LA FDA TAMBIEN SOBRE LA hipomagnesemia

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UN CASO EN ESPAÑA: MUJER DE 62 AÑOS. DOS AÑOS CON OMEPRAZOL, SIN ANTECEDENTES FAMILIARES, SE LE DETECTA PARATIROIDEA SU ENDOCRINA LA ESTÁ TRATANDO.

NOS COMUNICA QUE LE PEDIRÁ A SU MÉDICO DE FAMILIA QUE LE QUITE EL OMEPREZOL Y QUE LE MANDE OTRO PROTECTOR. ES HORROROSO COMO SE LE HICHA LA ZONA DEL TIROIDE QUE CASI SE QUEDA SIN PODER RESPIRAR BIEN.
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Medicamentos de la FDA de seguridad Comunicación: Los niveles bajos de magnesio puede estar asociada con el uso a largo plazo de los fármacos inhibidores de la bomba de protones (IBP)
La Alimentación y Medicamentos de EE.UU. (FDA) es informar al público que la prescripción de inhibidores de la bomba de protones (IBP), fármacos puede causar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) si se toman durante períodos prolongados de tiempo (en la mayoría de los casos, más de un año). En aproximadamente una cuarta parte de los casos examinados, los suplementos de magnesio por sí sola no mejoró los niveles bajos de magnesio sérico y el IPP tuvo que ser interrumpido.

IPP de trabajo mediante la reducción de la cantidad de ácido en el estómago y se utilizan para tratar condiciones como la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), úlceras de estómago y el intestino pequeño, y la inflamación del esófago. En 2009, aproximadamente 21 millones de pacientes llenaron las recetas PPI en las farmacias al por menor ambulatoria en los pacientes que toman Unidos States.2 IBP receta suelen permanecer en tratamiento durante un promedio de alrededor de 180 días (6 meses) 0.3

IBP receta incluyen Nexium (esomeprazol magnesio), Dexilant (dexlansoprazol), Prilosec (omeprazol), Zegerid (omeprazol y bicarbonato de sodio), Prevacid (lansoprazol), Protonix (pantoprazol sódico), y Aciphex (rabeprazol sódico). Vimovo es un producto de combinación de fármacos con receta que contiene un IBP (esomeprazol magnesio y naproxen). "Over the counter (OTC) IBP incluyen Prilosec OTC (omeprazol), Zegerid OTC (omeprazol y bicarbonato de sodio), y 24HR Prevacid (lansoprazol).

En contraste con los IBP prescripción, OTC se comercializan IBP a dosis bajas y sólo se diseñó para un curso de 14 días de tratamiento hasta 3 veces al año. FDA cree que hay muy poco riesgo de hipomagnesemia cuando los IBP sin receta se utilizan de acuerdo con las instrucciones en la etiqueta de venta libre.

Bajos niveles de magnesio sérico puede dar lugar a efectos adversos graves como espasmos musculares (tetania), latidos cardíacos irregulares (arritmias) y convulsiones (ataques), sin embargo, los pacientes no siempre tienen estos síntomas. El tratamiento de la hipomagnesemia en general, requiere suplementos de magnesio. El tratamiento en pacientes que toman un IBP y que han hipomagnesemia también puede requerir detener el PPI.

Los profesionales sanitarios deberían considerar la obtención de los niveles séricos de magnesio antes de la iniciación de la prescripción de tratamiento con IBP en pacientes que se espera que de estos medicamentos durante largos períodos de tiempo, así como los pacientes que toman IBP con medicamentos como la digoxina, diuréticos o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia. Para los pacientes que toman digoxina, un medicamento para el corazón, esto es especialmente importante, ya que niveles bajos de magnesio puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios graves. Los profesionales sanitarios deberían considerar la obtención de los niveles de magnesio periódicamente en estos pacientes.

La información sobre el riesgo potencial de niveles bajos de magnesio sérico de los IBP se añadirá a las ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES secciones de las etiquetas para todos los IBP receta.

La comunicación de hoy está en consonancia con el compromiso de la FDA de informar al público sobre la revisión de seguridad en curso de las drogas. La FDA sigue revisando los informes de posibles efectos adversos e interacciones medicamentosas con drogas de PPI presentado efectos adversos a nuestro Sistema de Información sobre Eventos.

[Ver Resumen de datos]


Información adicional para los pacientes

Busque atención inmediata si usted (o su hijo) la experiencia de la frecuencia cardíaca o ritmo anormal, o síntomas tales como palpitaciones rápidas, palpitaciones, espasmos musculares, temblores o convulsiones mientras toma un medicamento PPI. En los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento.
Dígale a su médico si alguna vez han dicho que tiene niveles bajos de magnesio en la sangre, o si toma el medicamento digoxina, diuréticos u otros fármacos que pueden causar hipomagnesemia.
Su médico en ocasiones puede verificar el nivel de magnesio sérico (un análisis de sangre) mientras toma su receta droga de PPI.
No deje de tomar sus medicamentos recetados IPP sin consultar a su profesional de la salud.
Discuta cualquier pregunta o preocupación acerca de su droga de PPI con su profesional de la salud.
Si usted toma uno de venta libre (OTC) de drogas PPI, siga las instrucciones en el paquete con cuidado.
Asegúrese de que su médico sepa si usted ha estado tomando un medicamento OTC IBP durante un largo periodo de tiempo.
Reporte cualquier efecto secundario que usted experimente en el programa MedWatch de la FDA el uso de la información en la sección "Contáctenos" caja en la parte inferior de la página.

Información adicional para los profesionales de la salud

Considere la posibilidad de obtener niveles séricos de magnesio antes de la iniciación de la prescripción de tratamiento con IBP y los niveles de control de forma periódica para pacientes que se espera estar en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como la digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos).
Hipomagnesemia ocurre con los diuréticos de asa tanto (furosemida, torasemida bumetanida, y ácido etacrínico) y diuréticos tiazídicos (clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida, y metolazona). Estos agentes pueden causar hipomagnesemia en su uso como agente único o en combinación con otros antihipertensivos (por ejemplo, beta-bloqueadores, bloqueadores de los receptores de la angiotensina y / o inhibidores de la ECA).
Asesorar a los pacientes a buscar atención inmediata de un profesional de la salud si experimentan arritmias, tetania, temblores o convulsiones mientras toma IBP. Estos pueden ser signos de hipomagnesemia.
Considere la posibilidad de IBP como una posible causa de la hipomagnesemia, sobre todo en los pacientes que están clínicamente sintomática.
Los pacientes que desarrollan hipomagnesemia pueden requerir la interrupción PPI adicional a la sustitución de magnesio.
Tenga en cuenta que los consumidores ya sea por cuenta propia, o en base a la recomendación de un profesional médico, puede tomar sin receta IBP por períodos de tiempo que exceden las instrucciones en la etiqueta de venta libre. Esto es considerado un fuera de etiqueta (no aprobado) el uso. Los profesionales sanitarios deben comunicar el riesgo de hipomagnesemia los pacientes si están recomendando el uso prolongado de un IBP sin receta.
Informe de los eventos adversos con IBP al programa MedWatch de la FDA, usando la información en la sección "Contáctenos" caja en la parte inferior de la página.

Resumen de datos

La FDA ha revisado los informes de los efectos adversos del Sistema de Información sobre Eventos (AERS), la literatura médica, y los informes periódicos de actualización de seguridad para casos de hipomagnesemia en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con medicamentos PPI. revisión de la FDA se centró en 38 casos en AERS y 23 casos reportados en la literatura (que incluyen al menos 8 casos de los casos identificados AERS) .4,5,6,7,8,9,10,11 La serie de casos AERS excluyó a los pacientes que estaban en tratamiento con diuréticos. Los casos de la literatura incluyó a pacientes en tratamiento con diuréticos, cuando cambie (a) en el diurético no se asoció con una mejora de la concentración sérica de magnesio, o (b) cuando el aumento de la concentración sérica de magnesio se produjo con la suspensión documentado PPI. La revisión de la FDA sugiere una asociación entre los asociados hipomagnesemia, efectos adversos graves y prolongado uso de IBP. Sin embargo, debido a hipomagnesemia es probablemente poco reconocido y subestimado, los datos disponibles son insuficientes para cuantificar la tasa de incidencia de hipomagnesemia con tratamiento con IBP.

La hipomagnesemia se ha divulgado en los pacientes adultos tratados con IBP durante al menos tres meses, pero la mayoría de los casos se produjeron después de un año de tratamiento. Aproximadamente una cuarta parte de estos casos requiere la interrupción del tratamiento con IBP, además de suplementos de magnesio. Algunos casos citados dechallenge tanto positivos como reexposición positiva (es decir, la resolución de la hipomagnesemia con el abandono del IPP e hipomagnesemia recurrente con la reanudación PPI). Después de la interrupción del PPI, el tiempo medio necesario para el magnesio para normalizar fue de una semana. Después de reiniciar el PPI, el tiempo medio para desarrollar hipomagnesemia fue de nuevo dos semanas. En la mayoría de los casos revisados los pacientes no siguen el IBP después de la hipomagnesemia se trató.

Ejemplos de dechallenge positivo en dos pacientes son una mujer de 63 años de edad y un hombre de 67 años de edad que fueron tratados con IBP durante 6 y 11 años, respectivamente. Ambos pacientes presentaron convulsiones e hipomagnesemia. A pesar de hipomagnesemia tanto de los pacientes parcialmente resuelto con el reemplazo por vía intravenosa, en ambos casos la interrupción del tratamiento con IBP fue necesario para detener los síntomas en curso y para detener la pérdida de magnesio.

eventos adversos clínicamente graves fueron consistentes con los signos comúnmente reportados y los síntomas de hipomagnesemia, que son similares a los signos y síntomas reportados con hipocalcemia. Los graves acontecimientos incluidos tetania, convulsiones, temblores, espasmos carpo-pedal, la fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, y el intervalo QT anormal. La hipomagnesemia también produce la secreción alterada de hormona paratiroidea, que puede dar lugar a hipocalcemia. En los casos cuando los datos clínicos de laboratorio estuvieron disponibles, la mayoría de los pacientes tenían hipocalcemia concomitante y niveles normales de la hormona paratiroidea. Por lo tanto, estos resultados confirman la hipomagnesemia como el déficit primario.

El mecanismo responsable de la hipomagnesemia asociada con el uso a largo plazo con IBP es desconocida, sin embargo, el uso a largo plazo de los IBP puede estar asociado con cambios en la absorción intestinal de magnesium.5

IBP OTC se comercializan para el tratamiento de la acidez frecuente en los nombres de marca Prilosec OTC, Zegerid OTC, y de recursos humanos Prevacid 24. IBP OTC están etiquetados para 14 días de uso, y este curso del tratamiento se puede repetir cada 4 meses, hasta 3 veces al año. La FDA reconoce que los consumidores, ya sea por cuenta propia, o en base a la recomendación de un profesional de la salud, pueden tener estos productos por un período de tiempo que exceden las instrucciones en la etiqueta de venta libre. Esto es considerado un fuera de etiqueta (no aprobado) el uso, en base a las instrucciones de uso de IBP sin receta. Los profesionales sanitarios deben ser conscientes del riesgo de hipomagnesemia si están recomendando el uso de IBP sin receta por períodos más largos de tiempo que en la etiqueta de venta libre PPI. FDA cree que los IBP sin receta tienen un riesgo muy pequeño de la hipomagnesemia cuando se usa de acuerdo a las instrucciones del paquete, y por lo tanto el cuadro de Información del Medicamento para el IBP de venta libre no se modificará para incluir el riesgo de hipomagnesemia.



1.SDI, Vector One ®: Nacional (VONA). 2002 a 2010. Los datos extraídos 3-12-10.
2.SDI, Vector One ®: Tipo de pacientes total (TPT). 2002-2009. Los datos extraídos 3-24-10.
Salud 3.IMS, IMS Health Plan reclamaciones DatabaseTM
MA 4.Broeren, EA Geerdink, HL Vader, Wall van den Hornee AW. Hypomagnesium inducida por los inhibidores de la bomba de protones. Ann Intern Med (Nov 17, 2009). 151 (10), 755-756.
5.Cundy T, Dissanayake A. hipomagnesemia grave en usuarios a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones. Clinical Endocrinology (2008). 69, 338-341.
6.Epstein M, S McGrath, Ley F. inhibidores de la bomba de protones e hipoparatiroidismo hipomagnesemia. NEJM. 26 de octubre 2006. 355; 17:1,834-1,836.
7.Hoorn EJ, Hoek MD, van der J, de RA hombre, Kuipers EJ, et al. Una serie de casos de inhibidor de la bomba de protones-hipomagnesemia inducida. Soy Dis J riñón. 25 de febrero 2010. (Epub).
MT 8.Kuipers, Thang HD, AB Arntzenius. hipomagnesemia debido al uso de inhibidores de la bomba de protones-una revisión. Países J Med (mayo de 2009). 67 (5), 169-172.
DC 9.Metz, MB Sostek, P Ruszniewski, CE Forsmark, et al. Efectos de esomeprazol en la producción de ácido en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison o idiopática hipersecreción de ácido gástrico. J Gastroenterol am. (Diciembre de 2007). 102 (12) 2648-2654.
10.Shabajee N, E Cordero, yo Sturgess, Sumathipala R. Omeprazol e hipomagnesemia refractario. British Medical Journal (2008): 337, 173-175.
11.Mackay JD y PT Bladon. una serie de casos clínicos: debido al tratamiento con inhibidores de la bomba de protones hipomagnesemia. QJ Med 2010; 103:387-395.

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FDA Drug Safety Communication: Low magnesium levels can be associated with long-term use of Proton Pump Inhibitor drugs (PPIs)
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is informing the public that prescription proton pump inhibitor (PPI) drugs may cause low serum magnesium levels (hypomagnesemia) if taken for prolonged periods of time (in most cases, longer than one year). In approximately one-quarter of the cases reviewed, magnesium supplementation alone did not improve low serum magnesium levels and the PPI had to be discontinued.

PPIs work by reducing the amount of acid in the stomach and are used to treat conditions such as gastroesophageal reflux disease (GERD), stomach and small intestine ulcers, and inflammation of the esophagus. In 2009, approximately 21 million patients filled PPI prescriptions at outpatient retail pharmacies in the United States.2 Patients who take prescription PPIs usually stay on therapy for an average of about 180 days (6 months).3

Prescription PPIs include Nexium (esomeprazole magnesium), Dexilant (dexlansoprazole), Prilosec (omeprazole), Zegerid (omeprazole and sodium bicarbonate), Prevacid (lansoprazole), Protonix (pantoprazole sodium), and AcipHex (rabeprazole sodium). Vimovo is a prescription combination drug product that contains a PPI (esomeprazole magnesium and naproxen). Over-the-counter (OTC) PPIs include Prilosec OTC (omeprazole), Zegerid OTC (omeprazole and sodium bicarbonate), and Prevacid 24HR (lansoprazole).

In contrast to prescription PPIs, OTC PPIs are marketed at low doses and are only intended for a 14 day course of treatment up to 3 times per year. FDA believes that there is very little risk of hypomagnesemia when OTC PPIs are used according to the directions on the OTC label.

Low serum magnesium levels can result in serious adverse events including muscle spasm (tetany), irregular heartbeat (arrhythmias), and convulsions (seizures); however, patients do not always have these symptoms. Treatment of hypomagnesemia generally requires magnesium supplements. Treatment in patients taking a PPI and who have hypomagnesemia may also require stopping the PPI.

Healthcare professionals should consider obtaining serum magnesium levels prior to initiation of prescription PPI treatment in patients expected to be on these drugs for long periods of time, as well as patients who take PPIs with medications such as digoxin, diuretics or drugs that may cause hypomagnesemia. For patients taking digoxin, a heart medicine, this is especially important because low magnesium can increase the likelihood of serious side effects. Healthcare professionals should consider obtaining magnesium levels periodically in these patients.

Information about the potential risk of low serum magnesium levels from PPIs will be added to the WARNINGS AND PRECAUTIONS sections of the labels for all the prescription PPIs.

Today's communication is in keeping with FDA's commitment to inform the public about its ongoing safety review of drugs. FDA is continuing to review reports of possible adverse events and drug interactions with PPI drugs submitted to our Adverse Event Reporting System.

[See Data Summary]


Additional Information for Patients

Seek immediate care if you (or your child) experience an abnormal heart rate or rhythm, or symptoms such as a racing heartbeat, palpitations, muscle spasm, tremor or convulsions while taking a PPI drug. In children, abnormal heart rates may cause fatigue, upset stomach, dizziness and lightheadedness.
Tell your healthcare professional if you have ever been told you have low magnesium levels in your blood, or if you take the drug digoxin, diuretics, or other drugs that may cause hypomagnesemia.
Your healthcare professional may occasionally check your serum magnesium level (a blood test) while you are taking your prescription PPI drug.
Do not stop taking your prescription PPI drug without talking to your healthcare professional.
Discuss any questions or concerns about your PPI drug with your healthcare professional.
If you take an over-the-counter (OTC) PPI drug, follow the directions on the package carefully.
Make sure your healthcare professional knows if you have been taking an OTC PPI drug for a long period of time.
Report any side effects you experience to the FDA MedWatch program using the information in the "Contact Us" box at the bottom of the page.

Additional Information for Healthcare Professionals

Consider obtaining serum magnesium levels prior to initiation of prescription PPI treatment and checking levels periodically thereafter for patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g., diuretics).
Hypomagnesemia occurs with both loop diuretics (furosemide, bumetanide, torsemide, and ethacrynic acid) and thiazide diuretics (chlorothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide, and metolazone). These agents can cause hypomagnesemia when used as a single agent or when combined with other anti-hypertensives (e.g., beta-blockers, angiotensin receptor blockers and/or ACE inhibitors).
Advise patients to seek immediate care from a healthcare professional if they experience arrhythmias, tetany, tremors, or seizures while taking PPIs. These may be signs of hypomagnesemia.
Consider PPIs as a possible cause of hypomagnesemia, particularly in patients who are clinically symptomatic.
Patients who develop hypomagnesemia may require PPI discontinuation in addition to magnesium replacement.
Be aware that consumers either on their own, or based on a healthcare professional's recommendation, may take OTC PPIs for periods of time that exceed the directions on the OTC label. This is considered an off-label (unapproved) use. Healthcare professionals should communicate the risk of hypomagnesemia to patients if they are recommending prolonged use of an OTC PPIs.
Report adverse events involving PPIs to the FDA MedWatch program, using the information in the "Contact Us" box at the bottom of the page.

Data Summary

FDA has reviewed reports from the Adverse Event Reporting System (AERS), medical literature, and periodic safety update reports for cases of hypomagnesemia in patients undergoing prolonged treatment with PPI medications. FDA's review focused on 38 cases in AERS and 23 cases reported in the literature (which include at least 8 cases of the identified AERS cases).4,5,6,7,8,9,10,11 The AERS case series excluded patients who were on diuretics. The cases from the literature included patients on diuretics when either (a) change in diuretic was not associated with an improvement in serum magnesium level, or (b) when increase in serum magnesium level occurred with documented PPI discontinuation. The FDA review suggests an association between hypomagnesemia-related serious adverse events and prolonged PPI use. However, because hypomagnesemia is likely under-recognized and under-reported, the available data are insufficient to quantify an incidence rate for hypomagnesemia with PPI therapy.

Hypomagnesemia has been reported in adult patients taking PPIs for at least three months, but most cases occurred after a year of treatment. Approximately one-quarter of these cases required discontinuation of PPI treatment in addition to magnesium supplementation. Some cases cited both positive dechallenge as well as positive rechallenge (i.e., resolution of hypomagnesemia with PPI cessation and recurrent hypomagnesemia with PPI resumption). After discontinuing the PPI, the median time required for the magnesium to normalize was one week. After restarting the PPI, the median time to develop hypomagnesemia again was two weeks. In most cases reviewed the patients did not continue on PPIs after the hypomagnesemia was treated.

Examples of positive dechallenge in two patients include a 63-year-old woman and a 67-year-old man who were both treated with PPIs for 6 and 11 years, respectively. Both patients presented with seizures and hypomagnesemia. Although both patients' hypomagnesemia partially resolved with intravenous replacement, in both cases discontinuation of PPI treatment was necessary to stop ongoing symptoms and to stop magnesium loss.

Clinically serious adverse events were consistent with commonly reported signs and symptoms of hypomagnesemia, which are similar to the signs and symptoms reported with hypocalcemia. The serious events included tetany, seizures, tremors, carpo-pedal spasm, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, and abnormal QT interval. Hypomagnesemia also produces impaired parathyroid hormone secretion which may lead to hypocalcemia. In cases where comprehensive clinical laboratory data were available, most patients had concomitant hypocalcemia and normal parathyroid hormone levels. Therefore, these findings confirm hypomagnesemia as the primary deficit.

The mechanism responsible for hypomagnesemia associated with long term PPI use is unknown; however, long term use of PPIs may be associated with changes in intestinal absorption of magnesium.5

OTC PPIs are marketed for the treatment of frequent heartburn under the brand names Prilosec OTC, Zegerid OTC, and Prevacid 24 HR. OTC PPIs are labeled for 14 days of use, and this treatment course may be repeated every 4 months, up to 3 times per year. FDA acknowledges that consumers, either on their own, or based on a healthcare professional's recommendation, may take these products for periods of time that exceed the directions on the OTC label. This is considered an off-label (unapproved) use, based on the directions of use for OTC PPIs. Healthcare professionals should be aware of the risk of hypomagnesemia if they are recommending use of OTC PPIs for longer periods of time than in the OTC PPI label. FDA believes that OTC PPIs carry very little risk of hypomagnesemia when used according to the package directions, and therefore the Drug Facts box for the OTC PPIs will not be changed to include the risk of hypomagnesemia.



1.SDI, Vector One®: National (VONA). 2002- 2010. Data extracted 3-12-10.
2.SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002-2009. Data extracted 3-24-10.
3.IMS Health, IMS Health Plan Claims DatabaseTM
4.Broeren MA, Geerdink EA, Vader HL, van den Wall Bake AW. Hypomagnesium induced by several proton-pump inhibitors. Ann Intern Med (Nov 17, 2009). 151(10); 755-756.
5.Cundy T, Dissanayake A. Severe hypomagnesemia in long-term users of proton-pump inhibitors. Clinical Endocrinology (2008). 69; 338-341.
6.Epstein M, McGrath S, Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism. NEJM. October 26, 2006. 355;17:1,834-1,836.
7.Hoorn EJ, MD, van der Hoek J, de Man RA, Kuipers EJ, et al. A case series of proton pump inhibitor–induced hypomagnesemia. Am J Kidney Dis. February 25 2010. (epub).
8.Kuipers MT, Thang HD, Arntzenius AB. Hypomagnesaemia due to use of proton pump inhibitors—a review. Neth J Med (May 2009). 67(5);169-172.
9.Metz DC, Sostek MB, Ruszniewski P, Forsmark CE, et al. Effects of esomeprazole on acid output in patients with Zollinger-Ellison syndrome or idiopathic gastric acid hypersecretion. Am J Gastroenterol. (December 2007). 102(12); 2648-2654.
10.Shabajee N, Lamb E, Sturgess I, Sumathipala R. Omeprazole and refractory hypomagnesemia. BMJ (2008): 337; 173-175.
11.Mackay JD and Bladon PT. Hypomagnesaemia due to proton-pump inhibitor therapy: a clinical case series. QJ Med 2010; 103:387-395.
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