Científicos encuentran el “interruptor maestro” para las principales células del sistema inmune en las enfermedades inflamatorias-InfoTrigre Revista C

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Científicos encuentran el “interruptor maestro” para las principales células del sistema inmune en las enfermedades inflamatorias.

Actualidad, Salud por Jose Luis Pereyra

Publicado 17 de Enero de 2011

Científicos han identificado una proteína que actúa como “interruptor maestro” en ciertas células blancas de la sangre, para determinar si promueven o inhiben la inflamación. El estudio, publicado en la revista Nature Immunology, podría ayudar a los investigadores para buscar nuevos tratamientos de enfermedades como la artritis reumatoide que involucra la inflamación excesiva.

Las respuestas inflamatorias es una defensa importante que el cuerpo utiliza contra los estímulos nocivos, como infecciones o daños en los tejidos, pero en muchas condiciones, la inflamación excesiva puede dañar al propio cuerpo. En la artritis reumatoide, las articulaciones se inflaman y es muy dolorosa, pero las razones de por qué sucede esto no se entienden bien aún.

Las células del sistema inmunológico, llamadas macrófagos pueden estimular la inflamación o suprimir mediante la liberación de señales químicas que alteran el comportamiento de otras células. El nuevo estudio, realizado por científicos del Imperial College de Londres, ha demostrado que una proteína llamada actos IRF5 actúa como un interruptor molecular que controla si los macrófagos promueven o inhiben la inflamación.

Los resultados sugieren que el bloqueo de la producción de IRF5 en los macrófagos puede ser una forma efectiva de tratar una amplia gama de enfermedades autoinmunes, como artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus y esclerosis múltiple. Además, aumentar los niveles IRF5 podría ayudar a tratar a las personas cuyos sistemas inmunológicos están comprometidos.

Los investigadores del Imperial College de Londres previamente han desarrollado tratamientos anti TNF, una clase de medicamento que se utiliza ampliamente como un tratamiento para la artritis reumatoide. El objetivo de las drogas TNF, una señalización química importante liberada por las células inmunes para estimular las respuestas inflamatorias. Sin embargo, alrededor del 30 por ciento de los pacientes no responden a los fármacos anti-TNF, por lo que existe una gran necesidad de desarrollar terapias ampliamente más eficaces.

La Dra. Irina Udalova del Instituto Kennedy de Reumatología en el Imperial College de Londres, el investigadora principal del estudio, dijo:
“Las enfermedades pueden afectar a los genes que se activan y desactivan en determinados tipos de células. La comprensión de cómo este cambio se regula es fundamental para el diseño de estrategias dirigidas a suprimir las respuestas de células no deseadas.

“Nuestros resultados muestran que IRF5 es el interruptor principal en un conjunto clave de las células inmunes, lo que determina el perfil de genes que se activan en las células. Esto es realmente emocionante porque significa que si podemos diseñar moléculas que interfieran con la función IRF5, podría darnos nuevos tratamientos anti-inflamatorios para una amplia variedad de condiciones. ”

Los estudios genéticos de asociación han relacionado las variaciones en el gen que codifica el IRF5 con un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes. Esto llevó a la Dr. Udalova y un estudiante de doctorado en su laboratorio, el Sr. Thomas Krausgruber, a investigar el papel que juega la proteína en el control de la inflamación.

Usaron los virus diseñados para introducir copias extra del gen IRF5 en los macrófagos humanos cultivados en laboratorio, por lo que las células producirían más IRF5. Cuando lo hicieron los macrófagos con características anti-inflamatorias, cambiaron promoviendo la inflamación.

Cuando bloquearon el IRF5 en los macrófagos pro-inflamatorios usando moléculas sintéticas, esto redujo las señales a la producción de células que promueven la inflamación. Los investigadores también estudiaron ratones genéticamente modificados que no fueron capaces de producir IRF5. Estos ratones producen niveles más bajos de las señales químicas que estimulan la inflamación.

El IRF5 parece funcionar por el cambio en los genes que estimulan la respuesta inflamatoria y la amortiguación de los genes que los inhiben. Se puede hacer esto mediante la interacción del ADN directamente, o mediante la interacción con otras proteínas que al controlarse a sí mismas los genes son activados. El grupo de la Dra. Udalova ahora están estudiando cómo el IRF5 funciona a nivel molecular y que otras proteínas interactúan con el fin de que puedan diseñar maneras de bloquear sus efectos.

Proporcionado por el Imperial College de Londres

http://www.revistainfotigre.com.ar/2011/01/17/cientificos-encuentran-el-interruptor-maestro-para-las-principales-celulas-del-sistema-inmune-en-las-enfermedades-inflamatorias/