Interactions médicamenteuses avec l’équilibre androgénique: Interacciones medicamentosas con el balance de andrógenos varón adulto

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Fisiología de los andrógenos:
Ageia Humanos Adulto Humanos

Interacciones medicamentosas con el balance de andrógenos varón adulto
1 Servicio de Urología, CHU de Rouen2 Departamento de Endocrinología y Enfermedades Metabólicas, Rouen CHU

I.INTRODUCCIÓN

II.Muchos fármacos son capaces de ejercer una actividad androgénico o anti-andrógenos y por lo tanto interferir con el funcionamiento del eje hipotalámico-hipofisario-testicular. Estas interferencias pueden ser utilizados con fines terapéuticos, pero también puede cambiar los valores de parámetros evaluación biológica de equilibrio o andrógenos pueden ser efectos secundarios de los tratamientos prescritos otro propósito.

III. Medicamentos para la actividad de los andrógenos o andrógenos anti-podrá intervenir en las diferentes etapas de la síntesis, el transporte, la actividad o dispositivo que permita regular el equilibrio andrógeno. Se pueden agrupar en función de su actividad, androgénico o anti-andrógenos y se divide en diferentes categorías según su modo de acción [8] (Figura 1).

II. MEDICAMENTOS Y ACTIVIDAD Androgénico

El modo de acción de estos medicamentos puede ser indirecto por el estímulo síntesis de andrógenos o directamente por una actividad Andrógenos propia.

.1 - Medicamentos actividad androgénica indirectosa) GnRH

El descubrimiento y síntesis de GnRH (gonadorelina) su uso para estimular la secreción hipofisaria los hombres con hipogonadismo hipogonadotrófico cosa hipotálamo [11, 15]. El tratamiento con GnRH no aplicación práctica en los seres humanos debido a su costo y gestión engorroso. Mostró su interés por los contras como una herramienta de exploración fisiológica [13].

b) análogos de GnRHEl agonista de la GnRH (triptorelina, leuprorelina, buserelina,La goserelina, nafarelina) se utilizan principalmente en los seres humanosadultos en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata. El objetivo es obtener la castración química reversible a través de su efecto de desensibilización pituitariala acción de la GnRH endógena. Esta inhibición de la secreción deGnRH es precedida por una fase de estimulación con el aumento detestosterona transitoria. Esta faseFlare-up refleja la actividad androgénica indirectos temporal puede ser responsable de efectos adversos con empeoramiento de los síntomas.

c) hCG

La gonadotropina coriónica humana tiene una actividad estrechala de la LH. Actúa como LH, estimulando la actividadLH Receptor / hCG. Con mayor frecuencia se utiliza como herramienta farmacológica para evaluar la capacidad funcional de testículo para sintetizar andrógenos [4]. En terapéuticos jóvenes adultos, se utiliza en el tratamiento de la infertilidad asociada con hipogonadismo hipogonadotrófico [1,7]. Es en este contexto se asocia con FSH si se quiere estimular la conjuntamente testicular endocrina y exocrina.

d) La LH recombinante

El advenimiento de la lutropina alfa debe permitir su uso en la misma información que la hCG evitando al mismo tiempoefectos inductores de la desensibilización de los receptores LH / hCG.

e) los inhibidores de Drogas de estrógeno

El anti-estrógeno (tamoxifeno, clomifeno) e inhibidores de lade la aromatasa (testolactona, anastrozol, letrozol, exemestano) inducir a un aumento de la LH sérica de testosterona y por lo tanto mediante el levantamiento de la inhibición por los estrógenos sobre la secreción de gonadotropinas [3].

f) Los agonistas doparminérgicos

(Pergolida, bromocriptina, rapiriline, piribidil, lisurida) estimular laSecreción endocrina testicular indirectamente, mediante la corrección dede la hiperprolactinemia responsable de la inhibición gonadotropina.

2 - Los fármacos con actividad androgénica directa

Además de los andrógenos naturales y sus ésteres, algunos medicamentostienen una baja actividad androgénica como lo demuestrael riesgo de hirsutismo cuando se usa en las mujeres.Se trata esencialmente de danazol (un derivado del andrógenosíntesis, éthystérone) y tibolona, un esteroide de acciónselectiva. Estos tratamientos no se utilizan en la prácticael hombre.

III- MEDICAMENTS AACTIVITE ANTI-ANDROGENIQUE.

1 - Drogas se oponen a la liberación de gonadotropinaso ACTH

a)Los agonistas de la GnRH

Después de la fase inicial y la estimulación fisiológica gonadotropina, agonistas de la GnRH ejercen una acción inhibitoriala síntesis de gonadotropina desensibilización pituitaria. La administración de agonistas de forma tardía de GnRH lleva a una castración hormonal profunda reversible interrumpir el tratamiento. Esta eficacia ha permitido empleo más allá de los signos clásicos de tratamiento paliativo cáncer de próstata, de las indicaciones como herramienta diversa farmacológicos o terapéuticos anti-libidinal.

b) los antagonistas de la GnRH

En la actualidad, los análogos de GnRH con la capacidad para ocupar los receptores de GnRH hipófisis sin estimular, lo que inhibe su acción. Los antagonistasGnRH es el más famoso y cetrorelix Ganirelix. Ellos hasta la fecha no hombres indicación terapéutica.

c)El estrógeno-progestina

Los estrógenos (estradiol, etinilestradiol) y progesterona algunos(Acetato de ciproterona, medroxiprogesterona), a pesar de actuar después de un mecanismo diferente, inhiben la síntesisy / o la liberación de gonadotrofinas hipofisarias, lo que resulta en última instancia, el mismo efecto inhibitorio de la testosterona que los análogos de GnRH [12].

d)tranquilizantes y psicotrópicos

Muchos de ellos pueden inducir hiperprolactinemia.
Es capaz de oponerse a la liberación de GnRH por su acción inhibitoria sobre hipotálamo y ser una fuente de hypoandrogéniecon el consiguiente desarrollo de los signos hipogonadismo. Estos fármacos tienen la distinción de ser muy frecuente, especialmente entre los ancianos. Frecuencia limitación refleja la importancia investigación de drogas antes de cualquier mesa de hipogonadismo hombres de edad avanzada.

Esta hiperprolactinemia efecto es más frecuentemente observado con psicofármacos incluidos los neurolépticos y fenotiazinas pipéridinées (pipotiazina, tioridazina, périciazine), fenotiazinas clorpromazina alifáticos (, levomepromazina,cyamemazine) y benzamidas (sulpirida, tiaprida). Otras moléculas comúnmente prescritos en los hombres ancianos también están puede generar importantes hiperprolactinemia.
Estos incluyen ciertos antidepresivos (imipramina,
clomipramina,veraliprida) o productos como la metoclopramida y la dopa alphaméthyl.

e)Los glucocorticoides

El cortisol y sus derivados sintéticos: cortisona, hidrocortisona,prednisona, prednisolona, dexametasona, betametasona,conducir a una acción compleja hypoandrogénie en diferenteslos niveles [5, 10]:

- A nivel hipotalámico, que reducen la secreciónACTH y por lo tanto adrenales andrógenos. Se oponen también la secreción de gonadotropinas.

- En los testículos, los glucocorticoides son capaces de reducir la sensibilidad testicular a las gonadotropinas, que carga de las consecuencias de sus efectos en la función gonadal.- En los tejidos periféricos, que ejercen un efecto catabólico punto por punto al oponerse a la de los andrógenos.

2 - Drogas modificar la síntesis de andrógenos testicularesy / o suprarrenal

a)El estrógeno

Además de su actividad en frénatrice la secreción de gonadotropinas, esta forma, pueden inhibir la síntesis de andrógenos testiculares.Esto se logra a través de los receptores estrogénica de células de Leydig con la inhibición17a-hidroxilasa y desmolasa 17-20, enzimas que intervienen durante las primeras etapas de la síntesis de andrógenos.

b)Los glucocorticoides

También tienen receptores específicos. Las células de Leydig. Además de reducir la sensibilidad de los testículos endocrinos a la LH o hCG se ha mencionado anteriormente,glucocorticoides parecen como estrógenos, oprimala actividad enzimática de 17a-hidroxilasa y desmolasa 17-20.

c)La espironolactona

Tanto si se utiliza solo o en combinación con diuréticos (altizide, furosemida), espironolactona son los utilizados en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca e hipertensión. Son los antagonistas de los minerales corticoides.
Se unen a los receptores periféricos de aldosterona e inhibir los efectos. La espironolactona también es capaz de alterar la síntesis de andrógenos testicularesque actúan sobre la enzima 17a-hidroxilasa complejo /Desmolasa 17-20. También reducen la testosterona mediante la promoción de su conversión en 17b-estradiol [3].

d) Algunos imidazol antimicótico sistémico ketoconazol e myconazole tienen la capacidad de bloquear andrógeno síntesis. El sitio de acción es de nuevo el complejo enzima 17a-hydroxylase/17-20 desmolasa [2]. Son destinados a la protección de andrógenos está limitada por las dificultades para manejar el producto, el bloqueo simultáneo la síntesis de glucocorticoides obligando a la suplementación y los efectos secundarios.
e)La Op'DDD y aminoglutetimida

Bloquean la esteroido génesis suprarrenal en toda actuando en uno de los primeros pasos de la esteroidogénesis, tres vías comunes de glucocorticoides, mineralocorticoidesy andrógenos.

f)El 4 azastéroïdes

Ellos bloquean la actividad de la 5a-reductasa y por ende, impiden la transformación de la testosterona en dihidrotestosterona en los tejidos periféricos. Esta actividad inhibitoria aparece subtipos más o menos específicos de enzimas por las moléculas involucradas. La finasterida es más específicamentecuento dirigido 5a-reductasa tipo II no andrógeno, presentes en el tracto urogenital. Finasteridey deja intacto el efecto de la testosterona en la fuerza muscular y la libido, y la reducción de la dihidrotestosterona que inhibe la síntesis. Otras moléculas como el minoxidil parecen tener una menor capacidad de inhibir la actividad diversas formas de 5a-reductasa.

3 - Medicamentos que afectan al transporte de los andrógenos plasma
Actúan mediante la disminución o más a menudo por elevar la concentración de SHBG.

a)El estrógeno y hormonas tiroideas

Estimulan la síntesis hepática de SHBG. Esto explica ginecomastia de hipertiroidismo. En cuanto a la estrógeno, su afinidad por la SHBG es menor que andrógenos. La administración de estrógenos conduce a un desequilibrio a favor de estradiol con relativamente más bajos plasma androgénico actividad. Este mecanismo se reconoce para el estrógeno, pero también para las hormonas tiroideas(Levotiroxina, T4, T3, liotironina).

b)El Op'DDD y algunos fármacos antiepilépticos
Ellos estimulan directamente la síntesis hepática de SHBG.

c)La antiandrogénico

Aumentan los niveles plasmáticos de SHBG, suprimiendo Andrógenos represión de la síntesis de SHBG.

4 - Las drogas se oponen a la acción de los periféricos andrógenos

Pertenecientes a familias estructurales muy diferentes, el único grupo al que el adjetivo antiandrogénico cierto que puede ser realmente comprometido al oponerse a la actividad testosterona periférica. El mecanismo de acción puede ser:

a)Un bloque de 5 bis de reducción de la testosterona en DHT

Este bloque tiene el efecto de limitar el efecto androgénico en los tejidos donde la conversión en dihidrotestosterona es necesaria, pero no elimina la acción de la testosterona sobre tejido diana. Algunos esteroides naturales (desoxicorticosterona, inhibidores de la progesterona) y específicos de la5a-reductasa como el finasteride tiene este efecto.

b)para inhibir la unión de los andrógenos a sus receptores

Induce un bloqueo completo de la actividad de los andrógenos. Entre las moléculas utilizadas en la terapia humana, podemos esquemáticamente identificar dos grupos:

1.Los antiandrógenos iatrogénica.

2.Se trata de medicamentos con anti-andrógenos esSatélite efecto su importancia terapéutico.
Este efecto puede ser molesto, especialmente entre los ancianos.
Debe incluir la acción antagonista sobre todo espironolactona (mineralocorticoide receptor de esteroides), cimetidina (Acción Gástrica antagonista de los receptores H2), el acetato de ciproterona (Acción progestacional y anti-gonadotropina), pero la lista probablemente no está cerrada. La pluralidad de lugares de acción de estas moléculas explica que el perfil hormonal observado es diferente que de puro anti-andrógenos. Así, el acetato de ciproterona,a través de su acción de progestina, bloquea la secreción dede gonadotropinas y de testosterona que de forma consecutiva.La mesa está hecha de hipogonadismo hipogonadotrópico, aumentó la inhibición competitiva en el receptor tejidos andrógeno [12].

3. Los anti-andrógenos DROGAS INTERINO EXCLUSIVO

Bicalutamida, flutamida, nilutamida, son antiandrógenos pura que se unen al sitio de unión de la AR, pero no inducir la transcripción de ADN [9]. El aumento de la inhibición androgénicas, anti-andrógenos inducen un aumento de la puraLH y la testosterona endógena por lo tanto sigue siendoser ineficaz debido a la ocupación de dispositivossu receptor. El perfil hormonal entonces se dispuso que unde insensibilidad andrógena.

El uso de anti-andrógeno conduce a cuadro clínico junto con la disminución de la libido, problemas eréctiles modificación de la piel y el crecimiento del cabello [14]. Ginecomastia está lejos de ser poco común. Los antiandrógenos también son capaces modificar la función del hígado a través de la inducción enzima. Por ejemplo, flutamida es responsable cambios del metabolismo del colesterol similares a las observadas durante la colestasis [9].

IV. CONCLUSIONES

Los fármacos con actividad androgénica o anti-andrógenos son numerosas y sus mecanismos de acción variados. Estas propiedades suelen referirse a productos uso terapéutico en otros objetivos particularmente entre los ancianos. Cualquier medicamento que se tome deben ser identificados y tenidos en cuenta para evaluar Clínica y biológica de la consultora para un paciente de edad avanzada síntomas, debido al desequilibrio de andrógenos.

Interactions médicamenteuses avec l’équilibre androgénique
de l'homme adulte
L. SIBERT1, J-M. KUHN2 , D. ROSSI, J. TOSTAIN
1 Service d’Urologie, CHU de Rouen,
2 Service d’Endocrinologie et Maladies métaboliques, CHU de Rouen

I. INTRODUCTION
De nombreux médicaments sont capables d’exercer une activité
androgénique ou anti-androgénique et donc d’interférer avec le
fonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire.
Ces interférences peuvent être utilisées à des fins thérapeutiques,
mais elles peuvent aussi modifier la valeur des paramètres
biologiques d’évaluation de l’équilibre androgénique ou
constituer parfois des effets indésirables de traitements prescrits
dans un autre but.
Les médicaments à activité androgénique ou anti-androgénique
peuvent intervenir à différentes étapes de la synthèse, du
transport, de l’activité périphérique ou de la régulation de l’équilibre
androgénique. Ils peuvent être regroupés selon leur activité,
androgénique ou anti-androgénique et classés en différentes
catégories selon leur mode d’action [8] (Figure 1).
II. MEDICAMENTS AACTIVITE
ANDROGENIQUE
Le mode d’action de ces médications peut être indirect en stimulant
la synthèse des androgènes ou direct par une activité
androgénique propre.
1- Médicaments à activité androgénique indirecte
a) La GnRH
La découverte et la synthèse de la GnRH (Gonadoréline) a permis
son utilisation pour stimuler la sécrétion hypophysaire
d’hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope d’origine
hypothalamique [11, 15]. Le traitement par GnRH n’a pas
d’application pratique chez l’homme en raison de son coût et de
la lourdeur de sa gestion. Il a prouvé par contre son intérêt
comme outil d’exploration physiologique [13].
b) Les analogues de la GnRH
Les agonistes de la GnRH (Triptoréline, Leuproréline, Buséréline,
Goséréline, Nafaréline) sont surtout utilisés chez l’homme
adulte dans le cadre du traitement palliatif du cancer de la prostate.
Le but recherché est l’obtention d’une castration chimique
réversible grâce à leur effet de désensibilisation de l’hypophyse
à l’action de la GnRH endogène. Cette inhibition de la sécrétion
de GnRH est précédée d’une phase de stimulation avec augmentation
transitoire de la testostéronémie. Cette phase de
”flare-up” rend compte de l’activité androgénique indirecte qui
peut transitoirement être responsable d’effets indésirables avec
aggravation des symptômes.
c) L’hCG
La gonadotrophine chorionique humaine a une activité voisine
de celle de la LH. Elle agit comme la LH, en stimulant l’activité
du récepteur LH/hCG. Elle est le plus souvent utilisée comme
outil pharmacologique pour évaluer la capacité fonctionnelle du
testicule à synthétiser des androgènes [4]. En thérapeutique,
chez l’homme adulte jeune, elle est utilisée dans le traitement
des infertilités liées à un hypogonadisme hypogonadotrope [1,
7]. Elle doit dans ce cadre être associée à la FSH si l’on veut stimuler
conjointement le testicule endocrine et exocrine.
d) La LH recombinante
L’avènement de la Lutropine alpha devrait permettre son utilisation
dans les mêmes indications que l’hCG tout en évitant
d’induire des effets désensibilisants du récepteur de la LH/hCG.
e) Les médicaments inhibiteurs de la voie oestrogène
Les anti-oestrogènes (tamoxifène, clomifène) et les inhibiteurs
de l’aromatase (testolactone, anastrozole, létrozole, exemestane)
induisent une élévation du taux sérique de LH et donc de testostérone
par levée de l’inhibition exercée par les oestrogènes
sur la sécrétion de gonadotrophines [3].
f) Les agonistes dopaminergiques
(pergolide, bromocriptine, rapiriline, piribidil, lisuride) stimulent
indirectement la sécrétion endocrine testiculaire, par correction
d’une hyperprolactinémie responsable d’une inhibition
gonadotrope.
2- Médicaments à activité androgénique directe
Outre les androgènes naturels et leurs esters, certains médicaments
ont une activité androgénique faible comme en témoigne
le risque d’hirsutisme lorsqu’ils sont employés chez la femme.
Il s’agit essentiellement du danazol (dérivé d’un androgène de
synthèse, l’éthystérone) et de la tibolone, stéroïde d’action
sélective. Ces traitements ne sont pas utilisés en pratique chez
l’homme.
III- MEDICAMENTS AACTIVITE
ANTI-ANDROGENIQUE
1- Médicaments s’opposant à la libération des gonadotrophines
ou de l’ACTH
a) Les agonistes de la GnRH
A l’issue de la phase initiale et physiologique de stimulation
gonadotrope, les agonistes de la GnRH exercent une action inhibitrice
de la synthèse des gonadotrophines par désensibilisation
hypophysaire. L’administration de formes retard des agonistes
de la GnRH réalise une castration hormonale profonde et réversible
à l’arrêt du traitement. Cette efficacité a permis leur
emploi, outre l’indications classique de traitement paliatif du
cancer de prostate, dans des indications aussi variées qu’outil
pharmacologique ou thérapeutique anti-libidinale.
b) Les antagonistes de la GnRH
On dispose actuellement d’analogues de la GnRH ayant la capacité
d’occuper les récepteurs hypophysaires de la GnRH sans les
stimuler, et ainsi d’inhiber son action. Les antagonistes de la
GnRH les plus connus sont le cétrorélix et le ganirélix. Ils n’ont
à ce jour pas d’indication thérapeutique masculine.
c) Les oestro-progestatifs
Les oestrogènes (oestradiol, éthynyloestradiol) et certains progestatifs
(acétate de cyprotérone, médroxyprogestérone), bien qu’agissant
suivant un mécanisme différent, inhibent la synthèse
et/ou la libération des gonadotrophines hypophysaires, aboutissant
finalement au même effet freinateur de la sécrétion de testostérone
que les analogues de la GnRH [12].
d) Les psychotropes et tranquillisants
Nombre d’entre eux peuvent induire une hyperprolactinémie.
Celle-ci est capable de s’opposer à la libération de la GnRH par
son action inhibitrice hypothalamique et être source d’hypoandrogénie
avec pour conséquence le développement de signes
d’hypogonadisme. Ces médicaments ont la particularité d’être
très couramment utilisés, notamment chez le sujet âgé. Leur fréquence
de prescription sur ce terrain rend compte de l’importance
de l’enquête médicamenteuse devant tout tableau d’hypogonadisme
chez l’homme âgé.
Cet effet hyperprolactinémiant est le plus souvent observé avec
les psychotropes neuroleptiques et notamment les phénothiazines
pipéridinées (pipotiazine, thioridazine, périciazine), les phénothiazines
aliphatiques (chlorpromazine, lévomépromazine,
cyamémazine) et les benzamides (sulpiride, tiapride). D’autres
molécules couramment prescrites chez l’homme âgé sont également
susceptibles de générer une hyperprolactinémie significative.
Il s’agit de certains antidépresseurs (imipramine, clomipramine,
veralipride) ou de produits tels que la métoclopramide et
l’alphaméthyl dopa.
e) Les glucocorticoïdes
Le cortisol et ses dérivés de synthèse : cortisone, hydrocortisone,
prednisone, prednisolone, dexaméthasone, bétaméthasone,
entraînent une hypoandrogénie par une action complexe à différents
niveaux [5, 10]:
- Au niveau hypothalamique, ils réduisent la sécrétion
d’ACTH et donc d’androgènes surrénaliens. Ils s’opposent
également à la sécrétion des gonadotrophines.
- Au niveau testiculaire, les glucocorticoïdes sont capables de
réduire la sensibilité testiculaire aux gonadotrophines, ce qui
majore les conséquences de leur impact sur la fonction gonadotrope.
- Dans les tissus périphériques, ils exercent un effet catabolique
s’opposant point par point à celui des androgènes.
2- Médicaments modifiant la synthèse des androgènes testiculaires
et/ou surrénaliens
a) Les oestrogènes
En plus de leur activité frénatrice sur la sécrétion gonadotrope,
ils peuvent inhiber directement la synthèse des androgènes testiculaires.
Cette action s’effectue par l’intermédiaire des récepteurs
oestrogéniques de la cellule de Leydig avec inhibition de la
17a-hydroxylase et de la 17-20 desmolase, enzymes intervenant
lors des étapes précoces de la synthèse androgénique.
b) Les glucocorticoïdes
Ils possèdent également des récepteurs spécifiques au niveau de
la cellule de Leydig. Outre la réduction de la sensibilité du testicule
endocrine à la LH ou à l’hCG précédemment mentionnée,
les glucocorticoïdes semblent, comme les estrogènes, déprimer
l’activité enzymatique de la 17a-hydroxylase et de la 17-20 desmolase.
c) Les spironolactones
Qu’elles soient utilisées isolément ou en association avec des
diurétiques (altizide, furosémide), les spironolactones sont
employées dans le traitement de l’insuffisance cardiaque et de
l’hypertension artérielle. Ce sont des antagonistes des minéralocorticoïdes.
Elles se fixent sur les récepteurs périphériques de
l’aldostérone et en inhibent les effets. Les spironolactones sont
également capables de perturber la synthèse des androgènes testiculaires
en agissant sur le complexe enzymatique 17a-hydroxylase/
17-20 desmolase. Elles réduisent aussi le taux de testostérone
en favorisant sa transformation en 17b-estradiol [3].
d) Certains antimycosiques systémiques imidazolés
Le kétoconazole et le myconazole ont la capacité de bloquer la synthèse des androgènes. Le site d’action est là aussi le complexe
enzymatique 17a-hydroxylase/17-20 desmolase [2]. Leur
emploi comme traitement anti-androgénique est limité par la
difficulté de maniement du produit, le blocage concomitant de
la synthèse des glucocorticoïdes obligeant à une supplémentation
et les effets secondaires.
e) L’Op’DDD et l’aminogluthétimide
Ils bloquent la totalité de la stéroïdogenèse surrénalienne en
agissant à l’une des étapes les plus précoces de la stéroïdogenèse,
commune aux 3 voies métaboliques glucocorticoïde, minéralocorticoïde
et androgénique.
f) Les 4 azastéroïdes
Ils bloquent l’activité de la 5a-réductase et inhibent de ce fait la
transformation de la testostérone en dihydrotestostérone au
niveau des tissus périphériques. Cette activité inhibitrice apparaît
plus ou moins spécifique des sous-types d’enzymes selon
les molécules incriminées. Le finastéride est plus spécifiquement
dirigé conte la 5a-réductase de type II non androgénodépendante,
présente au niveau du tractus uro-génital. Le finastéride
laisse ainsi intact l’effet de la testostérone sur la force
musculaire et la libido, et réduit celui de la dihydrotestostérone
dont il inhibe la synthèse. D’autres molécules comme le minoxidil
semblent avoir une capacité plus faible d’inhiber l’activité
des différentes formes de 5a-réductase.
3- Médicaments modifiant le transport des androgènes
plasmatiques
Ils agissent par réduction ou plus souvent par élévation de la
concentration de SHBG.
a) OEstrogènes et hormones thyroïdiennes
Ils stimulent la synthèse hépatique de SHBG. Ainsi s’explique
la gynécomastie de l’hyperthyroïdie. En ce qui concerne les
oestrogènes, leur affinité pour la SHBG est inférieure à celle des
androgènes. L’administration d’estrogènes entraîne donc un
déséquilibre au profit de l’oestradiol avec diminution relative de
l’activité androgénique plasmatique. Ce mécanisme est reconnu
pour les oestrogènes mais aussi pour les hormones thyroïdiennes
(levothyroxine-T4, liothyronine-T3).
b) L’Op’DDD et certains traitements antiépileptiques
Ils stimulent directement la synthèse hépatique de la SHBG.
c) Les antiandrogènes
Ils augmentent le taux plasmatique de SHBG par suppression de
la répression androgène de la synthèse de SHBG.
4- Médicaments s’opposant à l’action périphérique des
androgènes
Appartenant à des familles structurelles très différentes, ils
représentent le seul groupe auquel l’adjectif d’anti-androgène
vrai peut être réellement attaché puisqu’ils s’opposent à l’activité
périphérique de la testostérone. Le mécanisme d’action peut
être :
a) Un blocage de la 5a-réduction de la testostérone en DHT
Ce blocage a pour conséquence de limiter l’effet androgénique
dans les tissus où la transformation en dihydrotestostérone est
nécessaire mais laisse persister l’action de la testostérone sur les
autres cibles tissulaires. Certains stéroïdes naturels (désoxycorticostérone,
progestérone) et les inhibiteurs plus spécifiques de
la 5a-réductase comme le finastéride possèdent cet effet.
b) Une inhibition de la liaison des androgènes à leur récepteur
Elle induit un blocage complet de l’activité androgénique. Parmi
les molécules utilisées en thérapeutique chez l’homme, on peut
schématiquement identifier 2 groupes:
1. LES ANTIANDROGÈNES IATROGÈNES
Ce sont des médicaments dont l’action anti-androgénique représente
un effet satellite de leur action thérapeutique primordiale.
Cet effet peut s’avérer gênant, notamment chez le sujet âgé.
Il faut citer essentiellement les spironolactones (action antagoniste
du récepteur minéralo-corticoïde), la cimétidine (action
antagoniste des récepteurs gastriques H2), l’acétate de cyprotérone
(action progestative et anti-gonadotrope), mais la liste n’est
probablement pas close. La pluralité des sites d’action de ces
molécules explique que le profil hormonal observé soit différent
de celui des anti-androgènes purs. Ainsi l’acétate de cyprotérone,
par le biais de son action progestative, bloque la sécrétion
des gonadotrophines et consécutivement celle de la testostérone.
Le tableau réalisé est celui d’un hypogonadisme hypogonadotrope,
majoré par l’inhibition compétitive au niveau du récepteur
androgénique tissulaire [12].
2. LES MÉDICAMENTS À ACTION ANTIANDROGÉNIQUE EXCLUSIVE
Le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide, sont des antiandrogènes
purs qui se fixent sur le site de liaison du RA mais
n’induisent pas de transcription de l’ADN [9]. En levant l’inhibition
androgénique, les anti-androgènes purs induisent une élévation
de la LH et donc de la testostérone endogène qui demeure
cependant inefficace en raison de l’occupation périphérique
de son récepteur. Le profil hormonal réalisé est alors celui d’une
insensibilité aux androgènes.
L’utilisation des médicaments anti-androgéniques aboutit à un
tableau clinique commun avec baisse de la libido, dysérection,
modification des téguments et de la pilosité [14]. Une gynécomastie
est loin d’être rare. Les anti-androgènes sont aussi capables
de modifier le fonctionnement hépatique par le biais d’inductions
enzymatiques. Par exemple, le flutamide est responsable
de modifications du métabolisme du cholestérol comparables
à celles observées lors des cholostases [9].
IV. CONCLUSIONS
Les médicaments présentant une activité androgénique ou
anti-androgénique sont nombreux et leurs mécanismes d’action
variés. Ces propriétés concernent des produits fréquemment
utilisés en thérapeutique dans d’autres objectifs,
notamment chez le sujet âgé. Toute prise médicamenteuse
doit donc être identifiée et prise en compte dans l’évaluation
clinique et biologique d’un patient âgé consultant pour une
symptomatologie attribuable à un déséquilibre androgénique.

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