Hepatotoxicidad asociada a Ibuprofeno: análisis de una amplia serie de casos del registro español de hepatotoxicidad
Autores
Aldea Perona A (1), Felipe Díaz V (2), Hernández Guerra M (2), Muñoz Cortés A (3), García-Sáiz MM (3), Fernández MC (4), Medina I (5), Gonzalez-Jimenez A (5), Robles-Diaz M (5), Andrade RJ (6), Lucena MI (6).
Centro
1. UCICEC. Hospital Universitario de Canarias; 2. Servicio de Digestivo; 3. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitario de Canarias; 4. Servicio de Farmacología Clínica-Hospital Torrecárdenas, Almería; 5. UGC Digestivo y S Farmacología Clínica. H. U. Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Instituto de Investigación Biomédica (IBIMA). Málaga. Centro de Investigación Biomédica en Red de enfermedades hepáticas y digestivas (CIBERehd); 6. S Patología Digestiva. Hospital Universitario de Canarias. Centro de Investigación Biomédica en Red de enfermedades hepáticas y digestivas (CIBERehd);
Resumen de la comunicación
INTRODUCCIÓN
Hepatotoxicidad es la causa más común de acciones reglamentarias por parte de las Autoridades Sanitarias. Aunque los AINE están frecuentemente implicados en hepatotoxicidad, el ibuprofeno ha sido tradicionalmente considerado un fármaco seguro, con sólo un caso(de 300) detectado en el primer análisis del DILIN en EEUU1.
OBJETIVO
Describir frecuencia de expresión clínica, gravedad y frecuencia relativa de hepatotoxicidad relacionado con ibuprofeno.
MÉTODOS
Se analizaron datos demográficos, clínicos y evolutivos de los casos de hepatotoxicidad por ibuprofeno incluidos en el registro español(Abr1994-Feb2013). La evaluación de la causalidad se realizó mediante: juicio clínico, secuencia temporal, causas alternativas y escala RUCAM.
RESULTADOS
41 casos fueron relacionados con ibuprofeno [edad media 50 años(18-83 años), 50% mujeres] del total de 871 casos(4.7%).Fue primer fármaco sospechoso en 24, ocupando la tercera posición en frecuencia tras amoxicilina-clavulánico y antituberculosos. En otros 17, el ibuprofeno no fue considerado primer sospechoso aunque su secuencia temporal fue compatible (casos excluidos del análisis). El período de latencia medio fue 98 días(2-1828 días) y la dosis diaria más frecuente fue 1200 mg(400-1800 mg). El patrón de daño fue hepatocelular en 58%, colestásico en 8% y mixto en 12%. El 62% de los pacientes fueron hospitalizados. En 4% de los pacientes hubo rash y en 20% autoanticuerpos positivos, mayoritariamente ASMA (17%). El 71% desarrolló ictericia, de ellos 8 casos hepatocelulares(entre ellos dos fallos hepático fulminante, uno transplantado y otro exitus) cumplían Ley de Hy (R≥5+TB >2). RUCAM clasificó un 46% como altamente probable, 50 % como probable y 4% posible. Comunicado al SEFV.
CONCLUSIONES
El ibuprofeno es una causa más frecuente de lo esperado de hepatotoxicidad en España, pudiendo ser grave y mortal. Las diferencias geográficas en frecuencia de DILI atribuidas a ibuprofeno podrían estar relacionadas con distinta susceptibilidad genética y con limitaciones en la notificación de casos. Financiación: AEMPS, FIS PI12/00620.CIBERehd por ISCiii 1.Drug Saf.2010;33(6):503-522.
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