ImprimirEXPONEMOS EL "PROSPECTO ESPAÑOL, UNICO QUE LLEGÓ A LAS CONSUMIDORAS"
"UNA AUTÉNTICA VERGÜENZA" :
DE LA AGENCIA REGULADORA ESPAÑOLA.
ITALIA- AÑOS: 2002-2005-2006 :
ESTUDIO MEDICO TORRINO.
http://www.torrinomedica.it/
GRADIL AÑO 2000 EN ESPAÑOL:
4.1 Indicaciones –
El tratamiento de los trastornos de síndrome menopáusico (sofocos, menopausia trastornos neuropsiquiátricos como agitación, depresión, inquietud, nerviosismo).
4.2 Posología y forma de administración –
Una cápsula al día durante un ciclo de 20 día, posiblemente repetidos tras una interrupción de 7-10 días.
3.4 Contraindicaciones –
Agradil está contraindicada en pacientes con hiperprolactinemia no funcional (microadenomas y adenomas hipofisarios secretores de prolactina) en galactorrea en mastopatía fibroquística en las displasias mamarias en los tumores mamarios en su lugar o sospechosas.
En pacientes con feocromocitoma ha habido grandes episodios de hipertensión arterial durante el tratamiento con antidopaminergicos, entre ellos algunos benzamidas. Por lo tanto la prescripción de la droga está contraindicada en pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
Hipersensibilidad a los componentes del producto.
Usar con Agradil no se recomienda en pacientes con porfiria aguda debido a la veraliprida porfirogenica in vitro y en animales de experimentación.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
El tratamiento no interfiere con la ipoestrinismo climaterio y, por tanto, no influye en los efectos de la deficiencia de estrógenos (distrofias genital de la mucosa y la osteoporosis).
Los pacientes deben ser examinados periódicamente las mamas.
4.5 Interacción.
No se conocen.
4.6 Embarazo y lactancia.
El uso de Agradil durante el embarazo y la lactancia no es relevante que el producto tiene su indicación en el tratamiento de los trastornos del síndrome de la menopausia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Debido a que el medicamento puede provocar somnolencia y sedación, los pacientes en tratamiento deben ser advertidos para evitar conducir vehículos y esperar la integridad de las operaciones de los solicitantes podrán ver, por su peligrosidad.
4.8 Reacciones adversas.
Agradil puede causar galactorrea, aumento de peso, sedación, somnolencia, discinesia, neuromusculares, síndrome extrapiramidal.
4.9 Sobredosis.
En caso de sobredosis podría llegar crisis di cinéticos localizada o generalizada.
05,0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas.
Agradil por sus características químicas y farmacológicas es el fundador de un nuevo tipo de medicamento es completamente diferente a las hormonas que actual uso de sedantes en el síndrome climatérico.
Su actividad se lleva a cabo farmacobiologica original:
- A nivel de gónadas femeninas con la acción antigonadotropa:
- Relacionadas con el SNC, con antidopaminergica acción:
A nivel de la hipófisis, con la acción antigonadotropa (inhibición de la formación de la célula "por la castración, disminución del 50% en emicastrazione residuales hipertrofia de ovario).
Agradil está totalmente desprovisto de prolattinogena experimentales estrogénico ejerce una acción significativa y no cambia las células somatotropos. En última instancia, Agradil tiene una actividad terapéutica debido a los efectos neuroendocrinos modo completamente original que no sean las hormonas y las drogas.
Agradil no influye significativamente en los niveles sanguíneos de FSH, LH, estrona, estradiol. Los estudios farmacológicos y clínicos han demostrado la actividad terapéutica y la tolerabilidad excelentes, tanto locales (GI) y general (no interferir con los diversos órganos y sistemas) y la no interferencia con el metabolismo (sal-agua, proteínas, etc) ..
.2 Propiedades farmacocinéticas.
La veraliprida se absorbe bien por vía oral, la biodisponibilidad de las cápsulas es un promedio del 80%.
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la administración.
Su metabolismo es bajo, como lo demuestra la formación de metabolitos en pequeñas cantidades, su eliminación es a través de la orina y las heces.
La vida media de eliminación es de 4 horas, el aclaramiento total de veraliprida es igual a 775 ml / min, ya que el aclaramiento renal de aproximadamente de 250 ml / minuto.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
Los estudios de toxicidad en el mediano y largo plazo, ambos realizados en ratas (a dosis de hasta 1250 mg / kg / día y 500-800 mg / kg / día, respectivamente) en los perros (ya en dosis de 180-200 mg / kg ), reveló la ocurrencia de intoxicación a dosis superiores a 200 mg / kg / día en perros. En ratas, estos efectos son evidentes a dosis al menos 5 veces. Todos los estudios de, incluso la carcinogenia, muestra los efectos típicos de los inhibidores endocrinos receptor de la dopamina.
Los estudios de mutagenicidad y teratogenicidad fueron negativos.
06,0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
6.1 Excipientes.
Lactosa, almidón, celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, metilcelulosa 1500 cps, talco, estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín, amarillo de quinoleína.
6.2 Incompatibilidades.
No se conocen.
6.3 VENCIMIENTO.
5 años sin abrir y almacenado correctamente.
6.4 Precauciones especiales de conservación.
Ninguno.
6,5 Naturaleza y contenido del envase.
20 cápsulas en blister de PVC / aluminio.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación.
No procede.
LABORATORIO
SANOFI SYNTHELABO S.p.A
Via Messina, 38 - 20154 Milano (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
AIC n 02475101209,0
excreción PÚBLICA.
Medicamento sujeto a prescripción médica para ser renovado cada vez.
FECHA DE LA AUTORIZACIÓN
10,0 PRIMERA / RENOVACIÓN.
Fecha de la primera autorización: 04.08.82.
Fecha de renovación: 01.06.2000
XXY TABLA DE COMPOSICIÓN DPR 309/90
drogas no está sujeta al Decreto Presidencial 309/1990.
04.1 Indicazioni terapeutiche -
Trattamento dei disturbi della sindrome menopausale (vampate di calore, disturbi neuropsichici della menopausa quali agitazione, depressione, irrequietezza, nervosismo).
04.2 Posologia e modo di somministrazione.
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10 giorni.
04.3 Controindicazioni .
Agradil è controindicato nelle pazienti con iperprolattinemia non funzionale (microadenomi ed adenomi ipofisari, prolattino secernenti) nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie, nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
In pazienti con feocromocitoma sono stati segnalati gravi episodi di ipertensione durante il trattamento con antidopaminergici, includendo alcune benzamidi. Pertanto la prescrizione del farmaco è controindicata in pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
Ipersensibilità verso i componenti del prodotto.
L'impiego con Agradil è sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
Le pazienti dovrebbero essere sottoposte a controlli senologici periodici.
04.5 Interazioni.
Nessuna nota.
04.6 Gravidanza ed allattamento.
L'uso di Agradil durante la gravidanza e l'allattamento non è pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della sindrome menopausale.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine.
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinchè evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità.
04.8 Effetti indesiderati .
Agradil può indurre galattorrea, incremento di peso, sedazione, sonnolenza, discinesia neuromuscolare, sindrome extrapiramidale.
04.9 Sovradosaggio .
In caso di sovradosaggio potrebbero comparire delle crisi discinetiche localizzate o generalizzate.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche .
Agradil per le sue caratteristiche chimiche e farmacologiche è il capostipite di un nuovo tipo di farmaci completamente diversi sia dagli ormoni che dai sedativi di corrente uso nella sindrome climaterica.
La sua originale attività farmacobiologica si esplica:
- a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
- a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
- a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
Agradil è totalmente sprovvisto di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope. In definitiva, Agradil presenta un'attività terapeutica dovuta ad un impatto neuroendocrino del tutto originale affatto diverso da quello di ormoni e psicofarmaci.
Agradil non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo. Le indagini farmacologiche e cliniche ne hanno dimostrato l'attività terapeutica e la ottima tollerabilità sia locale (gastroenterica) sia generale (non interferisce con i vari organi ed apparati) e la non interferenza con i metabolismi (idrosalino, proteico, ecc.).
05.2 Proprietà farmacocinetiche .
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
05.3 Dati preclinici di sicurezza .
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi maggiore di 200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Tutti gli studi effettuati, inclusi quelli di carcinogenesi, hanno evidenziato gli effetti endocrini tipici degli inibitori dei recettori dopaminergici.
Gli studi di mutagenesi e teratogenesi sono risultati negativi.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti.
Lattosio, amido, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio, indigotina, giallo di chinolina.
06.2 Incompatibilità.
Nessuna nota.
06.3 Periodo di validità .
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione.
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione
20 capsule in blister PVC/alluminio.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione .
Non pertinente.
SANOFI SYNTHELABO S.p.A
Via Messina, 38 - 20154 Milano (MI)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
AIC n. 024751012
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO.
Medicinale soggetto a prescrizione medica, da rinnovare volta per volta.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE.
Data prima autorizzazione: 04.08.82.
Data del rinnovo: 01.06.2000
xxy TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 -
Farmaco non soggetto al DPR 309/1990.
..........
PROSPECTO: AGRADIL/VERALIPRIDE – AÑO 2005
01,0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO.
Agradil
02.0 DECLARACIÓN DE SUSTANCIA.
Cada cápsula contiene:
Ingrediente activo: 100 mg veraliprida.
Para los excipientes, véase la sección 6.1
03,0 El tratamiento de los sofocos en el síndrome de la menopausia.
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas.
04,0 CLÍNICOS –
4.1 Indicaciones terapéuticas –
El tratamiento de los sofocos en el síndrome de la menopausia.
4.2 Posología y forma de administración.
Una cápsula al día durante un ciclo de 20 días, posiblemente repite después de un periodo de 7-10 días, bajo la supervisión directa del médico. La duración del tratamiento debe ser limitada a 3 meses.
La relación riesgo / beneficio deberán ser revisados regularmente antes de empezar un nuevo ciclo.
4.3 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
Los pacientes con tumores dependientes de prolactina, como el cáncer de mama y prolactinomas hipofisarios.
Agradil también está contraindicado en galactorrea en mastopatía fibroquística, displasia mamaria, en el cáncer de mama real o supuesta.
Los pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
No Agradil recomendada en pacientes con porfiria aguda debido a la veraliprida Porphyrogenitus se encuentra en los estudios in vitro y en animales de experimentación.
La combinación con la levodopa y agonistas de la dopamina (véase la sección.
4,5).Asociación con los antipsicóticos neurolépticos y neurolépticos antieméticos (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
Veraliprida es un neuroléptico.
Veraliprida puede inducir disquinesia aguda y síntomas extrapiramidales que requieren un tratamiento para quedarse permanentemente.
Veraliprida puede causar discinesia tardía, especialmente en caso de tratamiento prolongado. En este caso, los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o puede causar un empeoramiento de los síntomas.
El tratamiento no interfiere con la ipoestrinismo climaterio y, por tanto, no influye en los efectos de la deficiencia de estrógenos (distrofias genital de la mucosa y la osteoporosis).
http://www.torrinomedica.it/
GRADIL AÑO 2000 EN ESPAÑOL:
4.1 Indicaciones –
El tratamiento de los trastornos de síndrome menopáusico (sofocos, menopausia trastornos neuropsiquiátricos como agitación, depresión, inquietud, nerviosismo).
4.2 Posología y forma de administración –
Una cápsula al día durante un ciclo de 20 día, posiblemente repetidos tras una interrupción de 7-10 días.
3.4 Contraindicaciones –
Agradil está contraindicada en pacientes con hiperprolactinemia no funcional (microadenomas y adenomas hipofisarios secretores de prolactina) en galactorrea en mastopatía fibroquística en las displasias mamarias en los tumores mamarios en su lugar o sospechosas.
En pacientes con feocromocitoma ha habido grandes episodios de hipertensión arterial durante el tratamiento con antidopaminergicos, entre ellos algunos benzamidas. Por lo tanto la prescripción de la droga está contraindicada en pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
Hipersensibilidad a los componentes del producto.
Usar con Agradil no se recomienda en pacientes con porfiria aguda debido a la veraliprida porfirogenica in vitro y en animales de experimentación.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
El tratamiento no interfiere con la ipoestrinismo climaterio y, por tanto, no influye en los efectos de la deficiencia de estrógenos (distrofias genital de la mucosa y la osteoporosis).
Los pacientes deben ser examinados periódicamente las mamas.
4.5 Interacción.
No se conocen.
4.6 Embarazo y lactancia.
El uso de Agradil durante el embarazo y la lactancia no es relevante que el producto tiene su indicación en el tratamiento de los trastornos del síndrome de la menopausia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Debido a que el medicamento puede provocar somnolencia y sedación, los pacientes en tratamiento deben ser advertidos para evitar conducir vehículos y esperar la integridad de las operaciones de los solicitantes podrán ver, por su peligrosidad.
4.8 Reacciones adversas.
Agradil puede causar galactorrea, aumento de peso, sedación, somnolencia, discinesia, neuromusculares, síndrome extrapiramidal.
4.9 Sobredosis.
En caso de sobredosis podría llegar crisis di cinéticos localizada o generalizada.
05,0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas.
Agradil por sus características químicas y farmacológicas es el fundador de un nuevo tipo de medicamento es completamente diferente a las hormonas que actual uso de sedantes en el síndrome climatérico.
Su actividad se lleva a cabo farmacobiologica original:
- A nivel de gónadas femeninas con la acción antigonadotropa:
- Relacionadas con el SNC, con antidopaminergica acción:
A nivel de la hipófisis, con la acción antigonadotropa (inhibición de la formación de la célula "por la castración, disminución del 50% en emicastrazione residuales hipertrofia de ovario).
Agradil está totalmente desprovisto de prolattinogena experimentales estrogénico ejerce una acción significativa y no cambia las células somatotropos. En última instancia, Agradil tiene una actividad terapéutica debido a los efectos neuroendocrinos modo completamente original que no sean las hormonas y las drogas.
Agradil no influye significativamente en los niveles sanguíneos de FSH, LH, estrona, estradiol. Los estudios farmacológicos y clínicos han demostrado la actividad terapéutica y la tolerabilidad excelentes, tanto locales (GI) y general (no interferir con los diversos órganos y sistemas) y la no interferencia con el metabolismo (sal-agua, proteínas, etc) ..
.2 Propiedades farmacocinéticas.
La veraliprida se absorbe bien por vía oral, la biodisponibilidad de las cápsulas es un promedio del 80%.
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la administración.
Su metabolismo es bajo, como lo demuestra la formación de metabolitos en pequeñas cantidades, su eliminación es a través de la orina y las heces.
La vida media de eliminación es de 4 horas, el aclaramiento total de veraliprida es igual a 775 ml / min, ya que el aclaramiento renal de aproximadamente de 250 ml / minuto.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
Los estudios de toxicidad en el mediano y largo plazo, ambos realizados en ratas (a dosis de hasta 1250 mg / kg / día y 500-800 mg / kg / día, respectivamente) en los perros (ya en dosis de 180-200 mg / kg ), reveló la ocurrencia de intoxicación a dosis superiores a 200 mg / kg / día en perros. En ratas, estos efectos son evidentes a dosis al menos 5 veces. Todos los estudios de, incluso la carcinogenia, muestra los efectos típicos de los inhibidores endocrinos receptor de la dopamina.
Los estudios de mutagenicidad y teratogenicidad fueron negativos.
06,0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
6.1 Excipientes.
Lactosa, almidón, celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, metilcelulosa 1500 cps, talco, estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín, amarillo de quinoleína.
6.2 Incompatibilidades.
No se conocen.
6.3 VENCIMIENTO.
5 años sin abrir y almacenado correctamente.
6.4 Precauciones especiales de conservación.
Ninguno.
6,5 Naturaleza y contenido del envase.
20 cápsulas en blister de PVC / aluminio.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación.
No procede.
LABORATORIO
SANOFI SYNTHELABO S.p.A
Via Messina, 38 - 20154 Milano (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
AIC n 02475101209,0
excreción PÚBLICA.
Medicamento sujeto a prescripción médica para ser renovado cada vez.
FECHA DE LA AUTORIZACIÓN
10,0 PRIMERA / RENOVACIÓN.
Fecha de la primera autorización: 04.08.82.
Fecha de renovación: 01.06.2000
XXY TABLA DE COMPOSICIÓN DPR 309/90
drogas no está sujeta al Decreto Presidencial 309/1990.
04.1 Indicazioni terapeutiche -
Trattamento dei disturbi della sindrome menopausale (vampate di calore, disturbi neuropsichici della menopausa quali agitazione, depressione, irrequietezza, nervosismo).
04.2 Posologia e modo di somministrazione.
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10 giorni.
04.3 Controindicazioni .
Agradil è controindicato nelle pazienti con iperprolattinemia non funzionale (microadenomi ed adenomi ipofisari, prolattino secernenti) nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie, nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
In pazienti con feocromocitoma sono stati segnalati gravi episodi di ipertensione durante il trattamento con antidopaminergici, includendo alcune benzamidi. Pertanto la prescrizione del farmaco è controindicata in pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
Ipersensibilità verso i componenti del prodotto.
L'impiego con Agradil è sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
Le pazienti dovrebbero essere sottoposte a controlli senologici periodici.
04.5 Interazioni.
Nessuna nota.
04.6 Gravidanza ed allattamento.
L'uso di Agradil durante la gravidanza e l'allattamento non è pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della sindrome menopausale.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine.
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinchè evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità.
04.8 Effetti indesiderati .
Agradil può indurre galattorrea, incremento di peso, sedazione, sonnolenza, discinesia neuromuscolare, sindrome extrapiramidale.
04.9 Sovradosaggio .
In caso di sovradosaggio potrebbero comparire delle crisi discinetiche localizzate o generalizzate.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche .
Agradil per le sue caratteristiche chimiche e farmacologiche è il capostipite di un nuovo tipo di farmaci completamente diversi sia dagli ormoni che dai sedativi di corrente uso nella sindrome climaterica.
La sua originale attività farmacobiologica si esplica:
- a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
- a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
- a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
Agradil è totalmente sprovvisto di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope. In definitiva, Agradil presenta un'attività terapeutica dovuta ad un impatto neuroendocrino del tutto originale affatto diverso da quello di ormoni e psicofarmaci.
Agradil non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo. Le indagini farmacologiche e cliniche ne hanno dimostrato l'attività terapeutica e la ottima tollerabilità sia locale (gastroenterica) sia generale (non interferisce con i vari organi ed apparati) e la non interferenza con i metabolismi (idrosalino, proteico, ecc.).
05.2 Proprietà farmacocinetiche .
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
05.3 Dati preclinici di sicurezza .
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi maggiore di 200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Tutti gli studi effettuati, inclusi quelli di carcinogenesi, hanno evidenziato gli effetti endocrini tipici degli inibitori dei recettori dopaminergici.
Gli studi di mutagenesi e teratogenesi sono risultati negativi.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti.
Lattosio, amido, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio, indigotina, giallo di chinolina.
06.2 Incompatibilità.
Nessuna nota.
06.3 Periodo di validità .
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione.
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione
20 capsule in blister PVC/alluminio.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione .
Non pertinente.
SANOFI SYNTHELABO S.p.A
Via Messina, 38 - 20154 Milano (MI)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
AIC n. 024751012
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO.
Medicinale soggetto a prescrizione medica, da rinnovare volta per volta.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE.
Data prima autorizzazione: 04.08.82.
Data del rinnovo: 01.06.2000
xxy TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 -
Farmaco non soggetto al DPR 309/1990.
..........
PROSPECTO: AGRADIL/VERALIPRIDE – AÑO 2005
01,0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO.
Agradil
02.0 DECLARACIÓN DE SUSTANCIA.
Cada cápsula contiene:
Ingrediente activo: 100 mg veraliprida.
Para los excipientes, véase la sección 6.1
03,0 El tratamiento de los sofocos en el síndrome de la menopausia.
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas.
04,0 CLÍNICOS –
4.1 Indicaciones terapéuticas –
El tratamiento de los sofocos en el síndrome de la menopausia.
4.2 Posología y forma de administración.
Una cápsula al día durante un ciclo de 20 días, posiblemente repite después de un periodo de 7-10 días, bajo la supervisión directa del médico. La duración del tratamiento debe ser limitada a 3 meses.
La relación riesgo / beneficio deberán ser revisados regularmente antes de empezar un nuevo ciclo.
4.3 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
Los pacientes con tumores dependientes de prolactina, como el cáncer de mama y prolactinomas hipofisarios.
Agradil también está contraindicado en galactorrea en mastopatía fibroquística, displasia mamaria, en el cáncer de mama real o supuesta.
Los pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
No Agradil recomendada en pacientes con porfiria aguda debido a la veraliprida Porphyrogenitus se encuentra en los estudios in vitro y en animales de experimentación.
La combinación con la levodopa y agonistas de la dopamina (véase la sección.
4,5).Asociación con los antipsicóticos neurolépticos y neurolépticos antieméticos (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
Veraliprida es un neuroléptico.
Veraliprida puede inducir disquinesia aguda y síntomas extrapiramidales que requieren un tratamiento para quedarse permanentemente.
Veraliprida puede causar discinesia tardía, especialmente en caso de tratamiento prolongado. En este caso, los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o puede causar un empeoramiento de los síntomas.
El tratamiento no interfiere con la ipoestrinismo climaterio y, por tanto, no influye en los efectos de la deficiencia de estrógenos (distrofias genital de la mucosa y la osteoporosis).
La administración de la veraliprida ha asociado con una marcada elevación de los niveles de prolactina: son tanto, se recomienda los controles regulares de las mamas.
En los ensayos clínicos aleatorios frente a placebo realizado en una población de pacientes con demencia tratados con antipsicóticos atípicos es cierto incremento se observó alrededor de tres veces el riesgo de eventos cerebro vasculares. El mecanismo de este aumento en el riesgo no se conoce. No se puede descartar un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes.
Agradil debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebro vascular.
Debido a la lactosa en la formulación de los sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción .
Asociaciones contraindicado:
La levodopa y agonistas de la dopamina: Los efectos del antagonismo mutuo entre los agonistas de la dopamina y los neurolépticos.
Neurolépticos antipsicóticos
Los neurolépticos antieméticos
Aumento de los efectos secundarios neurológicos y psicológicos.
Combinaciones no recomendadas:
Combinaciones no recomendadas:
Con las normas cautelares para evitar la asociación con fármacos que causan hiperprolactinemia.
Alcohol:
El alcohol potencia los efectos sedantes de la veraliprida. Las bebidas alcohólicas y medicamentos que contienen alcohol no son recomendables.
Las combinaciones a considerar cuidadosamente:
fármacos depresores del SNC, como los derivados de la morfina, antihistamínicos H1 sedantes, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos, sedantes y ansiolíticos, clonidina y derivados: aumentan el efecto sedante de la veraliprida.
4.6 Embarazo y lactancia.
Está contraindicado el uso de Agradil en el embarazo y la lactancia no es todavía relevante que el producto tiene su indicación en el tratamiento de los trastornos del síndrome de la menopausia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La droga puede causar somnolencia y sedación, los pacientes en tratamiento deben ser advertidos de evitar la conducción de vehículos y operaciones de espera, integridad de los solicitantes el grado de supervisión de sus posibles peligros.
4.8 Reacciones adversas.
El aumento de peso, somnolencia.
La hiperprolactinemia y otros desórdenes: galactorrea, amenorrea, aumento / dolor en los senos y los trastornos orgásmicos.
Puede inducir veraliprida galactorrea especialmente en pacientes en los que ésta sigue siendo una secreción endógena de estradiol. Por esta razón, veraliprida no está indicado durante la menopausia y el control es necesaria sobre todo en los casos de cáncer de mama anterior.
Los primeros síntomas extrapiramidales y trastornos relacionados, tales como: Parkinsonismo y síntomas relacionados: temblor, rigidez, hipocinesia, hipertonía, ptialismo; los primeros discinesia y distonía (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus):
acatisia.
Estos síntomas suelen ser reversibles tras la administración de fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos, sin embargo, se recomienda interrumpir el tratamiento con veraliprida (véase sez.4.4).
Se han comunicado muy raramente, por lo general después de la administración a largo plazo de discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, especialmente en el lenguaje y la cara / o (véase la sección. 4,4).
En este caso, los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o puede causar un empeoramiento de los síntomas.
En este caso, los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o puede causar un empeoramiento de los síntomas.
En casos muy raros se han notificado síntomas de abstinencia, con o sin ansiedad o depresivos con o sin síndromes de ansiedad, la interrupción del tratamiento o entre dos ciclos. En estos casos, usted debe reiniciar el tratamiento debe reducirse gradualmente hasta la suspensión definitiva.
Clase de efectos:
Síndrome neuroléptico maligno.
La prolongación del Q-T.
Estos efectos, informó en casos muy raros con otros neurolépticos, se observaron durante el tratamiento con veraliprida.
4.9 Sobredosis.
La experiencia con sobredosis de veraliprida es limitado. Se informó de una exacerbación de los efectos farmacológicos de la veraliprida, en particular episodios neuromuscular discinéticos locales o generalizadas.
En algunos casos, el síndrome parkinsoniano y coma grave.
No hay antídoto específico veraliprida.
El tratamiento es sólo sintomático. Deben establecerse las medidas de apoyo, control estricto de signos vitales y monitorización cardiaca hasta que el paciente se recupere.
En caso de síntomas extrapiramidales severos, la medicación que debe administrarse anticolinérgicos.
05,0 PROPIEDAD "FARMACOLÓGICAS .
1.5 Propiedades farmacodinámicas.
Grupo farmacoterapéutico:
psicolépticos antipsicóticos: benzamida –
Código ATC:
N05AL06
La veraliprida, perteneciente al grupo de ortopramida, ejerce un antagonismo selectivo de los receptores D2 en el hipotálamo y llevar a cabo a dosis bajas, una antidopaminergica potentes a nivel de los centros termorreguladores del hipotálamo o por medio de un bloqueo selectivo de los autorreceptores dopaminérgicos 'acción antidepresiva eficaz.
Su actividad se expresa farmacobiologica:
Nivel de gónadas femeninas, con antigonadotropa acción;
Relacionadas con el SNC, con antidopaminergica acción;
nivel de la hipófisis, con la acción antigonadotropa (inhibición de la formación de la célula "por la castración, disminución del 50% en emicastrazione residuales hipertrofia de ovario).
nivel de la hipófisis, con la acción antigonadotropa (inhibición de la formación de la célula "por la castración, disminución del 50% en emicastrazione residuales hipertrofia de ovario).
La veraliprida está totalmente desprovisto de prolattinogena experimentales estrogénico ejerce una acción significativa y no cambia las células somatotropos.
La veraliprida no influyen significativamente en los niveles sanguíneos de FSH, LH, estrona, estradiol.
5.2 Propiedades farmacocinéticas –
La veraliprida se absorbe bien a través de la biodisponibilidad oral de las cápsulas es un promedio de 80%.
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la administración.
Su metabolismo es bajo, como lo demuestra la formación de metabolitos en cantidades muy pequeñas, y su eliminación es a través de la orina y las heces.La vida media de eliminación es de 4 horas, el aclaramiento total de veraliprida es igual a 775 ml / min, ya que el aclaramiento renal de aproximadamente de 250 ml / minuto.5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
Los estudios de toxicidad aguda en ratas y ratones con la administración oral y los valores DL50 intraperitoneal reveló altos para ambas especies (DL50 en ratones: oral = 3300 mg / kg, ip = 375 mg / kg DL50 en ratas: oral = 5200 mg / kg, ip = 520 mg / kg).
Los estudios de toxicidad en el mediano y largo plazo, ambos realizados en ratas (a dosis de hasta 1250 mg / kg / día y 500-800 mg / kg / día, respectivamente) en los perros (ya en dosis de 180-200 mg / kg ) mostró la aparición de fenómenos de intoxicación con dosis 200 mg / kg / día en perros. En ratas, estos efectos se han demostrado a dosis al menos 5 veces.Teratogenicidad y pruebas de mutagénesis, llevada a cabo por investigadores de diferentes ratones, ratas y conejos, han demostrado la ausencia de interferencia negativa. Tampoco se identificaron elementos que sugieren que la droga tiene un potencial carcinogénico en humanos, las dosis utilizadas en la terapia.
06.6 FARMACÉUTICOS
Excipientes Lactosa, almidón de patata, celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, metilcelulosa 1500 cps, talco, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula:
gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín, amarillo de quinoleína.
Incompatibilidades.
No se conocen.
Periodo de validez.
5 años sin abrir y almacenado correctamente.
Precauciones especiales de conservación.
Ninguno.
Naturaleza y contenido del envase.
20 cápsulas en blister de PVC / aluminio
TITULAR DEL MARKETING .
Sanofi-Synthelabo SpA, Via Messina, 38 – Milano 08.0
NÚMERO DE PERMISOS DE MARKETING –
AIC no: 024751012
Sanofi-Synthelabo SpA, Via Messina, 38 – Milano 08.0
NÚMERO DE PERMISOS DE MARKETING –
AIC no: 024751012
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO.
Renovación: 06/01/2005
Renovación: 06/01/2005
ITALIALO AGRADIL/VERALIPRIDE
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 AGRADIL
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA.
Ogni capsula rigida contiene:
Principio attivo: veralipride 100 mg.
Per gli eccipienti vedere sez. 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICA.
Capsule rigide.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE.
04.1 Indicazioni terapeutiche.
Trattamento delle vampate di calore nella sindrome menopausale.
04.2 Posologia e modo di somministrazione.
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10 giorni, sotto il diretto controllo del Medico curante. La durata del trattamento deve essere limitata a 3 mesi.
Il rapporto beneficio/rischio deve essere regolarmente rivalutato prima di iniziare un nuovo ciclo.
04.3 Controindicazioni.
IpersensibilitA al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Pazienti con tumori prolattino-dipendenti quali prolattinomi ipofisari e cancro mammario.
AGRADIL controindicato inoltre nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie, nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
Pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
L'impiego con AGRADIL sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
Associazione con levodopa e agonisti dopaminergici (vedere sez. 4.5).
Associazione con neurolettici antipsicotici e neurolettici antiemetici (vedere sezione 4.5).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Veralipride un neurolettico.
Veralipride pua indurre discinesia acuta e sintomatologia extrapiramidale che richiedono di sospendere definitivamente il trattamento.
Veralipride pua indurre discinesia tardiva, soprattutto in caso di trattamento prolungato. In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
La somministrazione di veralipride è stata associata ad un marcato innalzamento del livello di prolattina: vengono pertanto raccomandati controlli senologici periodici.
In studi clinici randomizzati versus placebo condotti in una popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa tre volte del rischio di eventi cerebrovascolari. Il meccanismo di tale aumento del rischio non è noto. Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Agradil deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke.
A causa del lattosio presente nella formulazione i soggetti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni
Associazioni controindicate:
Levodopa e agonisti dopaminergici: antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici.
Neurolettici antipsicotici
Neurolettici antiemetici
Aumento degli effetti indesiderati neurologici e psicologici.
Associazioni non raccomandate:
È norma prudenziale evitare l'associazione con farmaci che inducono iperprolattinemia.
Alcol: l'alcol potenzia gli effetti sedativi di veralipride. Bevande alcoliche e farmaci contenenti alcol non sono raccomandati.
Associazioni da considerare con attenzione:
Farmaci depressori del SNC, quali derivati della morfina, antistaminici H1 sedanti, barbiturici, benzodiazepine, sedativi antidepressivi e ansiolitici, clonidina e derivati: aumento dell'effetto sedativo della veralipride.
04.6 Gravidanza e allattamento.
Controindicato: l'uso di AGRADIL durante la gravidanza e l'allattamento non è comunque pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della sindrome menopausale.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine.
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinché evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità .
04.8 Effetti indesiderati.
Incremento del peso, sonnolenza.
Iperprolattinemia e disordini correlati: galattorrea, amenorrea, ingrossamento/dolore del seno e disturbi dell'orgasmo.
Veralipride può indurre galattorrea soprattutto nelle pazienti in cui sia ancora presente una secrezione endogena di estradiolo. Per tale motivo, veralipride non è indicata durante la premenopausa ed è necessario un controllo particolare in caso di precedenti neoplasie mammarie.
Sintomi extrapiramidali precoci e disturbi correlati quali:
parkinsonismo e sintomi correlati: tremore, rigidità , ipocinesia, ipertonia, ptialismo;
discinesia precoce e distonia (torcicollo spasmodico, crisi oculogire, trisma);
akatisia.
Questi sintomi sono in genere reversibili dopo somministrazione di farmaci antiparkinson anticolinergici; si raccomanda tuttavia di interrompere definitivamente il trattamento con veralipride (vedi sez.4.4).
Sono stati riportati casi molto rari, generalmente dopo somministrazione a lungo termine, di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici, involontari, soprattutto della lingua e/o della faccia (vedere sez. 4.4).
In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
In casi molto rari sono stati osservati sintomi da astinenza con o senza ansia, o sindromi depressive con o senza ansia all'interruzione del trattamento o nell'intervallo tra due cicli. In tale evenienza si consiglia di riprendere la terapia che deve essere ridotta progressivamente fino a definitiva sospensione.
Effetti di classe:
Sindrome Neurolettica Maligna.
Allungamento dell'intervallo Q-T.
Tali effetti, riportati in casi molto rari con altri neurolettici, non sono stati osservati durante il trattamento con veralipride.
04.9 Sovradosaggio.
L'esperienza in caso di sovradosaggio di veralipride è limitata. E' stata riferita una esacerbazione degli effetti farmacologici della veralipride, in particolare episodi neuro-muscolari discinetici locali o generalizzati.
In alcuni casi sindrome parkinsoniana gravissima e coma.
Non esiste un antidoto specifico di veralipride. Il trattamento è unicamente sintomatico. Devono venire istituite appropriate misure di supporto, stretto controllo delle funzioni vitali e monitoraggio cardiaco fino a quando il paziente non si ristabilisce.
In caso di sintomi extrapiramidali gravi, devono venire somministrati farmaci anticolinergici.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE.
05.1 Proprietà farmacodinamiche.
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici antipsicotici: benzamidi –
Codice ATC: N05AL06
La veralipride, appartenente al gruppo delle orto-veratramidi, esercita un antagonismo di tipo selettivo a livello dei recettori D2 ipotalamici ed esplica, a basse dosi, una potente azione antidopaminergica a livello dei centri ipotalamici della termoregolazione o grazie al blocco selettivo degli autorecettori dopaminergici un'efficace azione antidepressiva.
La sua attività farmacobiologica si esplica:
a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
La veralipride è totalmente sprovvista di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope.
La veralipride non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo.
05.2 Proprietà farmacocinetiche.
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità ; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
05.3 Dati preclinici di sicurezza.
Gli studi di tossicità acuta condotti nel ratto e nel topo, con somministrazione per via orale e intraperitoneale, hanno evidenziato valori della DL50 elevati per entrambe le specie (DL50 nel topo: per os= 3300 mg/Kg, i.p. = 375 mg/Kg, DL50 nel ratto: per os = 5200 mg/Kg, i.p. = 520 mg/Kg).
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi >200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Prove di teratogenicità e mutagenicità , condotte da ricercatori diversi nel topo, nel ratto e nel coniglio, hanno dimostrato l'assenza di interferenze negative. Inoltre non sono stati evidenziati elementi che facciano ritenere che il farmaco possieda potenziale carcinogenetico nella specie umana, alle posologie utilizzate in terapia.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE.
06.1 Eccipienti .
Lattosio, amido di patata, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 Cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, titanio diossido, indigotina, giallo di chinolina.
06.2 IncompatibilitÃ.
Nessuna nota.
06.3 Periodo di validitÃ.
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione.
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione.
20 capsule in blister PVC/alluminio.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione.
Nessuna istruzione particolare
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
SANOFI-SYNTHELABO S.p.A., Via Messina, 38 - Milano
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
AIC n.: 024751012
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE.
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO.
Rinnovo: 01.06.2005
AÑO 2006
Capsule rigide.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE.
04.1 Indicazioni terapeutiche.
Trattamento delle vampate di calore nella sindrome menopausale.
04.2 Posologia e modo di somministrazione.
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10 giorni, sotto il diretto controllo del Medico curante. La durata del trattamento deve essere limitata a 3 mesi.
Il rapporto beneficio/rischio deve essere regolarmente rivalutato prima di iniziare un nuovo ciclo.
04.3 Controindicazioni.
IpersensibilitA al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Pazienti con tumori prolattino-dipendenti quali prolattinomi ipofisari e cancro mammario.
AGRADIL controindicato inoltre nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie, nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
Pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
L'impiego con AGRADIL sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
Associazione con levodopa e agonisti dopaminergici (vedere sez. 4.5).
Associazione con neurolettici antipsicotici e neurolettici antiemetici (vedere sezione 4.5).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Veralipride un neurolettico.
Veralipride pua indurre discinesia acuta e sintomatologia extrapiramidale che richiedono di sospendere definitivamente il trattamento.
Veralipride pua indurre discinesia tardiva, soprattutto in caso di trattamento prolungato. In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
La somministrazione di veralipride è stata associata ad un marcato innalzamento del livello di prolattina: vengono pertanto raccomandati controlli senologici periodici.
In studi clinici randomizzati versus placebo condotti in una popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa tre volte del rischio di eventi cerebrovascolari. Il meccanismo di tale aumento del rischio non è noto. Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Agradil deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke.
A causa del lattosio presente nella formulazione i soggetti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni
Associazioni controindicate:
Levodopa e agonisti dopaminergici: antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici.
Neurolettici antipsicotici
Neurolettici antiemetici
Aumento degli effetti indesiderati neurologici e psicologici.
Associazioni non raccomandate:
È norma prudenziale evitare l'associazione con farmaci che inducono iperprolattinemia.
Alcol: l'alcol potenzia gli effetti sedativi di veralipride. Bevande alcoliche e farmaci contenenti alcol non sono raccomandati.
Associazioni da considerare con attenzione:
Farmaci depressori del SNC, quali derivati della morfina, antistaminici H1 sedanti, barbiturici, benzodiazepine, sedativi antidepressivi e ansiolitici, clonidina e derivati: aumento dell'effetto sedativo della veralipride.
04.6 Gravidanza e allattamento.
Controindicato: l'uso di AGRADIL durante la gravidanza e l'allattamento non è comunque pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della sindrome menopausale.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine.
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinché evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità .
04.8 Effetti indesiderati.
Incremento del peso, sonnolenza.
Iperprolattinemia e disordini correlati: galattorrea, amenorrea, ingrossamento/dolore del seno e disturbi dell'orgasmo.
Veralipride può indurre galattorrea soprattutto nelle pazienti in cui sia ancora presente una secrezione endogena di estradiolo. Per tale motivo, veralipride non è indicata durante la premenopausa ed è necessario un controllo particolare in caso di precedenti neoplasie mammarie.
Sintomi extrapiramidali precoci e disturbi correlati quali:
parkinsonismo e sintomi correlati: tremore, rigidità , ipocinesia, ipertonia, ptialismo;
discinesia precoce e distonia (torcicollo spasmodico, crisi oculogire, trisma);
akatisia.
Questi sintomi sono in genere reversibili dopo somministrazione di farmaci antiparkinson anticolinergici; si raccomanda tuttavia di interrompere definitivamente il trattamento con veralipride (vedi sez.4.4).
Sono stati riportati casi molto rari, generalmente dopo somministrazione a lungo termine, di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici, involontari, soprattutto della lingua e/o della faccia (vedere sez. 4.4).
In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
In casi molto rari sono stati osservati sintomi da astinenza con o senza ansia, o sindromi depressive con o senza ansia all'interruzione del trattamento o nell'intervallo tra due cicli. In tale evenienza si consiglia di riprendere la terapia che deve essere ridotta progressivamente fino a definitiva sospensione.
Effetti di classe:
Sindrome Neurolettica Maligna.
Allungamento dell'intervallo Q-T.
Tali effetti, riportati in casi molto rari con altri neurolettici, non sono stati osservati durante il trattamento con veralipride.
04.9 Sovradosaggio.
L'esperienza in caso di sovradosaggio di veralipride è limitata. E' stata riferita una esacerbazione degli effetti farmacologici della veralipride, in particolare episodi neuro-muscolari discinetici locali o generalizzati.
In alcuni casi sindrome parkinsoniana gravissima e coma.
Non esiste un antidoto specifico di veralipride. Il trattamento è unicamente sintomatico. Devono venire istituite appropriate misure di supporto, stretto controllo delle funzioni vitali e monitoraggio cardiaco fino a quando il paziente non si ristabilisce.
In caso di sintomi extrapiramidali gravi, devono venire somministrati farmaci anticolinergici.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE.
05.1 Proprietà farmacodinamiche.
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici antipsicotici: benzamidi –
Codice ATC: N05AL06
La veralipride, appartenente al gruppo delle orto-veratramidi, esercita un antagonismo di tipo selettivo a livello dei recettori D2 ipotalamici ed esplica, a basse dosi, una potente azione antidopaminergica a livello dei centri ipotalamici della termoregolazione o grazie al blocco selettivo degli autorecettori dopaminergici un'efficace azione antidepressiva.
La sua attività farmacobiologica si esplica:
a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
La veralipride è totalmente sprovvista di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope.
La veralipride non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo.
05.2 Proprietà farmacocinetiche.
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità ; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
05.3 Dati preclinici di sicurezza.
Gli studi di tossicità acuta condotti nel ratto e nel topo, con somministrazione per via orale e intraperitoneale, hanno evidenziato valori della DL50 elevati per entrambe le specie (DL50 nel topo: per os= 3300 mg/Kg, i.p. = 375 mg/Kg, DL50 nel ratto: per os = 5200 mg/Kg, i.p. = 520 mg/Kg).
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi >200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Prove di teratogenicità e mutagenicità , condotte da ricercatori diversi nel topo, nel ratto e nel coniglio, hanno dimostrato l'assenza di interferenze negative. Inoltre non sono stati evidenziati elementi che facciano ritenere che il farmaco possieda potenziale carcinogenetico nella specie umana, alle posologie utilizzate in terapia.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE.
06.1 Eccipienti .
Lattosio, amido di patata, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 Cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, titanio diossido, indigotina, giallo di chinolina.
06.2 IncompatibilitÃ.
Nessuna nota.
06.3 Periodo di validitÃ.
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione.
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione.
20 capsule in blister PVC/alluminio.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione.
Nessuna istruzione particolare
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
SANOFI-SYNTHELABO S.p.A., Via Messina, 38 - Milano
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO.
AIC n.: 024751012
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE.
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO.
Rinnovo: 01.06.2005
AÑO 2006
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO:
Agradil 100 mg cápsulas
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene:
Ingrediente activo: 100 mg veraliprida.Para los excipientes, véase la sección.
FORMA FARMACÉUTICA:
Cápsulas.
4. CLÍNICA
4.1 Indicaciones terapéuticas
El tratamiento de los sofocos en el síndrome de la menopausia.
4.2 Posología y forma de administración
Una cápsula al día durante un curso de 20 días, posiblemente repetirse después de una suspensión de 7-10 días, bajo la supervisión directa del médico.
La duración del tratamiento debe ser limitada a 3 meses.
La relación riesgo / beneficio deberán ser revisados regularmente antes de empezar un nuevo ciclo.
4.3 Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
Los pacientes con tumores dependientes de prolactina, como el cáncer de mama y prolactinomas hipofisarios.
Los pacientes con tumores dependientes de prolactina, como el cáncer de mama y prolactinomas hipofisarios.
Agradil también está contraindicado en galactorrea en mastopatía fibroquística, displasia mamaria, en cáncer de mama real o supuesta.
Los pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
Los pacientes con feocromocitoma, conocidos o sospechosos.
Usar con Agradil no se recomienda en pacientes con porfiria aguda debido a la veraliprida sePorphyrogenitus in vitro y en animales de experimentación.
La combinación con levodopa y los agonistas de la dopamina (véase la sección. 4,5).
La combinación con levodopa y los agonistas de la dopamina (véase la sección. 4,5).
Asociación con los antipsicóticos neurolépticos y neurolépticos antieméticos (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Veraliprida es un neuroléptico.
Veraliprida puede inducir disquinesia aguda y síntomas extrapiramidales que es necesario suspender tratamiento definitivo.
Veraliprida puede causar discinesia tardía, especialmente en caso de tratamiento prolongado. En este caso.
Los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o puede causar un empeoramiento de los síntomas.
El tratamiento no interfiere con la ipoestrinismo climaterio y, por tanto, no influye en los efectos de la deficiencia de estrógenos (distrofias genital de la mucosa y la osteoporosis).
La administración de veraliprida se asoció con un marcado incremento en el nivel de prolactina: tanto que, se recomienda los controles regulares de las mamas.
En los ensayos clínicos aleatorios frente a placebo realizado en una población de pacientes con demencia con algunos antipsicóticos atípicos han demostrado que aumenta cerca de tres veces el riesgo de eventos cerebrovascular. El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No se puede descartar mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Agradil debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Debido a la lactosa en la formulación de los sujetos con intolerancia hereditaria rara galactosa, deficiencia de lactasa o mala bsorción de glucosa-galactosa no deben tomar esta medicina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Asociaciones contraindicadas.
• levodopa y los agonistas de la dopamina: el antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de la dopamina y la neurolépticos.
• neurolépticos antipsicóticos.
• neurolépticos antieméticos
Aumento de los efectos secundarios neurológicos y psicológicos.
Combinaciones no recomendadas
• La norma cautelar para evitar la asociación con fármacos que inducen hiperprolactinemia.
• Alcohol:
El alcohol potencia los efectos sedantes de la veraliprida. Bebidas alcohólicas y medicamentos que contienen alcohol no se recomiendan.
Asociaciones a considerar cuidadosamente.
• fármacos depresores del SNC, como los derivados de la morfina, sedantes H1 antihistamínicos, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos, sedantes y ansiolíticos, clonidina y derivados: aumentar el efecto sedante de veraliprida.
4.6 Embarazo y lactancia
Está contraindicado el uso de Agradil durante el embarazo y la lactancia sigue siendo pertinente como el producto encuentra su indicación en el tratamiento de los trastornos del síndrome de la menopausia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Debido a que el medicamento puede provocar somnolencia y sedación, los pacientes en tratamiento deben ser advertidos evitar conducir vehículos y aguardan la integridad de las operaciones de las demandantes pueden supervisión, por su peligrosidad.
4.8 Reacciones adversas
• aumento de peso, somnolencia.
• hiperprolactinemia y otros desórdenes: galactorrea, amenorrea, aumento / dolor en los senos y los trastornos del orgasmo.
• veraliprida puede inducir galactorrea especialmente en pacientes en los que ésta sigue siendo una secreción estradiol endógeno. Por esta razón, no se indicó durante la veraliprida premenopáusicas y requiere un control especial en el caso del cáncer de mama anterior.
• síntomas extrapiramidales trastornos tempranos afines, tales como:
- Parkinsonismo y síntomas relacionados: temblor, rigidez, hipocinesia, hipertonía, ptialismo;
- Los primeros discinesia y distonía (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus);
- La acatisia.
Estos síntomas suelen ser reversibles tras la administración de fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos; Sin embargo, se recomienda dar por terminado el tratamiento con veraliprida (véase sez.4.4).
• Se han dado casos muy raros, por lo general después de la administración a largo plazo de discinesia tardía, caracterizada por la rítmica e involuntaria, el habla en particular y / o cara (ver art. 4.4).
En este caso, los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o resultado puede exacerbación de los síntomas.
• En casos muy raros se han notificado síntomas de abstinencia, con o sin ansiedad o depresivos síndromes con o sin ansiedad, la interrupción del tratamiento o entre dos ciclos. En estos casos, aconsejan de volver a la terapia debe reducirse gradualmente hasta la final suspensión.
Clase de efectos:
• síndrome neuroléptico maligno
• Ampliación del intervalo Q-T
Estos efectos, informó en casos muy raros con otros neurolépticos, se observaron durante el tratamiento con veraliprida.
4.9 Sobredosis
La experiencia con sobredosis de veraliprida es limitado. Es se informó de una exacerbación de los efectos farmacológicos de la veraliprida, en particular episodios neuromuscular discinéticos locales o generalizadas.
En algunos casos, el síndrome parkinsoniano y coma grave.
No hay antídoto específico veraliprida. El tratamiento es sólo sintomático. Debe recibirse las medidas de apoyo, control estricto de signos vitales y monitorización cardiaca hasta cuando el paciente no se restaura.
En caso de síntomas extrapiramidales severos, la medicación debe administrarse anticolinérgicos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas.
Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos antipsicóticos: benzamida –
Código ATC: N05AL06
La veraliprida, perteneciente al grupo de orto-pramidas, ejerce un antagonismo selectivo en hipotálamo nivel del receptor D2 y llevar a cabo a dosis bajas, una antidopaminergica potente en centros de la termorregulación del hipotálamo o por bloqueo selectivo de los autorreceptores dopaminérgicos acción antidepresiva eficaz.
Su actividad se expresa farmacobiologica:
- A nivel de las gónadas femeninas, con antigonadotropa acción;
- Relacionadas con el SNC, con antidopaminergica acción;
- A nivel de la hipófisis, con la acción antigonadotropa (inhibición de la formación de la célula "porcastración, disminución del 50% en emicastrazione residuales hipertrofia de ovario).
La veraliprida está totalmente desprovisto de efecto estrogénico experimentales ejerce una importante acción prolattinogena y no cambia las células somatotropos.
La veraliprida no influyen significativamente en los niveles sanguíneos de FSH, LH, estrona, estradiol.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La veraliprida se absorbe bien por vía oral, la biodisponibilidad de las cápsulas es un promedio del 80%.
La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la administración.
Su metabolismo es bajo, como lo demuestra la formación de metabólicos en pequeñas cantidades, su eliminación es a través de la orina y las heces.
La vida media de eliminación es de 4 horas, el aclaramiento total de veraliprida es igual a 775 ml / min, siendo el aclaramiento renal de aproximadamente de 250 ml / minuto.
5,3 preclínicos sobre seguridad.
Los estudios de toxicidad aguda en ratas y ratones con la administración oral, por vía intraperitoneal con altos valores DL50 para ambas especies (DL50 en ratones: dos = 3300 mg / kg, i.p. = 375 mg / kg, DL50 en ratas: oral = 5200 mg / kg ip = 520 mg / kg.)
Los estudios de toxicidad en el mediano y largo plazo, ambos realizados en ratas (a dosis de hasta 1250 mg / kg / día y 500-800mg / kg / día, respectivamente) en los perros (ya en dosis de 180-200 mg / kg) produjo la aparición de fenómenos de intoxicación con dosis> 200 mg / kg / día en perros. En ratas, estos efectos se han demostrado a dosis por lo menos cinco veces mayor.
Teratogenicidad y pruebas de mutagénesis, llevada a cabo por investigadores de diferentes ratones, ratas y conejos, han demostrado la ausencia de interferencia negativa. Tampoco se pusieron de relieve los elementos lo que sugiere que la droga posee un potencial carcinogénico en humanos, las dosis utilizadas en la terapia.
6. FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes lactosa, almidón de patata, celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, metilcelulosa 1500 cps, talco, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín, amarillo de quinoleína.
7. PROPIETARIO DE MARKETING "autorización"
Sanofi-Synthelabo SpA, Via Messina, 38 – Milano-8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC no: 0247510129. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN
AIC no: 0247510129. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN
Renovación: 06/01/200510.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: septiembre '06
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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
AGRADIL 100 mg capsule rigide
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene:
Principio attivo: veralipride 100 mg.
Per gli eccipienti vedere sez. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule rigide.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento delle vampate di calore nella sindrome menopausale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10
giorni, sotto il diretto controllo del Medico curante. La durata del trattamento deve essere limitata a 3 mesi.
Il rapporto beneficio/rischio deve essere regolarmente rivalutato prima di iniziare un nuovo ciclo.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Pazienti con tumori prolattino-dipendenti quali prolattinomi ipofisari e cancro mammario.
AGRADIL è controindicato inoltre nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie,
nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
Pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
L’impiego con AGRADIL é sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
Associazione con levodopa e agonisti dopaminergici (vedere sez. 4.5).
Associazione con neurolettici antipsicotici e neurolettici antiemetici (vedere sezione 4.5).
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
Veralipride è un neurolettico.
Veralipride può indurre discinesia acuta e sintomatologia extrapiramidale che richiedono di sospendere definitivamente il trattamento.
Veralipride può indurre discinesia tardiva, soprattutto in caso di trattamento prolungato. In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
La somministrazione di veralipride è stata associata ad un marcato innalzamento del livello di prolattina:
vengono pertanto raccomandati controlli senologici periodici.
In studi clinici randomizzati versus placebo condotti in una popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa tre volte del rischio di evento cerebrovascolari. Il meccanismo di tale aumento del rischio non è noto. Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Agradil deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke.
A causa del lattosio presente nella formulazione i soggetti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Associazioni controindicate
• Levodopa e agonisti dopaminergici: antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici.
• Neurolettici antipsicotici
• Neurolettici antiemetici
Aumento degli effetti indesiderati neurologici e psicologici.
Associazioni non raccomandate
• È norma prudenziale evitare l'associazione con farmaci che inducono iperprolattinemia.
• Alcol: l’alcol potenzia gli effetti sedativi di veralipride. Bevande alcoliche e farmaci contenenti alcol non sono raccomandati.
Associazioni da considerare con attenzione
• Farmaci depressori del SNC, quali derivati della morfina, antistaminici H1 sedanti, barbiturici,
benzodiazepine, sedativi antidepressivi e ansiolitici, clonidina e derivati: aumento dell’effetto sedativo della veralipride.
4.6 Gravidanza e allattamento
Controindicato: l'uso di AGRADIL durante la gravidanza e l'allattamento non è comunque pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della síndrome menopausale.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinché evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità.
4.8 Effetti indesiderati
• Incremento del peso, sonnolenza.
• Iperprolattinemia e disordini correlati: galattorrea, amenorrea, ingrossamento/dolore del seno e disturbi dell’orgasmo.
• Veralipride può indurre galattorrea soprattutto nelle pazienti in cui sia ancora presente una secrezione endogena di estradiolo. Per tale motivo, veralipride non è indicata durante la premenopausa ed è necessario un controllo particolare in caso di precedenti neoplasie mammarie.
• Sintomi extrapiramidali precoci e disturbi correlati quali:
- parkinsonismo e sintomi correlati: tremore, rigidità, ipocinesia, ipertonia, ptialismo;
- discinesia precoce e distonia (torcicollo spasmodico, crisi oculogire, trisma);
- akatisia.
Questi sintomi sono in genere reversibili dopo somministrazione di farmaci antiparkinson anticolinergici; si raccomanda tuttavia di interrompere definitivamente il trattamento con veralipride (vedi sez.4.4).
• Sono stati riportati casi molto rari, generalmente dopo somministrazione a lungo termine, di
discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici, involontari, soprattutto della lingua e/o della faccia (vedere sez. 4.4).
In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un
aggravamento dei sintomi.
• In casi molto rari sono stati osservati sintomi da astinenza con o senza ansia, o sindromi depressive con o senza ansia all’interruzione del trattamento o nell’intervallo tra due cicli. In tale evenienza si consiglia di riprendere la terapia che deve essere ridotta progressivamente fino a definitiva sospensione.
Effetti di classe:
• Sindrome Neurolettica Maligna
• Allungamento dell’intervallo Q-T
Tali effetti, riportati in casi molto rari con altri neurolettici, non sono stati osservati durante il trattamento con veralipride.
4.9 Sovradosaggio
L’esperienza in caso di sovradosaggio di veralipride è limitata. E’ stata riferita una esacerbazione degli effetti farmacologici della veralipride, in particolare episodi neuro-muscolari discinetici locali o generalizzati.
In alcuni casi sindrome parkinsoniana gravissima e coma.
Non esiste un antidoto specifico di veralipride. Il trattamento è unicamente sintomatico. Devono venire istituite appropriate misure di supporto, stretto controllo delle funzioni vitali e monitoraggio cardiaco fino a quando il paziente non si ristabilisce.
In caso di sintomi extrapiramidali gravi, devono venire somministrati farmaci anticolinergici.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici antipsicotici: benzamidi - Codice ATC: N05AL06
La veralipride, appartenente al gruppo delle orto-veratramidi, esercita un antagonismo di tipo selettivo a livello dei recettori D2 ipotalamici ed esplica, a basse dosi, una potente azione antidopaminergica a livello dei centri ipotalamici della termoregolazione o grazie al blocco selettivo degli autorecettori dopaminergici un’efficace azione antidepressiva.
La sua attività farmacobiologica si esplica:
- a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
- a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
- a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da
castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
La veralipride è totalmente sprovvista di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope.
La veralipride non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli studi di tossicità acuta condotti nel ratto e nel topo, con somministrazione per via orale e
intraperitoneale, hanno evidenziato valori della DL50 elevati per entrambe le specie (DL50 nel topo: per os= 3300 mg/Kg, i.p. = 375 mg/Kg, DL50 nel ratto: per os = 5200 mg/Kg, i.p. = 520 mg/Kg).
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi >200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Prove di teratogenicità e mutagenicità, condotte da ricercatori diversi nel topo, nel ratto e nel coniglio,hanno dimostrato l'assenza di interferenze negative. Inoltre non sono stati evidenziati elementi che facciano ritenere che il farmaco possieda potenziale carcinogenetico nella specie umana, alle posologie utilizzate in terapia.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
lattosio, amido di patata, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 Cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, titanio diossido, indigotina, giallo di chinolina.
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Periodo di validità
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
20 capsule in blister PVC/alluminio.
6.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
7. TITOLARE DELL' AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
SANOFI-SYNTHELABO S.p.A., Via Messina, 38 - Milano
8. NUMERO DELL' AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n.: 024751012
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Rinnovo: 01.06.2005
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO: settembre ’06
……..
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
AGRADIL 100 mg capsule rigide
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula rigida contiene:
Principio attivo: veralipride 100 mg.
Per gli eccipienti vedere sez. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule rigide.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento delle vampate di calore nella sindrome menopausale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Una capsula al giorno per un ciclo di 20 giorni, eventualmente ripetibile dopo una sospensione di 7-10
giorni, sotto il diretto controllo del Medico curante. La durata del trattamento deve essere limitata a 3 mesi.
Il rapporto beneficio/rischio deve essere regolarmente rivalutato prima di iniziare un nuovo ciclo.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Pazienti con tumori prolattino-dipendenti quali prolattinomi ipofisari e cancro mammario.
AGRADIL è controindicato inoltre nelle galattorree, nella mastopatia fibrocistica, nelle displasie mammarie,
nelle neoplasie mammarie in atto o sospette.
Pazienti con feocromocitoma, accertato o presunto.
L’impiego con AGRADIL é sconsigliato in pazienti con porfiria acuta in quanto la veralipride è risultata porfirogenica in studi in vitro e nell'animale da esperimento.
Associazione con levodopa e agonisti dopaminergici (vedere sez. 4.5).
Associazione con neurolettici antipsicotici e neurolettici antiemetici (vedere sezione 4.5).
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
Veralipride è un neurolettico.
Veralipride può indurre discinesia acuta e sintomatologia extrapiramidale che richiedono di sospendere definitivamente il trattamento.
Veralipride può indurre discinesia tardiva, soprattutto in caso di trattamento prolungato. In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un aggravamento dei sintomi.
Il trattamento non interferisce con l'ipoestrinismo del climaterio e quindi non influenza gli effetti da carenza estrogenica (distrofie della mucosa genitale e osteoporosi).
La somministrazione di veralipride è stata associata ad un marcato innalzamento del livello di prolattina:
vengono pertanto raccomandati controlli senologici periodici.
In studi clinici randomizzati versus placebo condotti in una popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa tre volte del rischio di evento cerebrovascolari. Il meccanismo di tale aumento del rischio non è noto. Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Agradil deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke.
A causa del lattosio presente nella formulazione i soggetti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Associazioni controindicate
• Levodopa e agonisti dopaminergici: antagonismo reciproco degli effetti tra agonisti della dopamina e neurolettici.
• Neurolettici antipsicotici
• Neurolettici antiemetici
Aumento degli effetti indesiderati neurologici e psicologici.
Associazioni non raccomandate
• È norma prudenziale evitare l'associazione con farmaci che inducono iperprolattinemia.
• Alcol: l’alcol potenzia gli effetti sedativi di veralipride. Bevande alcoliche e farmaci contenenti alcol non sono raccomandati.
Associazioni da considerare con attenzione
• Farmaci depressori del SNC, quali derivati della morfina, antistaminici H1 sedanti, barbiturici,
benzodiazepine, sedativi antidepressivi e ansiolitici, clonidina e derivati: aumento dell’effetto sedativo della veralipride.
4.6 Gravidanza e allattamento
Controindicato: l'uso di AGRADIL durante la gravidanza e l'allattamento non è comunque pertinente in quanto tale prodotto trova la sua indicazione terapeutica nel trattamento dei disturbi della síndrome menopausale.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Poiché il farmaco può indurre sedazione e sonnolenza, i pazienti sotto trattamento devono essere avvertiti affinché evitino di condurre autoveicoli e di attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza, per la loro possibile pericolosità.
4.8 Effetti indesiderati
• Incremento del peso, sonnolenza.
• Iperprolattinemia e disordini correlati: galattorrea, amenorrea, ingrossamento/dolore del seno e disturbi dell’orgasmo.
• Veralipride può indurre galattorrea soprattutto nelle pazienti in cui sia ancora presente una secrezione endogena di estradiolo. Per tale motivo, veralipride non è indicata durante la premenopausa ed è necessario un controllo particolare in caso di precedenti neoplasie mammarie.
• Sintomi extrapiramidali precoci e disturbi correlati quali:
- parkinsonismo e sintomi correlati: tremore, rigidità, ipocinesia, ipertonia, ptialismo;
- discinesia precoce e distonia (torcicollo spasmodico, crisi oculogire, trisma);
- akatisia.
Questi sintomi sono in genere reversibili dopo somministrazione di farmaci antiparkinson anticolinergici; si raccomanda tuttavia di interrompere definitivamente il trattamento con veralipride (vedi sez.4.4).
• Sono stati riportati casi molto rari, generalmente dopo somministrazione a lungo termine, di
discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici, involontari, soprattutto della lingua e/o della faccia (vedere sez. 4.4).
In tal caso i farmaci antiparkinson anticolinergici sono inefficaci o possono determinare un
aggravamento dei sintomi.
• In casi molto rari sono stati osservati sintomi da astinenza con o senza ansia, o sindromi depressive con o senza ansia all’interruzione del trattamento o nell’intervallo tra due cicli. In tale evenienza si consiglia di riprendere la terapia che deve essere ridotta progressivamente fino a definitiva sospensione.
Effetti di classe:
• Sindrome Neurolettica Maligna
• Allungamento dell’intervallo Q-T
Tali effetti, riportati in casi molto rari con altri neurolettici, non sono stati osservati durante il trattamento con veralipride.
4.9 Sovradosaggio
L’esperienza in caso di sovradosaggio di veralipride è limitata. E’ stata riferita una esacerbazione degli effetti farmacologici della veralipride, in particolare episodi neuro-muscolari discinetici locali o generalizzati.
In alcuni casi sindrome parkinsoniana gravissima e coma.
Non esiste un antidoto specifico di veralipride. Il trattamento è unicamente sintomatico. Devono venire istituite appropriate misure di supporto, stretto controllo delle funzioni vitali e monitoraggio cardiaco fino a quando il paziente non si ristabilisce.
In caso di sintomi extrapiramidali gravi, devono venire somministrati farmaci anticolinergici.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici antipsicotici: benzamidi - Codice ATC: N05AL06
La veralipride, appartenente al gruppo delle orto-veratramidi, esercita un antagonismo di tipo selettivo a livello dei recettori D2 ipotalamici ed esplica, a basse dosi, una potente azione antidopaminergica a livello dei centri ipotalamici della termoregolazione o grazie al blocco selettivo degli autorecettori dopaminergici un’efficace azione antidepressiva.
La sua attività farmacobiologica si esplica:
- a livello delle gonadi femminili, con azione antigonadotropa;
- a livello del SNC, con azione antidopaminergica;
- a livello dell'ipofisi, con azione antigonadotropa (inibizione della formazione delle cellule "da
castrazione", diminuzione del 50% dell'ipertrofia dell'ovaio residuo nella emicastrazione).
La veralipride è totalmente sprovvista di azione estrogena sperimentale, esplica una sensibile azione prolattinogena e non modifica le cellule somatotrope.
La veralipride non influenza significativamente il livello ematico di FSH, LH, estrone, estradiolo.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La veralipride è bene assorbita per via orale; la biodisponibilità delle capsule è in media dell'80%.
La concentrazione plasmatica massima viene ottenuta circa 2,5 ore dopo la somministrazione.
La sua metabolizzazione è scarsa, come documenta la formazione di metaboliti in piccolissima quantità; la sua eliminazione avviene attraverso le urine e le feci.
L'emivita di eliminazione è di 4 ore; la clearance totale della veralipride è pari a 775 ml/minuto, essendo la clearance renale in media di 250 ml/minuto.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli studi di tossicità acuta condotti nel ratto e nel topo, con somministrazione per via orale e
intraperitoneale, hanno evidenziato valori della DL50 elevati per entrambe le specie (DL50 nel topo: per os= 3300 mg/Kg, i.p. = 375 mg/Kg, DL50 nel ratto: per os = 5200 mg/Kg, i.p. = 520 mg/Kg).
Gli studi di tossicità a medio e lungo termine, condotti sia nel ratto (fino a dosi di 1250 mg/kg/die e 500-800 mg/kg/die rispettivamente) che nel cane (già a dosi di 180-200 mg/kg), hanno evidenziato la comparsa di fenomeni di intossicazione a dosi >200 mg/kg/die nel cane. Nel ratto tali effetti si sono evidenziati a dosi almeno 5 volte maggiori.
Prove di teratogenicità e mutagenicità, condotte da ricercatori diversi nel topo, nel ratto e nel coniglio,hanno dimostrato l'assenza di interferenze negative. Inoltre non sono stati evidenziati elementi che facciano ritenere che il farmaco possieda potenziale carcinogenetico nella specie umana, alle posologie utilizzate in terapia.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
lattosio, amido di patata, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 1500 Cps, talco, magnesio stearato.
Composizione della capsula: gelatina, titanio diossido, indigotina, giallo di chinolina.
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Periodo di validità
5 anni a confezionamento integro e correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
20 capsule in blister PVC/alluminio.
6.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
7. TITOLARE DELL' AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
SANOFI-SYNTHELABO S.p.A., Via Messina, 38 - Milano
8. NUMERO DELL' AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n.: 024751012
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Rinnovo: 01.06.2005
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO: settembre ’06
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Las Agencias Reguladoras de los paises de la UE. "NUNCA" debieron de autorizar VERALIPRIDE/VERALIPRIDA.
Porqué si se hubieran informado sobre los estudios existentes en los años 60, sobre todo lo que este tipo de ANTIPSICÓTICO ocasionaban "no lo hubieran" autorizarlo.
"Además para mujeres totalmente Sanas".
Y como indicara la Agencia Europea del Medicamento:
Independientemente de es peor los factores NEGATIVOS que se dan, en cuánto a los minimos BENEFICIOS.
Con Secuelas Severas e Irreversibles,
Y que debiendo "ser controladas las mujeres periódicamente" por el consumo de este medicamento, lo cual ocasionaba "gastos de las pruebas innecesarios y tiempo para los profesionales".
Ordenaba su retirada de los paises de la UE. que lo autorizaron.
Ahora bien:
¿Qué pais de la UE., que lo tenia autorizado?.
"Controló a las mujeres que tomaban Veralipride"
