AGREAL/VERALIPRIDA "CON QUÉ HICIERON EN 2005 LO QUE DEBIAN" SI, SI "NI LO CONTROLARON NUNCA" 1993

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butlletí gro c Vol. 6, n.º 1
enero - marzo 1993

Institut Català de Farmacologia
Universitat Autònoma de Barcelona

También en este número:
Efectos indeseables graves del nuevo antiinflamatorio ketorolac
Bendazac: propuesta de retirada
pág. 3
pág. 4
Seguridad del nuevo antidepresivo fluoxetina
La fluoxetina (Adopen®, Prozac®, Reneuron®) es
un nuevo antidepresivo que inhibe selectivamente
la recaptación de serotonina. En los últimos años
se han comercializado dos fármacos más con
esta acción: fluvoxamina y paroxetina.
Perfil general de seguridad
Los inhibidores de la recaptación de la serotonina
tienen poca afinidad por los receptores muscarínicos.
Por esta razón se les suponen menos efectos
anticolinérgicos y, en consecuencia, una mejor tolerancia que la de los antidepresivos tricíclicos.
Además, se ha sugerido que producirían menos
efectos indeseables cardiovasculares que los tricíclicos
y que, por tanto, serían más seguros en caso
de intoxicación. Sin embargo, no se ha estudiado la
toxicidad cardíaca en ancianos ni en cardiópatas.
Los efectos indeseables más frecuentes de la fluoxetina
son digestivos –sobre todo náuseas– y los
derivados de su efecto estimulante: ansiedad, nerviosismo, temblor e insomnio. Los ensayos clínicos
previos a su comercialización sugieren que la frecuencia
de efectos anticolinérgicos es inferior a la
registrada con antidepresivos tricíclicos; sin embargo,
alrededor de un 14% de los pacientes presentaron
boca seca y aumento de la sudoración.1
Poco después de la comercialización de la fluoxetina,
el principal motivo de preocupación ha sido la
sospecha de que pueda inducir ideación suicida y
comportamiento violento.2 El laboratorio fabricante
analizó los datos de 17 ensayos clínicos en los que
se comparaba la fluoxetina con antidepresivos tricíclicos
o con placebo, y concluyó que la fluoxetina
no aumenta la frecuencia de ideación suicida ni
precipita actos suicidas.3 Apesar de algunos defectos
metodológicos que podrían invalidar el resultaresultado
de esta revisión, con los datos disponibles hasta
ahora no se puede decir que la fluoxetina aumente
la ideación suicida, pero se sigue dudando de que
no aumente la hostilidad y la agresividad.2
En pacientes tratados con fluoxetina se han registrado
episodios de convulsiones y casos aislados
de acatisia, reacciones distónicas, discinesia orolingual
y empeoramiento de reacciones extrapiramidales
producidas por antipsicóticos. Parece que
la fluoxetina produciría alteraciones sexuales: anorgasmia,retraso en alcanzar el orgasmo, orgasmos
espontáneos, dificultades en la eyaculación, anestesia
del pene y disminución de la líbido. Ta m b i é n
se han descrito algunos casos de erupción cutánea
y uno de enfermedad del suero.4 , 5
Se ha notificado un caso de hematomas subdurales
bilaterales en un paciente tratado con fluoxetina;6 l o s autores de esta notificación citaban un caso de petequias y alargamiento del tiempo de sangría, también
en un paciente tratado con este fármaco. Sin embargo,
no se sabe que la inhibición de la recaptación de
serotonina inhiba la función plaquetaria. En la base
de datos del Programa Internacional de Farmacovigilancia
de Ia OMS hay algunas notificaciones de
casos de hemorragias (digestivas, cerebrales, oculares,
vaginales y uterinas).
lnteracciones famacológicas
La fluoxetina puede producir interacciones farmacológicas
potencialmente graves, si se administra con
antidepresivos IMAO o tricíclicos, antipsicóticos, litio,
carbamacepina, triptófano y posiblemente con otros
f á r m a c o s .5 , 7 Puesto que el t1/2 conjunto de la fluoxetina
y su metabolito activo es de 8-13 días, se recomienda
que, cuando sea posible, se dejen pasar
unas 6 semanas entre la retirada de la fluoxetina
y la introducción de alguno de estos fármacos.
Notificaciones recibidas
Hemos recibido 35 notificaciones que describen 70
reacciones adversas. Las digestivas son las más
frecuentes (19) y consisten en dispepsia, náuseas,
vómitos y diarreas, en ocasiones de gravedad
moderada. Además, hay 2 casos de hepatitis colestásica
en dos pacientes de 63 y 87 años en los
que se excluyeron otras causas de hepatitis.
En ordren de frecuencia les siguen las reacciones
psiquiátricas (14), entre las que cabe destacar
una crisis de ansiedad acompañada de taquicardia
en un hombre de 40 años, que requerió ingreso
hospitalario.
También hay 11 reacciones neurológicas, algunas
de gravedad moderada; las más frecuentes son
temblores y cefaleas; también se ha notificado un
episodio de distonía aguda.
Se han notificado 7 reacciones cardiovasculares:
3 casos de taquicardia, uno de extrasistolia, uno
de edemas en las extremidades superiores e inferiores
en un paciente bronquítico crónico (que
tuvo que ser ingresado en el hospital) y un bloqueo
AV completo en una mujer de 73 años que
también recibía el antidepresivo mianserina; la
enferma ya tenía un bloqueo de rama izquierda
incompleto asintomático desde hacia tiempo.
También se ha notificado un caso de hematomas
y equimosis –en una mujer de 40 años en la que
se objetivó una profunda disminución de la actividad
del complejo protrombínico y un trastorno de
la formación de tromboplastina–, una agranulocitosis
y un cuadro de temblor y mialgias generalizadas
con intensa sensación de frío.
Alguno de estos efectos había sido atribuido anteriormente a otros antidepresivos y otros son totalmente nuevos (distonía, trastornos de la coagulación).
Otros se habían atribuido a antidepresivos
que han sido retirados del mercado a causa de su
toxicidad. Así, la zimeldina, un potente inhibidor
selectivo de la recaptación de la serotonina, producía
un cuadro pseudogripal (fiebre, dolores
musculares, escalofríos, cefaleas) en un 1,5% de
los enfermos tratados, aunque el motivo de la retirada
del mercado fue la producción de síndrome
de Guillain-Barré y otras polineuropatías.8
También hemos recibido 4 notificaciones que describen
reacciones adversas posiblemente debidas
a una interacción de la fluoxetina con otro fármaco:
Una de ellas describe un cuadro de pérdida
generalizada de la fuerza, movimientos clónicos
de las extremidades y pérdida momentánea de
la visión en un paciente tratado con fluoxetina y
carbamacepina desde hacía 6 días.
Otra describe un cuadro de parkinsonismo en
una mujer de 63 años tratada con fluoxetina y
veraliprida desde hacía un mes; los síntomas
desaparecieron poco después de suspender la
administración de ambos medicamentos.
La tercera describe un episodio de ataxia y síndrome
cerebeloso en una mujer de 67 años, dos
días después de añadir maprotilina a su tratamiento
con fluoxetina por un cuadro depresivo.
La cuarta de estas notificaciones describe un
episodio de confusión, mioclonias y ondas
theta generalizadas en el EEG en una mujer
de 34 años tratada con fluoxetina y flunaricina
desde hacía 5 días.
Conviene seguir vigilandola seguridad de los nuevos
Antidepresivos.
Los antidepresivos son un grupo de fármacos con
problemas particulares de seguridad. En Estados
Unidos, de los 7 antidepresivos últimamente comercializados, hasta ahora se han tenido que retirar
3 por razones de seguridad; esta frecuencia es
superior a la de cualquier otro grupo farmacológico,
ya que se calcula que, por término medio, 1 de
cada 10 nuevos fármacos se habrá retirado del
mercado 2 años después de su comercialización,
a causa de reacciones adversas graves.9
La fluoxetina se comercializó en España en
diciembre de 1988. En realidad, las reacciones
adversas que, en los años ochenta, motivaron la
retirada del mercado de dos de los nuevos antidepresivos, fueron identificadas bastante después
de su comercialización. Estos datos ponen
de relieve la importancia de vigilar cuidadosamente
a los pacientes tratados con los nuevos antidepresivos y notificar las sospechas de efectos
indeseables con el fin de poder conocer mejor
el perfil de seguridad de estos fármacos.
Bibliografía
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SR. SUBDIRECTOR DE LA AGENCIA REGURALADORA DE MEDICAMENTOS HUMANOS, MINISTERIO DE SANIDAD, GOBIERNO ESPAÑOL.

HAN MENTIDO Y SIGUEN MINTIENDO, SOBRE EL AGREAL VERALIPRIDA EN ESPAÑA.

"MAS ETICA"

YA QUE NOS DEJARON "MUERTAS/VIVIENTES" MILES Y MILES DE MUJERES EN ESPAÑA POR EL "SIN CONTROL" DEL AGREAL/VERALIPRIDA "NOS MERECEMOS POR PARTE DEL GOBIERNO, AL MENOS RESPETO"