESS syndrome) compared with other benzodiazepines. The Committee also noted that, in the light of the risks identified, the available data on the effectiveness of tetrazepam were not sufficiently robust to support its use in the authorised indications.
The CMDh agreed with the PRAC conclusion that the benefits of these medicines do not outweigh their risks, and adopted a final position that the marketing authorisations should be suspended throughout the EU.
The suspension of the marketing authorisations can be lifted if the companies that market these medicines provide data identifying a specific group of patients for whom the benefits of tetrazepam-containing medicines outweigh the risks.
Information to patients
• Tetrazepam is a muscle relaxant used in painful conditions such as low back pain and neck pain as well as spasticity (excessive stiffness of muscles).
• As a result of the risk of unpredictable, serious skin reactions identified, the CMDh position is that tetrazepam-containing medicines should no longer be used in the EU.
• If you are taking a tetrazepam-containing medicine, you should not suddenly stop taking tetrazepam without your doctor’s advice. You should make an appointment with your treating doctor to discuss your treatment. Your doctor may also consider an appropriate alternative treatment for you.
Information to healthcare professionals
• In light of the unfavourable benefit-risk balance, doctors should review their patients’ treatment at their next appointment, and may consider an appropriate alternative treatment.
• Pharmacists should refer patients on a new or repeat prescription for tetrazepam to their treating physician.
The CMDh position is based on the PRAC review of all available data on the risk of skin reactions with tetrazepam, including post-marketing data in the EU and the published literature, and the available information on efficacy in licensed indications:
• The review found that half of the reported reactions with tetrazepam are skin disorders, which are sometimes serious, life-threatening or fatal. Serious skin reactions include Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), erythema multiforme and drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome. They are unpredictable and can occur at any stage during treatment, including after short-term treatment, and at recommended doses.
• In the pharmacovigilance database of the originator product, Myolastan, a total of 513 cutaneous (or allergic) reactions were identified. 65 cases of SJS and TEN were reported. Although the majority of cases occurred in patients taking concomitant medications, the causal link with tetrazepam was strong in a high number of cases.
• The risk of skin reaction is higher with tetrazepam than with other benzodiazepines. This is possibly explained by a structural difference between tetrazepam and other benzodiazepines (i.e. the substituted cyclohexenyl ring of tetrazepam).
• Regarding its efficacy, four studies showed no difference between tetrazepam and other active medicines when used for spasticity. The efficacy of tetrazepam for painful contractures is supported mainly by two small double-blind placebo-controlled clinical trials showing limited efficacy.
In view of the serious, potentially fatal, skin reactions and the limited efficacy of tetrazepam, the benefit-risk balance of tetrazepam-containing medicines is considered no longer favourable.
More about the medicine
Tetrazepam belongs to a group of medicines called benzodiazepines. It is taken by mouth to treat painful contractures (sustained shortening of muscle tissue), and spasticity (excessive stiffness of muscles).
Tetrazepam-containing medicines have been approved since the 1960s via national procedures in several EU Member States (Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, France, Germany, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Poland, Romania, Slovakia and Spain), and are available on prescription under various trade names, including Epsipam, Miozepam, Musapam, Musaril, Myolastan, Myopam, Panos, Relaxam, Spasmorelax, Tetra-saar, Tetramdura and Tetraratio. The full list is available in Annex I on the EMA website, under the ‘All documents’ tab.
Benzodiazepines work by attaching to certain receptors in the brain, thereby increasing the activity of a substance called gamma-amino butyric acid (GABA). GABA decreases the excitability of many brain cells. By increasing GABA activity, benzodiazepines have a calming effect on various functions of the brain. In particular, tetrazepam is used for its muscle relaxant effects.
More about the procedure
The review of tetrazepam-containing medicines was initiated in January 2013 at the request of France, under Article 107i of Directive 2001/83/EC, also known as the urgent Union procedure.
The review was first conducted by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), the Committee responsible for the evaluation of safety issues for human medicines, which made a set of recommendations. As tetrazepam-containing medicines are all authorised nationally, the PRAC recommendations were sent to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh), which adopted a final position. The CMDh is composed of representatives of all EU Member States. Its main responsibility is to resolve disagreements between Member States involved in mutual recognition or decentralised procedures, to ensure that patients have the same level of protection, no matter where they are in the EU.
As the CMDh position was adopted by majority vote, the CMDh position will now be sent to the European Commission, which will take an EU-wide legally binding decision.
