Estudio relaciona viejos antidepresivos con riesgo cardíaco

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Estudio relaciona viejos antidepresivos con riesgo cardíaco.

Por Kate Kelland

Las personas que toman una clase de antidepresivos más antiguos corren mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca, informaron científicos el miércoles.

No obstante, el peligro no es mayor entre los usuarios de los fármacos más nuevos denominados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

En un estudio con casi 15.000 personas de Escocia, investigadores británicos hallaron que los llamados antidepresivos tricíclicos, como Norpramin de Sanofi-Aventis, se relacionaban con un 35 por ciento más riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular.

"Dado que los antidepresivos, como los ISRS, se recetan actualmente no sólo para la depresión sino para una serie de condiciones como el dolor de espalda, de cabeza, la ansiedad y los problemas de sueño, los riesgos ligados a los antidepresivos aumentaron su relevancia a la población general", dijo Mark Hamer, del University College de Londres, que dirigió el estudio.

Hamer dijo que mientras que los medicamentos de la clase más vieja se han ido cambiando por el tratamiento con los nuevos ISRS como Prozac de Eli Lilly o Paxil de GlaxoSmithKline, los tricíclicos aún son de uso común para tratar condiciones como el insomnio, el dolor de espalda y los dolores de cabeza agudos.

"Nuestros hallazgos sugieren que los médicos deberían ser cautelosos sobre los antidepresivos prescriptos", señaló el experto en una entrevista telefónica.

Los genéricos amitriptilina (Elavil, Tryptizol, Laroxyl) y clomipramina (Anafranil) son tricíclicos de uso común.

"Habría algunas características de los tricíclicos que aumentan el riesgo", expresó Hamer.

"Los tricíclicos son famosos por tener una serie de efectos secundarios: están ligados a un aumento de la presión sanguínea y del peso y a la diabetes, y esos son todos factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular", añadió.

El autor también dijo que es importante que los pacientes que están tomando antidepresivos no interrumpan repentinamente su medicación, sino que consulten a su médico.


http://www.publico.es/349609/estudio-relaciona-viejos-antidepresivos-con-riesgo-cardiaco

Pajín destituye a la jefa de la Agencia del Medicamento- Dª Cristina Avendaño Solá

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Pajín destituye a la jefa de la Agencia del Medicamento

La ministra de Sanidad, Leire Pajín, prosigue la purga de altos cargos que desató nada más llegar al cargo. La última en caer ha sido la directora de uno de los órganos «estrella» de este departamento, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, Cristina Avendaño, según confirmaron fuentes del Ministerio.

La destitución, comunicada en la mañana de ayer a la afectada por el número dos del Ministerio, José Martínez Olmos, se suma a las ya ejecutadas por Pajín. La nueva ministra ha promovido en menos de un mes cambios en la Subsecretaría, con la sustitución de Consuelo Sánchez por Leandro González; en el Plan de Drogas, con el relevo de Carmen Moya por Nuria Espí, y en la Secretaría General de Política Social, al llegar Isabel Martínez en sustitución de Francisco Moza. Pajín también destituyó al director de Calidad, Pablo Rivero.

La salida de Avendaño se produce después de las fuertes críticas de algunos laboratorios, que lamentaban la demora y la burocracia del organismo a la hora de registrar los nuevos productos en comparación con otras agencias europeas, y en plena «guerra» farmacéutica en el Sistema de Salud, con las iniciativas desplegadas por cinco autonomías al margen del Ministerio.


http://www.larazon.es/noticia/8980-pajin-destituye-a-la-jefa-de-la-agencia-del-medicamento

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MIRE USTED SRA. MINISTRA "HA ELIMINADO USTED A LA PERSONA, ENTENDEMOS ASI LAS LUCHADORAS DEL AGREAL DE ESPAÑA".

QUE DE MÁS VALIA TENIA ESE MINISTERIO DE SANIDAD Y POLITICA SOCIAL E IGUALDAD.

¿QUÉ "MUERTO" LES ENCASQUERARON A LA SRA. AVENDAÑO SOLÁ?

SI SRA. MINISTRA "LA MASACRE HUMANA EN ESPAÑA DEL AGREAL/VERALIPRIDA".

¿DONDE ESTÁ O ESTABA LA SRA. DIRECTORA GENERAL DE FARMACOVIGILANCIA, MARIA TERESA PAGÉ, PARA ASISTIR A LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO PARA QUE ARGUMENTARA EL ASUNTO "AGREAL/VERALIPRIDA"?.

PUES MIRE USTED SRA. MINISTRA DE SANIDAD Y POLITICA SOCIAL E IGUALDAD:

SU JEFE, SI EL SR. D. JOSÉ LUIS RODRIGUEZ ZAPATERO, PRESIDENTE DEL GOBIERNO ESPAÑOL, QUE LE VAYA PONIENDO AL DÍA SOBRE LAS "MENTIRAS" QUE HAN Y ESTÁN ARGUMENTANDO SOBRE EL AGREAL EN ESPAÑA, EN "CONNIVENCIA" CON LOS LABORATORIOS SANOFI AVENTIS.

LO VA A NECESITAR MUY Y MUCHO.

PALABRA DE LAS LUCHADORAS DEL AGREAL EN ESPAÑA.

UTILIZARON A Dª CRISTINA AVENDAÑO SOLÁ "COMO CABEZA DE TURCO" EN EL AGREAL, NO SOLO ANTE LA EMA., SINO TAMBIEN EN LA "DESCARADA" NOTA INFORMATIVA DE FEBRERO DE 2007.

QUE QUIERE USTED SRA. MINISTRA, CUANDO INDICA QUE LOS "LABORATORIOS" SE QUEJAN DE LA DEMORA Y LA BUROCRACIA......

¿QUE VUELVA A PASAR COMO PASÓ, CON EL MEDICAMENTO AGREAL/VERALIPRIDA?.

"MUCHA SUERTE Dª CRISTINA AVENDAÑO SOLÁ EN SU NUEVA ANDADURA PROFESIONAL".

LA TENDRÁ, SEGURISIMO.

Sanofi-Synthélabo--la empresa no informó de sus ventas sin receta en una unidad de negocio independiente en 2001

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Negocios de Sanofi-Synthélabo de productos OTC abarca la automedicación y productos semi-ético disponibles dentro y fuera de la prescripción, así como productos de higiene bucal. Antes de la fusión con Sanofi Synthélabo se exige la sexta posición en el mercado francés de venta libre, que han adquirido Laboratoires Delagrange Delalande en 1992, y Laboratoires pharmaceutiques Goupil en 1995. Sin embargo, los ingresos de productos de venta libre han disminuido en los últimos años (la empresa no informó de sus ventas sin receta en una unidad de negocio independiente en 2001) en lo que la compañía describe como un mercado difícil. mejor Sanofi-Synthélabo de venta de productos OTC es el analgésico Aspégic y sus derivados Migpriv, que, después de una lanzamiento al mercado en 1994, se convirtió rápidamente en el tratamiento más recetado migraña en Francia. En 1999, Sanofi-Synthélabo inició comercialización de una nueva presentación de Aspégic, que se vende sin reembolso. En 2001, los ingresos totales de la Aspégic, Kardégic y el rango Migpriv se mantuvieron en 100 millones de euros. Otros principales productos de venta libre, que son líderes de mercado en Francia, incluyen el tratamiento de trastornos digestivos sorbitol Delalande, Mitosyl antiséptico un aumento y el producto anti-celulitis Lipofactor.
Sanofi-Synthélabo tiene siete plantas principales de producción farmacéutica en Francia de la siguiente manera:
• Amilly (Synthélabo): formas secas, sobres, formularios semi-sólido
• Coutances (Synthélabo): formas líquidas
• Quétigny (Synthélabo): formas secas y parenterales
• Tours (Synthélabo): formas secas
• Nuestra Señora de Bondeville (Sanofi): intermediarios y los inyectables, incluyendo Fraxiparina y Arixtra
• Ambarès (Sanofi)
• Colomiers (Sanofi): formas líquidas
Las inversiones se están llevando a cabo por Sanofi-Synthélabo para ampliar las instalaciones de producción incluyen 50 millones de euros programa de desarrollo de instalaciones de producción en Notre-Dame-de-Bondeville en preparación para el lanzamiento de la empresa nueva trombosis de drogas Arixtra (fondaparinux sodique) y un programa de inversión de € 15,000,000
en el lugar de Tours. A principios de 2002, Sanofi-Synthélabo anunció su intención de invertir 16 millones de euros en dos años para modernizar la producción de formas de dosificación líquida en el sitio de Colomiers, mientras que la transferencia de la producción de formas semi-sólidos a la instalación de Amilly. La compañía también ha anunciado que está invirtiendo € 21,000,000 de la remodelación del sitio Quétigny, que se encargará de la producción europea de Plavix en 2003.
La capacidad de producción de Stilnox también está siendo ampliado en un 30% a 100 millones de cajas. En 2001, Sanofi- Synthélabo se informó que está considerando el cierre el plazo de dos años de su planta de Coutances, que
emplea a 85 personas y se especializa en formas líquidas. La producción de algunos productos se transferirá a el sitio Colomiers, donde está la capacidad de producción, aumentó un 20%. En febrero de 2001, Sanofi- Synthélabo vendió su filial de productos químicos Sylachim de Dynamit Nobel, una filial de la alemana MG Tecnologías de grupo. Sylachim tiene dos plantas químicas en Mourenx y Chasse-sur-Rhone, que se continúan produciendo ciertos ingredientes activos de Sanofi-Synthélabo. La compañía mantiene dos plantas de base en Aramon y Sisteron, que producen activos para los medicamentos de Sanofi. Las grandes inversiones en instalaciones de producción han incluido la ampliación de la instalación y posterior de las unidades de producción dedicadas para irbesartan e clopidogrel, tanto en el Aramon y plantas Sisteron.

En el resto de Europa, Sanofi-Synthélabo tiene plantas de fabricación de productos farmacéuticos en Alemania (Berlín), Hungría (Chinoin), Italia (Milán), España (Madrid), y Suiza (Lugano). Estos producen formas principalmente seco, aunque la planta también produce Chinoin inyectables y los ungüentos planta de Madrid. gasto en I + D de Sanofi-Synthélabo ascendieron a 1.031 millones de euros en 2001, lo que equivale al 15,9% de volumen de negocios consolidado. Sanofi-Synthélabo tiene 15 centros de I + D que emplean 6.273 personas, de las cuales nueve tienen su sede en Francia. Sanofi-Synthélabo se ha embarcado en una importante expansión de su centro de investigación en Toulouse, incluyendo la construcción de un nuevo edificio de instalaciones de la casa para la síntesis química y asociadas las actividades.

Sanofi-Synthélabo tiene una amplia cartera de compuestos en investigación, que la empresa espera le permita continuar con su registro por lo menos un medicamento nuevo cada año. A finales de 2001, había 48 compuestos en desarrollo, con 19 en el desarrollo pre-clínico, 10 en la Fase I de investigación clínica, 14 en fase II y cinco en la Fase III. La compañía de cuatro áreas de investigación principales son las enfermedades cardiovasculares y trombosis, que representa alrededor del 30% del gasto en I + D, del sistema nervioso central (30% de los costes de investigación), oncología e inmunología (20%), y medicina interna (20%). Dentro de la residencia medicina, las principales áreas son la urología, gastroenterología, reumatología, alergias y trastornos metabólicos.

Durante el año 2001, Sanofi-Synthélabo presentó dos solicitudes de nuevos medicamentos, Arixtra (fondaparinux sodique, pentasacárido co-desarrollado con Organon), un nuevo tipo de antitrombóticos que inhibe el factor Xa
(Febrero de 2001), y Xaprila (xaliprodene) para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (junio de 2001).

La solicitud de Arixtra para la prevención de la trombosis después de la cirugía ortopédica recibe Europea aprobación en marzo de 2002, y la droga ha comenzado a ponerse en marcha en varios países europeos. Una segunda aplicación para la trombosis Arixtra cubierta y embolia pulmonar se debe a presentar en breve.

Arixtra, que fue lanzado en el mercado de los EE.UU. en febrero de 2002, se espera que sea uno de los productos de gran éxito la compañía con unos ingresos de mil millones de euros previsto para el año 2006. Sanofi-Synthélabo
también ha presentado solicitudes de nuevas indicaciones para Aprovel en la neuropatía diabética y Plavix en inestable angina de pecho. Sin embargo, el desarrollo de abarélix, un compuesto contra el cáncer de próstata con licencia de Praecis Productos farmacéuticos, ha sido abandonada a raíz de una solicitud de fármaco sin éxito a la FDA.

Durante 2002/2003, Sanofi-Synthélabo presenta solicitudes de drogas para dos nuevos compuestos en fase III ensayos clínicos, es decir, pleconaril para el tratamiento de la meningitis viral y síndrome respiratorio viral, y tirapazamina para su uso en cáncer de pulmón.

Compuestos en Fase III de ensayos clínicos en 2001 incluyó la dronedarona para el tratamiento de arritmias y rimonabant para el tratamiento de la obesidad. Tres nuevos compuestos derivados de Sanofi-Synthélabo la investigación se deben iniciar los ensayos clínicos durante el año 2002: un pentasaccharid de acción prolongada de back-up, un TNFalpha/MCP1 inhibidor con aplicaciones en enfermedades autoinmunes y un nuevo analgésico / antiinflamatorio.

Sanofi-Synthélabo también comenzarán los ensayos clínicos de dos compuestos contra el cáncer derivados de colaboración acuerdos firmados con inmuno-Diseño de la compañía de biotecnología francesa moléculas (IDM) y los EE.UU. empresa biofarmacéutica Cephalon. El compuesto IDM está siendo desarrollado para el tratamiento del melanoma, mientras que el compuesto de Cephalon es para el tratamiento de tumores sólidos.

A principios de 2002, Sanofi-Synthélabo firmó un nuevo acuerdo de 10 años con IDM incluye el desarrollo de nuevos tratamientos para el cáncer inmunológicas conocidas como drogas de la célula. El acuerdo, que se expande en una anterior colaboración que abarca la incorporación de interleucina Sanofi-Synthélabo 13 en la tecnología IDM, da Sanofi-Synthélabo la opción de derechos de desarrollo a un máximo de 20 medicamentos de células resultantes de la investigación de IDM del programa. El acuerdo con Cephalon, firmado en diciembre de 2001, abarca el desarrollo conjunto de inhibidores de la angiogénesis mediante la tecnología de Cephalon inhibidor de la cinasa. Sanofi-Synthélabo ha transferido sus derechos sobre el inhibidor de la recaptación de GABA Gabitril (tiagabina) con licencia de Novo Nordisk.
Sanofi-Synthélabo tiene una serie de otros acuerdos de I + D en colaboración con las entidades francesas, incluyendo una cáncer de próstata programa de investigación llevadas a cabo por sede en París, grupo electrógeno y CEREPP, (Centro de Recherche pour les Patologías Prostatiques) con base en el Hospital Saint-Louis en París, en colaboración con Evry basado Urogene en el campo del cáncer de próstata, una colaboración con el Lille, con sede en Genfit centrándose en la estudio de la inflamación de la pared de la arteria para desarrollar nuevos tratamientos para la arteriosclerosis, y la colaboración de con Macef Poitiers basado en nuevos tipos de hipnóticos.
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Sanofi-Synthélabo
Sanofi-Synthélabo was created through the merger of France’s second and third largest pharmaceutical manufacturers. The merger, which became effective 25th May 1999, combined the pharmaceutical business of Sanofi with that of Synthélabo, a subsidiary of L’Oréal, which was formed in 1970 through a merger between Laboratoires Dausse (founded in 1834) and Laboratoires Robert et Carrière (founded in 1899). In 2001, Sanofi-Synthélabo had a consolidated turnover of 6,488 million euros of which 98% (6,339 million euros) was derived from the pharmaceutical business. Other revenues were generated by the activities of the group’s two medical device businesses, Ela Medical and Porges, which were sold during the first half of 2001.
Three therapeutic areas contribute over 90% of Sanofi-Synthélabo’s turnover: cardiovascular/thrombosis, reflecting Sanofi’s leading position in the world thrombosis market, CNS, which includes sales of the company’s best selling product Stilnox, the world’s leading hypnotic, and internal medicine, which covers a broad range of sectors including urology, gastroenterology, allergology and the respiratory system. Oncology is a relatively new, but rapidly expanding area, spearheaded by sales of the colorectal cancer drug Eloxatine, launched by Sanofi in 1996. The company’s OTC business operates primarily in continental Europe with sales of 270 million euros in 2000. The generics business, which is particularly active in France, Germany and the UK, accounts for less than 3% of total pharmaceutical turnover. Although revenues from generics saw rapid growth during the late 1990s, generic sales on the French market fell during 2001.
Sanofi-Synthélabo’s top five best selling products generated 39% of pharmaceutical turnover in 2001, up from 33% in 2000 and 25% in 1999, whilst the top ten generated54% of turnover and the top 15 products 63%. Three of the top five products, and seven of the top ten products are drugs to treat thrombosis or cardiovascular disorders. The company’s fastest growing product in 2001 was the ADP receptor antagonist Plavix, revenues from which grew 62%, followed by the angiotensin II receptor antagonist Aprovel (+42%), and the colorectal cancer drug Eloxatine (+41%) .
Within Europe, Sanofi-Synthélabo holds leading positions in four markets: platelet aggregation inhibitors with Plavix and Ticlid, hypnotics with Stilnox, inotropic agents with Corotrope, and anti-arrhythmics with Cordarone. Sanofi-Synthélabo’s is also amongst the top three suppliers for a further five markets: heparins with Fraxiparine (no.2), anti-epileptics with Depakine (no.3), angiotensin II receptor antagonists with Aprovel (no.3), neuro-epileptics with Dogmatil and Solian (no.3), and BHP formulations with Xatral (no.2). The company’s calcium antagonist Tildiem saw its European market position slip to number four in 1999.

In France, Sanofi-Synthélabo had pharmaceutical sales of 1,414 million euros in 2001, an 8.2% increase over comparable data for the previous year, which the company claims gave it a market share of 7.9%.

Following the merger, sales operations are now organised into three main therapeutic areas (cardiovascular/thrombosis, CNS, internal medicine) with a fourth division specialising in hospital drugs.

Within the cardiovascular market, sales of the angiotensin II receptor antagonist Aprovel, which was released in January 1998, recorded particularly strong growth, its market share reaching 24.7%. Sales of the calcium antagonist Tildiem, which fell in 2000, stabilised during 2001, whilst revenues from the antiarrhythmic Cordarone registered a slight fall. In September 1999, the Tildiem range was expanded with the launch of Trinipatch in a 15mg dose. The cardiovascular business also includes the diabetes drug Diastabol, licensed to Sanofi by Bayer, which was launched on the French market in October 1998. The thrombosis business recorded strong growth, despite declining sales of both Ticlid and Fraxiparine. Growth came primarily from Plavix, launched in February 1999, which became the fourth-best selling prescription drug in France during 2001.

Within the CNS market, Stilnox consolidated its leadership of the hypnotics sector, whilst Depakine maintained its leading position in the anti-epileptic market. Revenues from the schizophrenia drug Solian continued to record steady growth. A new liquid formulation was introduced in October 2000. Sanofi-Synthélabo’s latest CNS drug, Depakote (sodium divalproate) for the treatment of manic episodes, was launched on the French market in 2001.
Within the internal medicine market, one of the best performing products in 2001 was the proton pump inhibitor Inipomp. Sales of the BPH drug Xatral, which had been declining in a highly competitive market, were boosted by the introduction of a once-daily formulation, which was launched in June 2000.

Other major products include the antihistamine Mizollen, which was launched on the French market in March 1999.

The oncology business continued to record strong growth as a result of strong demand for Eloxatine. The oncology portfolio is due to be expanded with the launch of Fasturtec (rasburicase), which received European approval in February 2001 for the prevention and treatment of hyperuricaemia in patients undergoing chemotherapy.

Within the generics market, the Laboratoires Irex subsidiary failed to build on its strong performance of 2000,registering a decline in revenues.
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SE ENCONTRABA EL AGREAL/VERALIPRIDA, ENTRE ESOS MEDICAMENTOS QUE NO DECLARARON ?????

AQUI EN ESPAÑA :

"SE VENDÍA LIBREMENTE SIN RECETA MÉDICA"

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Me llamo loli y soy afecatada del medicamento Agreal, desde el año 1989. del cual me han quedado estas secuelas: depresion, obesidad, temblores en la boca y manos, las cuales me dado lugar a otras enfermedades tales como: artrosis, osteoporosis, fibromialgia, soy astenia depresiva (Sindrome de la Fatiga Crónica).

Aunque hace tantos años, no mejoro, he tomado varios tipos medicamentos y aun sin presentar mejoria, sino al contrario aun estoy en tratamiento siquiatrico y para las demas dolencias y no tengo mejoria.

Yo soy de ubrique- cadiz-.

Un saludo.

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AMIGA LOLI NO NOS SORPRENDE TUS SECUELAS POR EL AGREAL.

LEAN DETENIDAMENTE "MINISTERIO DE SANIDAD Y POLITICA SOCIAL E IGUALDAD"

AÑO 1989 QUE TOMÓ EL AGREAL ¿CUÁNTOS AÑOS SON?.

SI "21 AÑOS"

USTEDES Y LOS LABORATORIOS SANOFI AVENTIS (EN 1989 LABORATORIOS DELAGRANGE) PERO USTEDES, SE FUSIONARON EN 1992 CON TODO EL PAQUETE DE ACTIVOS Y PASIVOS Y EN LOS CUALES ENTRABA EL AGREAL/VERALIPRIDA.

USTEDES AQUI EN ESPAÑA Y UNIDOS A LOS "CATEDRÁTICOS CONTRATADOS".

ERRE QUE ERRE:

"EL AGREAL NO HA PRODUCIDO SECUELAS".

O NO EXISTIAN ESTUDIOS, ESO ES LO QUE INDICAN EN LOS JUICIOS, TANTO CIVIL O CONTENCIOSO ADMINISTRATIVO.

¡¡¡ CUÁNTO MIENTEN !!!

LOLI EN PRIVADO, TE INDICAMOS LO QUE NOS INDICAS.

- El término "neurolépticos (NL) fue propuesta por los retrasos y Denike en 1957. Estos efectos también se encuentran de la Liga Nacional "oculto":

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Traductor internet- luego en frances- literalmente.

Los neurolépticos o antipsicóticos

- El término "neurolépticos (NL) fue propuesta por los retrasos y Denike en 1957.

- Debido a la efectividad de la Liga Nacional en la reducción de los trastornos psicóticos agudos y crónicos, la tendencia actual es calificar el término de los antipsicóticos.

A / GENERAL

I) Bases fisiopatológicas

1) la esquizofrenia

- El patológico y semiológica se exponen en el curso correspondiente.

- Los síntomas productivos, la agitación, la agresión y el estado de ansiedad responden bien a la Liga Nacional. Sin embargo, los episodios de pérdida de tipo "desorganizado" casi no reaccionan a la Liga Nacional.

- Cualquiera que sea la forma adoptada por la enfermedad, el tratamiento prolongado es necesario.


2) alteraciones morfo-funcionales

Las técnicas de neuroimagen han mostrado que los esquizofrénicos mostraron:

a) una ampliación del sistema ventricular

b) los cambios estructurales en diversas regiones cerebrales (disminución del volumen de la amígdala y el hipocampo)

c) alteraciones metabólicas, como en la sustancia blanca de la corteza prefrontal.


3) Central de neuronas dopaminérgicas y la esquizofrenia

a - argumentos farmacológicos

- Las sustancias que aumentan la transmisión dopaminérgica (levodopa, apomorfina, piribedil), exacerban los síntomas de la esquizofrenia. Además, las anfetaminas (que aumentan la liberación de dopamina) provocó un estado psicótico similar a la esquizofrenia paranoide en sujetos sanos.

- Sin embargo, todas las sustancias que reducen la transmisión dopaminérgica mejora los síntomas en la esquizofrenia (reserpina, NL).

- Hay un aumento significativo en el número de receptores D2 de dopamina en todas las proyecciones del sistema mesocortical y mesolímbico en la esquizofrenia no tratada (esto fue demostrado por la técnica de la tomografía por emisión de positrones, PET). Un aumento muy grande en el receptor D4 (tejidos post-mortem) también se ha descrito recientemente.

b - hipótesis de la dopamina de la esquizofrenia

Lo anterior llevó a la hipótesis de la hiperactividad dopaminérgica en la esquizofrenia. De hecho, en los últimos años, esta hipótesis resultó ser demasiado simplista para explicar los dos tipos de síntomas (productivo y el déficit) de la enfermedad y que informe sobre la eficacia de la no inmediata NL.

La hipótesis actual es que la esquizofrenia existe una disminución de la actividad de la dopamina basal en el sistema meso-corticales (que induciría a los síntomas negativos) y el aumento de la reactividad en el sistema mesolímbico dopaminérgico (con origen de los síntomas productivos).

4) la esquizofrenia y otros sistemas de neuronas centrales

- Otros mecanismos, con la participación neuropéptido co-transmisores y / o reglamentos hetero-pre-sináptica, también están involucrados en la fisiopatología de la esquizofrenia: por lo tanto, la colecistoquinina (CCK), que conduce a la inhibición de la liberación presináptica DA sería deficiente en la esquizofrenia. El aumento en la transmisión de la dopamina que ello provocaría podría ser uno de los mecanismos que subyacen a la sintomatología esquizofrénica productiva.

- El papel de la serotonina en la fisiopatología de la psicosis no se conoce. Sin embargo, parece seguro que los resultados de los receptores 5HT2A bloqueo en una mejora de los síntomas de déficit y reducción de los efectos extrapiramidales D2 consecutivos de bloqueo.

II) MÉTODOS DE ENSAYO DE LA ACTIVIDAD EN NL MAN

- Clínicamente, la actividad neurolépticos de una sustancia puede ser cuantificada por las escalas de evaluación adaptadas a cada forma de la enfermedad esquizofrénica.

Iii) la clasificación de los neurolépticos

Clasificación Química

un fenotiazinas)

Clorpromazina AHORA LARGACTIL

Cyamemazine TERCIAN

Flufenazina MODITEN

Levomepromazina NOZINAN

Pipotiazina PIPORTIL

Periciazine Neuleptil

tioridazina MELLERIL (fuera de comercialización)

b) butirofenonas y afines

HALDOL haloperidol

Pipamperona DIPIPÉRON

Droperidol DROLEPTAN


c) benzamidas

Amisulprida Solian

Dogmatil sulpirida, SYNÉDIL, AIGLONYL

Sultoprida BARNÉTIL

Tiaprida Tiapridal

d) thioxanthene

Flupentixol Fluanxol

Zuclopentixol (diclorhidrato) CLOPIXOL formas orales


e) benzodiacepinas y oxazepines

La clozapina Leponex

Loxapina Loxapac

Olanzapina ZYPREXA

f) Varios


Carpipramine PRAZINIL (antagonista 5HT2 desinhibición)

Pimozida ORAP

La risperidona de RISPERDAL, RISPERDAL

ABILIFY aripiprazol


g) las formas de actividad prolongada (excepto Semapa inyección IM)

Flufenazina (decanoato) Modecate

Flufenazina (enantato) MODITEN calidad

Flupentixol (decanoato) Fluanxol LP

El haloperidol (decanoato) decano HALDOL

Penfluridol Semapa (tabletas LP)

Perfenazina (enantato) TRILIFAN RETRASO

Pipotiazina (éster palmitato) PIPORTIL L4

La risperidona de RISPERDAL CONSTA LP

acetato de zuclopentixol () CLOPIXOL acción semi-extendido

Zuclopentixol (decanoato) CLOPIXOL de acción prolongada

2) La clasificación clínica



- Es muy difícil establecer una clasificación clara clínica de los neurolépticos. Inicialmente, la Liga Nacional se clasificaron de acuerdo a dos de sus propiedades entre la Liga Nacional más "sedante" en la mayoría de "incisiva". Posteriormente, las propiedades se dividen en incisivos de drenaje o propiedades antipsicóticas) y antidéficitaires propiedades (o desinhibición) (ver § III B).



- Dependiendo de la dosis utilizada, la misma molécula pueden mostrar efectos terapéuticos de los diferentes ... y por lo tanto pertenecen a dos de las tres categorías siguientes:



a) sedantes neurolépticos



- Especialmente eficaz en la ansiedad y la agitación

- Los efectos adversos sobre todo tipo neurovegetativo

- Ejemplos: levomepromacina (NOZINAN)

Cyamemazine (TERCIAN)

Tioridazina (MELLERIL): dejar de comercialización



b) por neurolépticos drenaje



- Especialmente eficaz en las alucinaciones y los delirios

- Los efectos adversos especialmente neurológicas

- Ejemplos: haloperidol (Haldol)

Pipotiazina (PIPORTIL)

Flufenazina (MODITEN)



c) desinhibitorios neurolépticos


- Eficiente, en dosis bajas, sobre los síntomas negativos

- Ejemplos: sulpirida (Dogmatil)

Amisulprida (Solian)

Pipotiazina (PIPORTIL)



d) NL típicos y atípicos NL



Desde hace varios años, todos los comercializados NL tenía el mismo espectro de efectos secundarios, incluyendo, en particular, los efectos neurológicos siempre extrapiramidales. Luego, a mediados de los años 60 apareció sulpirida, y especialmente la clozapina, las moléculas de antipsicóticos con poco o ningún efecto neurológico. Los llamamos el término neuroléptico atípico NL, una sub-clase que se utiliza cada vez más y tiene actualmente en Francia sulpirida, amisulprida, risperidona, clozapina, olanzapina y aripiprazol. No sólo estos son mejor tolerados atípica Liga Nacional en neurológicamente, pero también tienen un rendimiento mejor y más amplio que el típico NL en los síntomas negativos y el deterioro cognitivo y depresión asociada.

B / Farmacología de los neurolépticos


I) farmacocinéticas


- Buena absorción oral (70 a 90%), pero por alguna NL, la reducción de la biodisponibilidad, debido a un efecto de metabolismo de primer paso (sólo el 30-40% de las dosis de clorpromazina (CPZ) y el 65% de los de haloperidol llegar a la circulación sistémica sin cambios)

- Después de la inyección intramuscular en solución acuosa, la reabsorción completa en 3 horas

- Alta unión a proteínas (> 90%)

- La aprobación de la BHE

- La excreción en la leche materna

- Los Países Bajos es parte de la concentración en el tejido de drogas

- El metabolismo hepático predominante, algunos tienen muchos metabolitos Liga Nacional entre los cuales muchos son farmacológicamente activos (CPZ, tioridazina).

- La vida media de la mayoría de la Liga Nacional es de 15 am a 30 pm

- Eliminación de los metabolitos renales


II) Mecanismo de acción de los neurolépticos (ver durante el 2 º y 3 º)


1) mecanismo de acción

- Dosis baja:

- Algunos NL sólo bloquean los receptores D2 presinápticos, causando un aumento en la transmisión dopaminérgicas.

- Esto sería responsable de la actividad desinhibición (dosis baja) fueron eficaces en algunas formas NL deficiente de las psicosis esquizofrénicas (por ejemplo, pipotiazina, PIPORTIL)

- Dosis alta:

- Los Países Bajos bloquear los receptores D2 dopaminérgicas pre y post-sinápticos. Esta disminución en la transmisión dopaminérgicas (a pesar del volumen de negocios aumentó de DA que lo acompaña) sería la base de su eficacia en la producción de los síntomas de la psicosis.

- Sin embargo, poca correlación entre las concentraciones plasmáticas y efectos clínicos que se presentan los rangos de dosis muy amplia en la misma indicación en pacientes diferentes.

2) La acción sobre las diferentes vías dopaminérgicas NL


- Sistema de Nigro-estriada:


- Este sistema está involucrado en el control motor involuntario. El bloqueo conduce a un aumento de dopaminérgicas influencia relativa colinérgicos en el estriado. Este incremento es el responsable de los síntomas extrapiramidales, efectos secundarios, que a veces requiere la receta de una corrección de anticolinérgicos.

- Por contra, la acción anti-colinérgicos de algunos poderosos NL explica en parte el fenómeno de secundarios extrapiramidales baja a estas moléculas.

- El sistema meso-córtico-límbico:

- La acción antipsicótica de la Liga Nacional parece estar relacionado con la disminución de la transmisión mesolímbicas dopaminérgicas, mientras que el antidéficitaire acción podría ser debido a augmentaiton de transmisión meso-cortical.

- Sistema de tuberoinfundibular:


- Este sistema tiene una acción inhibitoria sobre la producción y liberación de prolactina. bloques de NL cuando la transmisión dopaminérgicas en este sistema, la prolactina se libera en grandes cantidades. Este efecto se expresa por trastornos neuroendocrinos, tales como el síndrome de amenorrea-galactorrea.

3) la acción en los sistemas sin NL dopaminérgicas

- Los Países Bajos es capaz de bloquear los receptores que no sea el DA:

- Alfa-adrenérgicos ellos es responsable de la hipotensión ortostática observada con algunos NL.

- Los receptores de histamina: los efectos sedantes de la Liga Nacional se debe en parte a su antagonismo de la histamina H1 centrales.

- Receptores colinérgicos: los anticolinérgicos (o parasimpaticolítico) de algunos resultados de la Liga Nacional en efectos no deseados tales como el estreñimiento, Sialis hipo o trastornos de la micción. Sin embargo, una Liga Nacional con propiedades anticolinérgicas inducir algunos efectos extrapiramidales.

- Los receptores de serotonina: propiedades antagonistas de algunos NL 5HT2A (en particular, todos los atípicos NL) inducir un efecto desinhibidor / antidéficitaire y menos efectos secundarios neurológicos.

III) propiedades farmacológicas de NL HUMANOS

- Propiedades:

sedante

- El efecto sedante de ciertas dosis bajas NL está relacionada con el bloqueo de los receptores histami naptic-H1. Ocurre, sin bloqueo de los receptores dopaminérgicas por lo que no propiedades terapéuticas y corresponsales de los efectos secundarios. Él se movió dentro de una hora después de tomar.

efecto antipsicótico (o "contraproducente")

- Los Países Bajos reducir un conjunto de síntomas conocidos como "productiva": delirios, alucinaciones, interpretaciones. Tipos de producto de esta clase de NL son clorpromazina (Largactil) y haloperidol (Haldol). El efecto antipsicótico requiere varias semanas para resolver.

efecto "desinhibidor" (o "antidéficitaire)

- Este efecto se produce sólo para algunos NL, a una dosis muy inferior a la anterior. En realidad, es efectiva en un conjunto de síntomas similares a los del déficit: la indiferencia, pérdida de iniciativa y de contacto, las expresiones de la pobreza, la acinesia. Los productos de este tipo son flufenazina, pipotiazina la terfluzine, pimozida y sulpirida (especialmente en dosis correspondientes a las formas de depósito). Este efecto a menudo se requiere por lo menos 6 meses para resolver.

- Posiblemente propiedades útiles:

antiemético

acción hipotérmica.

IV) las indicaciones de los neurolépticos



- La Liga Nacional se presenta en forma de comprimidos, gotas, ampollas, o destinados a ser por vía intramuscular o intravenosa. La Liga Nacional "dilación", contenida en el § apartados II-1-g.

1) en psiquiatría

- Psicosis aguda:

maníaco (en asociación con litio en el inicio de la manía

en maníaco-dépresssive). Olanzapina (Zyprexa) a finales de 2002 obtuvo una prórroga de la autorización de comercialización para esta indicación.

delirante

Accidentes Confuso-sueño de origen tóxico (por ejemplo, después de tomar

que alteran la mente).

- Psicosis crónica:

la esquizofrenia

ideas delirantes crónicas no esquizofrénicos (psicosis alucinatoria crónica)

2) Neurología

- Corea (Huntington): haloperidol (Haldol), tiaprida (Tiapridal).

3) en la práctica general



- El alcoholismo: problemas de conducta (intoxicación aguda)

pre-delirio y delirio (indicación importante de tiaprida Tiapridal).

- Vómitos y duradera hipo: algunas indicaciones de carácter excepcional NL (Metoclopramida (Primperan, ANAUSIN, PROKINYL) y métopimazine (VOGALENE) se utilizan en esta indicación son antagonistas dopaminérgicas sin real NL).

- Eventos senilidad emocional y psicomotor.

- Síndromes hiperalgésicas en especial el cáncer y el dolor intratable = asociación con analgésicos convencionales como levomepromazina NL (NOZINAN).

- Lavado de la menopausia: la veraliprida (Agreal).

- El insomnio rebeldes NL sedantes en dosis bajas.

4) Anestesiología

- Neuroléptica: la Liga Nacional entran en la composición de los "cócteles" en particular con los analgésicos opioides.

Nota: En las indicaciones no psiquiátricas, la cautela es la regla, siempre hay que tener en cuenta la importancia de los efectos secundarios.

V) Efectos secundarios de los neurolépticos

1) psicológicos adversos

- La indiferencia emocional, por lo general busca en tiempos de la esquizofrenia paranoide aguda (signos productiva).

- Depresión.

- Estado de confusión, especialmente entre los ancianos.

- Reactivación de ansiedad.

2) adversos neurológicos

- Incidentes temprana (en orden cronológico):

- Las reacciones agudas distónicas:

Se producen principalmente al inicio del tratamiento: es relativamente impresionante en busca de signos tales como tortícolis entorno espectacular, tapa los ojos, protracción de la lengua. Su principal inconveniente es dar al paciente una mala opinión de la Liga Nacional y un mal cumplimiento posterior. En caso de aparición de estos trastornos se prescriben un anticolinérgico (Artane, LP Akineton 4 mg)

- El síndrome extrapiramidal (pseudo-parkinsonismo)

Este síndrome combina hipertónica akinéto, hipertonía, pérdida de movimientos automáticos, el mantenimiento de actitudes y babeo. Al parecer, después de unos días o semanas y tiende a desaparecer durante meses. Si es necesario, puede ser controlado por el corrector antiparkinsonianos (anticolinérgicos: trihexifenidilo, Artane, tropatépine Parkinane LP, LEPTICUR, LEPTICUR PARK). Si esto ocurre con una contraproducente NL, podemos tratar de reducir las dosis de la Liga Nacional. Parece que hay menos síndromes extrapiramidales con anticolinérgicos NL (Melleril, fuera de mercado) y muy poco con benzamidas (Dogmatil).

- El síndrome hiperquinético que se instala en unos meses y acatisia tasikinésie.

- Incidentes tarde:

- La discinesia tardía:

Ocurren en el 10-30% de los pacientes antipsicóticos de primera generación. Ellos son irreversibles. Ocurren más a menudo después de un tratamiento prolongado y se centran principalmente en la zona bucal, sino también sobre los miembros y en el tronco (coreoatetosis aspecto). Hipersensibilidad de los receptores de la dopamina podría ser su origen. Tetrabenazina (NITOMAN, EXACINE) ofrece un mecanismo eficiente "-como la reserpina, pero sí la autorización de comercialización para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. La estimulación de alta frecuencia del globo pálido (en evaluación) parece muy prometedor.

3) adversos autonómica

- Efectos Simpaticolítico:

hipotensión ortostática: es principalmente el resultado de las fenotiazinas sedantes como levomepromazina. La hipotensión aparece al principio y desaparece espontáneamente en 2 a 3 semanas. Se puede corregir mediante la dihidro-ergotamina (DHE) o heptaminol (PTL-A Hept).

- Parasimpaticolíticos Efectos:

hipo salivación con sequedad en la boca: que se debe a la Liga Nacional con actividad anticolinérgica, sino también a los antidepresivos y / u opcionalmente en combinación con corrector de antiparkinsonianos. Puede ser corregido por el anétholtrithione (12,5 mg SULFARLEM SULFARLEM y S 25). Recomendar una buena higiene bucal.

taquicardia

estreñimiento.

retención urinaria.

- Los efectos cardíacos: la mayor parte de NL causas prolongación del intervalo QT (síndrome del QT largo ") que pueden causar torsades de pointes, alteraciones del ritmo ventricular de causar síncope, convulsiones o ... la muerte ... Estos efectos también se encuentran de la Liga Nacional "oculto": Primperan, VOGALENE, Prepulsid y Motilium. Además, la miocardiopatía se han descrito, sobre todo para la clozapina (Leponex).

4) adversos neuro-endocrino y metabólico

- Síndrome de amenorrea-galactorrea, ginecomastia (agrandamiento de las mamas en los hombres). Estos trastornos son consecuencia de la hiperprolactinemia inducida por el bloqueo de los receptores de dopamina en el sistema tuberoinfundibular.

- Riesgo de aumento de peso importante: el control de las medidas dietéticas solamente.

- Los problemas sexuales: frigidez, eyaculación anormal, impotencia, no siempre atribuibles en los Países Bajos ...

- La hipotermia (35 ° 5, por ejemplo) o hipertermia (37 ° 5-38 ° 4): pero el monitoreo frecuente para eliminar el síndrome maligno.

5) otros trastornos


- Limpiar las fenotiazinas: + piel accidentes (foto-alergia, eritema)

+ Somnolencia

Accidentes + sangre (raro: 1 de cada 50 000): agranulocitosis

+ Ictericia colestásica (1 en 1000).

- Limpie el benzamidas: + poco, pero la frecuencia de síndrome extrapiramidal muy alta síndrome amenorrea-galactorrea y captura de peso.

- Único en butirofenonas: + sin complicaciones específicas. Tienen, además, poco o nada de efectos anticolinérgicos.

- Comunes a todos los neurolépticos: el síndrome de NL maligno es una lesión severa hipertermia (tasa de mortalidad> 10%), no excepcional, de etiología desconocida. Se caracteriza por una alteración de las funciones de termorregulación (inexorable aumento de la temperatura), respiratorias y las enfermedades cardiovasculares. La detención de NL es necesaria antes de cualquier aumento inexplicable de la temperatura.

6) menos efectos secundarios de los nuevos atípicos NL



- Clozapina (Leponex): tiene múltiples actividades antagónicas (D1, D2, D4 arriba, M1, 5-HT1A y 5-HT2A!) Y ha sido comercializado (aunque puede causar agranulocitosis) a causa de su eficacia en la esquizofrenia resistente y la extrema rareza de sus efectos motores (que son los únicos NL informó en los trastornos psicóticos de Parkinson).

- La risperidona (Risperdal): antagonista D2 y 5-HT2A. Además de su eficacia y buena tolerancia, características NL atípicos simplificado de dosificación (6 + 2 mg por día, independientemente de los pacientes). Además, un inyectable de acción prolongada (RISPERDAL CONSTA) se comercializa desde finales de 2005: se requiere una inyección intramuscular cada dos semanas.

- Olanzapina (Zyprexa), también puede, al igual que los 2 anteriores, se clasificarán como "atípica NL. Al igual que ellos, que ha aumentado la eficiencia, especialmente en los síntomas de déficit, y menos efectos neurológicos. Un aumento significativo de peso se pueden encontrar. Al igual que la clozapina, que puede conducir a la cardiomiopatía.

- El aripiprazol (Abilify), vendido en mayo de 2005, también se encuentra entre la Liga Nacional también ha atípica debido a menos efectos secundarios neurológicos, tal vez debido a su actividad agonista parcial en D2 y 5HT1A actividad combinada antagonista 5HT2A.


VI) CONTRAINDICACIONES

- Formal: hipersensibilidad a la molécula

la enfermedad de Parkinson (sólo para los más incisiva NL)

glaucoma de ángulo estrecho (sólo la Liga Nacional con actividad anticolinérgica)

adenoma de próstata (ídem)

- Relativa: * ancianos

* En las personas mayores, es preferible recetar sedantes NL NL más que incisiva (que producen una respuesta exagerada a los problemas de confusión y parkinsonismo pseudo-). Sin embargo, la primera exposición al riesgo de hipotensión ortostática, que resulta en una operación delicada.

- Una historia de síndrome maligno plantean un problema delicado. Si se decide que le recete un nuevo NL, será otra clase de medicamentos y el tratamiento se volverá a establecer en los hospitales.

VII) INTERACCIONES DE LA DROGA PRINCIPAL

1) propietaria de todos NL

- Alcohol: Asociación recomendada (por el alcohol aumenta el efecto sedante de la Liga Nacional).

2) propietaria de todos los antipsicóticos NL (excepto clozapina)

- Agonistas de la dopamina (con excepción de la levodopa): los contras de una asociación especificado (o recomendado en los pacientes parkinsonianos), por el antagonismo mutuo de los neurolépticos y agonistas de la dopamina.

- Levodopa: Asociación recomienda por las mismas razones que el anterior.

3) específicas fenotiazinas, NL

- Drogas dando TdP *: asociación con fenotiazinas NL desalentados (... y varios otros NL).

- Litio: asociación con clorpromazina recomienda, flufenazina tioridazina y el riesgo de delirio como hipertonía hiper-reflexividad, a veces con el rápido aumento de los niveles séricos de litio.

4) específicos de la butirofenona derivados NL

- Drogas dando TdP *: asociación con droperidol haloperidol desanimado y (y los contras de una asociación en el caso indicado sultoprida).

- Litio: la asociación con haloperidol desalentado por el riesgo de aparición de delirio con la hipertensión y la hiper-reflexividad. El riesgo no se correlaciona con el aumento de los niveles séricos de litio, a diferencia de otros NL.

5) específicos derivados benzamida NL (excepto sultoprida, cf. § 6)

- Drogas dando TdP *: asociación con amisulprida desanimado y sulpirida.

- El voriconazol (VFEND): los contras de una asociación indica un mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes.

6) sultoprida específica (BARNETIL)

- Drogas dando TdP *: contras asociación indicó

- Medicamentos niveles de potasio **: asociación recomienda

- Antidepresivos tricíclicos: Asociación para la cons-indica un mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes.

- Bradicardia (diltiazem, verapamilo, beta-bloqueantes, clonidina, guanfacina, digitálicos [anticolinesterásicos, donepezilo, galantamina, rivastigmina y tacrina] mefloquina) contras-asociación indicó.

7) específica a la clozapina

- Carbamazepina: asociación desalentado por el riesgo creciente de efectos hematológicos graves.


8) pimozida específicos

- Asociaciones-contras en la lista: Debido al aumento del riesgo de torsades de pointes con antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa, delavirdina, macrólidos, los medicamentos dando * TdP, Synercid (quinupristina dalfopristina).

* Drogas dando TdP:

• Clase Ia antiarrítmicos (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);

• Clase III medicamentos antiarrítmicos (amiodarona, dofetilida, ibutilida, sotalol)

• Algunos neurolépticos fenotiazina (cyamemazine, levomepromazina clorpromazina, tioridazina), benzamidas (amisulprida, tiaprida, sulpirida), butirofenonas (haloperidol, droperidol,) y otros (pimozida)

• Otros fármacos: bepridil, cisaprida, diphémanil, eritromicina IV, halofantrina mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina IV.

Cuando se combinan, si es posible, deje la droga "torsadogène" no anti-infecciosos. Si la asociación no se puede evitar, la debida diligencia y supervisión de ECG QT seguimiento.

** Los niveles de potasio Drogas: los diuréticos reducen el potasio, laxantes estimulantes, anfotericina B (IV), los glucocorticoides, tetracosactida

CONCLUSIÓN

- Los Países Bajos es la base del tratamiento quimioterápico de las psicosis. Su uso debe ser lograr un control equilibrado y riguroso del tratamiento.

- En la actualidad, usamos más y más, y los antipsicóticos atípicos de primera línea son: Risperdal, Zyprexa, ABILIFY y Solian. Leponex el segundo se utiliza para la (en caso de resistencia a otros atípicos NL), debido a su toxicidad. Estos productos son claramente mejor tolerados que los antipsicóticos típicos, especialmente en el neurológicamente: causan efectos extrapiramidales poco o ningún aguda o crónica. Por otra parte, son al menos igual de eficaz en los síntomas positivos de los productos típicos, que son sin duda más eficaz en los síntomas negativos, los trastornos del estado de ánimo y trastornos cognitivos que acompañan a la esquizofrenia. Su mecanismo de acción es también diferente: son los bloqueadores del receptor D2 de dopamina postsinápticos como los antipsicóticos típicos, también tienen una afinidad por otros receptores tales como receptores de la serotonina (5HT2A en particular), colinérgicos noradrenérgico. Estos son atípicos NL suplantando la típica NL. Ellos son, sin embargo no carece de efectos secundarios graves: agranulocitosis puede ser fatal para la clozapina, el aumento de peso, la diabetes y la hipertrigliceridemia de que la olanzapina.

- En la actualidad varios compuestos en desarrollo clínico, se caracterizan por una gran afinidad por los receptores simultáneos, no solamente de la dopamina, sino también la serotonina (5HT2A) y / o noradrenérgico (alfa-1).

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INTRODUCTION AUX MEDICAMENTS PSYCHOTROPES

LES HYPNOTIQUES

LES ANXIOLYTIQUES

LES PSYCHOSTIMULANTS

LES ANTIDEPRESSEURS

LES NORMOTHYMIQUES

LES NEUROLEPTIQUES OU ANTIPSYCHOTIQUES

- Le terme de "neuroleptique" (NL) fut proposé par DELAY et DENIKER en 1957.

- En raison de l'efficacité des NL dans la réduction des troubles psychotiques aigus et chroniques, on tend actuellement à les qualifier du terme d'antipsychotiques.

A/ GENERALITES

I) BASES PHYSIO-PATHOLOGIQUES

1) la schizophrénie

- Les aspects pathologiques et séméiologiques sont exposés dans le cours correspondant.

- Les symptômes productifs, avec agitation, comportement agressif et état anxieux réagissent bien aux NL. En revanche, les épisodes déficitaires de type "désorganisé" réagissent peu aux NL.

- Quelle que soit la forme que revêt la maladie, un traitement prolongé est nécessaire.

2) anomalies morpho-fonctionnelles

Les techniques de neuro-imagerie ont montré que les schizophrènes présentaient :

a) un élargissement de leur système ventriculaire

b) des modifications structurales de diverses régions cérébrales (diminution du volume de l'amygdale et de l'hippocampe par exemple)

c) des altérations métaboliques, par exemple dans la substance blanche du cortex préfrontal.


3) schizophrénie et neurones dopaminergiques centraux


a - arguments pharmacologiques

- Les substances qui augmentent la transmission dopaminergique (lévodopa, apomorphine, piribédil), exacerbent la symptomatologie du schizophrène. De plus, les amphétamines (qui augmentent la libération de dopamine) provoquent un état psychotique proche de la schizophrénie paranoïde chez le sujet sain.

- En revanche, toutes les substances qui diminuent la transmission dopaminergique améliorent les symptômes retrouvés dans la schizophrénie (réserpine, NL).

- Il existe une augmentation significative du nombre des récepteurs dopaminergiques D2 dans toutes les projections du système mésocortical et mésolimbique chez les schizophrènes non traités (ceci a été montré par la technique de tomographie à émission de positons, "PET scan"). Une très forte augmentation des récepteurs D4 (tissu post-mortem) a également été rapportée plus récemment.


b - hypothèse dopaminergique de la schizophrénie

Ce qui précède a abouti à l'hypothèse d'une hyperactivité dopaminergique dans la schizophrénie. En fait, depuis quelques années, cette hypothèse s'est révélée être trop simpliste pour expliquer les deux types de symptômes (productifs et déficitaires) de la maladie et pour rendre compte de l'efficacité non-immédiate des NL.

L'hypothèse actuelle est qu'il existerait dans la schizophrénie une diminution de l'activité basale dopaminergique dans le système méso-cortical (ce qui induirait les symptômes déficitaires) et une augmentation de la réactivité dopaminergique dans le système méso-limbique (à l'origine des symptômes productifs).


4) schizophrénie et autres systèmes de neurones centraux

- D'autres mécanismes, faisant intervenir des neuropeptides co-transmetteurs et/ou des hétéro-régulations pré-synaptiques, seraient également impliqués dans la physiopathologie de la schizophrénie : ainsi, la cholécystokinine (CCK), qui entraîne une inhibition présynaptique de la libération de la DA, serait déficitaire chez le schizophrène. L'augmentation de la transmission dopaminergique qui en résulterait pourrait être l'un des mécanismes à l'origine de la symptomatologie schizophrénique productive.

- Le rôle de la sérotonine dans la physiopathologie des psychoses n'est pas connu. Cependant il semble acquis que le blocage des récepteurs 5HT2A entraîne une amélioration de la symptomatologie déficitaire ainsi qu'une réduction des effets extrapyramidaux consécutifs au blocage D2.


II) METHODES DE MISE EN EVIDENCE D'UNE ACTIVITE NL CHEZ L'HOMME

- Sur le plan clinique, l'activité neuroleptique d'une substance peut être quantifiée par des échelles d'évaluation adaptées à chaque forme de la maladie schizophrénique.


III) CLASSIFICATION DES NEUROLEPTIQUES

1) Classification chimique

a) phénothiazines

Chlorpromazine LARGACTIL

Cyamémazine TERCIAN

Fluphénazine MODITEN

Lévomépromazine NOZINAN

Pipotiazine PIPORTIL

Propériciazine NEULEPTIL

Thioridazine MELLERIL (en arrêt de commercialisation)


b) butyrophénones et apparentés

Halopéridol HALDOL

Pipampérone DIPIPÉRON

Dropéridol DROLEPTAN


c) benzamides

Amisulpride SOLIAN

Sulpiride DOGMATIL, SYNÉDIL, AIGLONYL

Sultopride BARNÉTIL

Tiapride TIAPRIDAL


d) thioxanthènes

Flupentixol FLUANXOL

Zuclopenthixol (dichlorhydrate) CLOPIXOL formes orales

e) diazépines et oxazépines

Clozapine LEPONEX

Loxapine LOXAPAC

Olanzapine ZYPREXA

f) divers

Carpipramine PRAZINIL (antagoniste 5HT2 désinhibiteur)

Pimozide ORAP

Rispéridone RISPERDAL, RISPERDALORO

Aripiprazole ABILIFY

g) formes à activité prolongée (injection IM sauf SEMAP)

Fluphénazine (décanoate) MODÉCATE

Fluphénazine (oenanthate) MODITEN action prolongée

Flupentixol (décanoate) FLUANXOL LP

Halopéridol (décanoate) HALDOL DECANOAS

Penfluridol SEMAP (comprimés LP)

Perphénazine (oenanthate) TRILIFAN RETARD

Pipotiazine (ester palmitique) PIPORTIL L4

Rispéridone RISPERDAL CONSTA LP

Zuclopenthixol (acétate) CLOPIXOL Action semi-prolongée

Zuclopenthixol (décanoate) CLOPIXOL Action prolongée

2) Classification clinique

- Il est très difficile de proposer une classification clinique claire des neuroleptiques. Initialement, les NL ont été classés en fonction de deux de leurs propriétés en opposant les NL les plus "sédatifs" aux plus "incisifs". Ultérieurement, les propriétés incisives ont été subdivisées en propriétés antiproductives ou antipsychotiques) et en propriétés antidéficitaires (ou désinhibitrices) (voir § B III).

- Suivant la posologie utilisée, une même molécule peut montrer des effets thérapeutiques différents… et donc appartenir à deux des trois catégories suivantes :

a) neuroleptiques sédatifs

- efficaces surtout sur l’angoisse et l’agitation

- effets indésirables surtout de type neurovégétatif

- exemples : Lévomépromazine (NOZINAN)

Cyamémazine (TERCIAN)

Thioridazine (MELLERIL) : arrêt de commercialisation

b) neuroleptiques antiproductifs

- efficaces surtout sur les hallucinations et les délires

- effets indésirables surtout de type neurologique

- exemples : Halopéridol (HALDOL)

Pipotiazine (PIPORTIL)

Fluphénazine (MODITEN)


c) neuroleptiques désinhibiteurs

- efficaces, à faible dose, sur les symptômes déficitaires

- exemples : Sulpiride (DOGMATIL)

Amisulpride (SOLIAN)

Pipotiazine (PIPORTIL)



d) NL typiques et NL atypiques


Pendant plusieurs années, tous les NL commercialisés présentaient le même spectre d’effets indésirables, incluant en particulier toujours des effets neurologiques extra-pyramidaux. Puis au milieu des années 60 sont apparus le sulpiride, et surtout, la clozapine, molécules antipsychotiques possédant pas ou peu d’effets neurologiques. On qualifie ces neuroleptiques du terme de NL atypiques, une sous-classe qui est de plus en plus utilisée et qui comporte actuellement en France le sulpiride, l’amisulpride, la rispéridone, la clozapine, l’olanzapine et l’aripiprazole. Non seulement ces NL atypiques sont mieux supportés au plan neurologique, mais ils ont aussi une efficacité meilleure et plus large que les NL typiques sur les symptômes déficitaires, ainsi que sur les troubles cognitifs et dépressifs associés.


B/ PHARMACOLOGIE DES NEUROLEPTIQUES


I) CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

- Bonne résorption per os (70 à 90%), mais pour certains NL, biodisponibilité réduite du fait d'un effet de 1er passage hépatique important (seulement 30 à 40% des doses de chlorpromazine (CPZ) et 65% de celles d'halopéridol atteignent la circulation systémique sous forme inchangée)

- Après injection intra-musculaire en solution aqueuse, résorption complète en 3 h

- Fixation aux protéines plasmatiques élevée ( > 90%)

- Passage de la BHE

- Excrétion dans le lait maternel

- Les NL font partie des médicaments à concentration tissulaire

- Métabolisme hépatique prédominant ; certains NL ont de nombreux métabolites parmi lesquels plusieurs sont pharmacologiquement actifs (CPZ, thioridazine).

- La demi-vie plasmatique de la plupart des NL est de 15 h à 30 h.

- Elimination rénale des métabolites


II) MECANISME D'ACTION DES NEUROLEPTIQUES (cf cours de 2ème et 3ème années)

1) mécanisme d'action proprement dit

- à faible dose :

- Certains NL bloqueraient uniquement les récepteurs pré-synaptiques D2, entraînant une augmentation de la transmission DAergique.

- Cette action serait responsable de l'activité désinhibitrice (à faible dose) de certains NL efficaces dans les formes déficitaires des psychoses schizophréniques (ex : pipotiazine, PIPORTIL)

- à forte dose :

- Les NL bloqueraient les récepteurs DAergiques D2 pré- et post-synaptiques. Cette diminution de la transmission DAergique (malgré l'augmentation du turn-over de la DA qui l'accompagne) serait à la base de leur efficacité dans les symptômes productifs des psychoses.

- Toutefois, la mauvaise corrélation entre effets cliniques et concentrations plasmatiques fait que les fourchettes posologiques sont très larges dans une même indication chez des malades différents.

2) action des NL sur les différentes voies DAergiques

- système nigro-striatal :

- Ce système est impliqué dans le contrôle de la motricité involontaire. Le blocage DAergique entraîne une augmentation relative de l'influence cholinergique au niveau du striatum. Cette augmentation est responsable de la symptomatologie extra-pyramidale, effet indésirable qui nécessite parfois la prescription d'un médicament correcteur anti-cholinergique.

- Par contre, l'action anti-cholinergique puissante de certains NL explique en partie le peu de phénomènes extra-pyramidaux secondaires à ces molécules.

- système méso-cortico-limbique :

- L'action antipsychotique des NL paraît liée à la diminution de la transmission DAergique méso-limbique, alors que l'action antidéficitaire pourrait être due à une augmentaiton de la transmission méso-corticale.

- système tubéro-infundibulaire :

- Ce système a une action inhibitrice sur la production et la libération de la prolactine. Lorsqu'un NL bloque la transmission DAergique dans ce système, la prolactine est libérée en grande quantité. Cet effet s'exprime par des troubles neuro-endocriniens tels que le syndrome aménorrhée-galactorrhée.


3) action des NL sur les systèmes non DAergiques

- Les NL sont capables de bloquer d'autres récepteurs que ceux de la DA :

- récepteurs alpha-adrénergiques : leur blocage est responsable de l'hypotension orthostatique observée avec certains NL.

- récepteurs histaminergiques : les effets sédatifs des NL seraient en partie dûs à leur antagonisme des récepteurs histaminergiques centraux de type H1.

- récepteurs cholinergiques : l'effet anticholinergique (ou parasympatholytique) de certains NL se traduit par des effets indésirables tels que la constipation, l'hypo-sialie ou encore des troubles de la miction. Cependant, un NL possédant des propriétés anticholinergiques induira peu d'effets extrapyramidaux.

- récepteurs sérotoninergiques : les propriétés antagonistes 5HT2A de certains NL (en particulier, tous les NL atypiques) induiraient un effet désinhibiteur/antidéficitaire et une diminution des effets indésirables neurologiques.


III) PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES NL CHEZ L'HOMME


- propriétés recherchées :

+ effet sédatif

- L'effet sédatif de certains NL à faible posologie est lié au blocage des récepteurs histami-nergiques H1. Il survient sans blocage des récepteurs DAergiques donc sans les propriétés thérapeutiques ni les effets indésirables correspondants. Il s'installe dans l'heure qui suit la prise.

+ effet antipsychotique (ou "antiproductif")

- Les NL réduisent un ensemble de symptômes dits "productifs" : délires, hallucinations, interprétations. Les produits-types de cette catégorie de NL sont la chlorpromazine (LARGACTIL) et l'halopéridol (HALDOL). Cet effet antipsychotique nécessite plusieurs semaines pour s'installer.

+ effet "désinhibiteur" (ou "antidéficitaire")

- Cet effet survient, seulement pour certains NL, à une posologie plus faible que l'effet précédent. Il représente en fait une efficacité sur un ensemble de symptômes de type déficitaire : indifférence, perte de l'initiative et du contact, pauvreté des expressions, akinésie. Les produits de ce type sont la fluphénazine, la pipotiazine, la terfluzine, le pimozide et le sulpiride (surtout aux posologies correspondant aux formes retard). Cet effet demande souvent au moins 6 mois pour s'installer.


- propriétés éventuellement utiles :

+ action anti-émétique

+ action hypothermisante.


IV) INDICATIONS DES NEUROLEPTIQUES

- Les NL se présentent sous forme de comprimés, de gouttes, ou encore d'ampoules destinées à l'injection intra-musculaire ou intra-veineuse. Les NL “retard” figurent dans le § A.III-1-g.

1) en psychiatrie

- Psychoses aiguës :

+ accès maniaques (en association avec le lithium lors de la survenue d'accès maniaques

dans la psychose maniaco-dépresssive). L’olanzapine (ZYPREXA) a obtenu fin 2002 une extension d’AMM dans cette indication.

+ bouffées délirantes

+ accidents confuso-oniriques d'origine toxique (par exemple après prise de

psychodysleptiques).

- Psychoses chroniques :

+ schizophrénie

+ délires chroniques non schizophréniques (psychose hallucinatoire chronique)

2) en neurologie

- Mouvements choréiques (chorée de Huntington) : halopéridol (HALDOL), tiapride (TIAPRIDAL).

3) en médecine générale

- Alcoolisme : + troubles du comportement (ivresse aiguë)

+ pré-delirium et delirium (indication majeure du tiapride TIAPRIDAL).

- Vomissements et hoquets durables : indication exceptionnelle de certains NL (Le métoclopramide (PRIMPERAN, ANAUSIN, PROKINYL) et la métopimazine (VOGALENE) sont utilisés dans cette indication ; ce sont des antagonistes DAergiques sans être de vrais NL).

- Manifestations émotionnelles et psychomotrices de la sénilité.

- Syndromes hyperalgiques en particulier cancéreux et douleurs rebelles = association d'analgésiques classiques avec des NL tels la lévomépromazine (NOZINAN).

- Bouffées vasomotrices de la ménopause : véralipride (AGREAL).

- Insomnies rebelles : NL sédatifs à faible doses.

4) en anesthésiologie

- Neuroleptanalgésie : les NL rentrent dans la composition de "cocktails" en particulier avec les analgésiques morphiniques.

Remarque : Dans les indications non psychiatriques, la prudence est de règle ; il faut toujours garder à l'esprit l'importance des effets indésirables.

V) EFFETS INDESIRABLES DES NEUROLEPTIQUES

1) effets indésirables psychiques

- Indifférence émotionnelle, généralement recherchée dans les périodes aiguës de la schizophrénie paranoïde (signes productifs).

- Dépression.

- Etat confusionnel surtout chez les personnes âgées.

- Réactivation anxieuse.

2) effets indésirables neurologiques

- Incidents précoces (dans l'ordre chronologique) :

- Les dyskinésies aiguës :

Elles surviennent essentiellement en début de traitement : il s'agit de signes relativement impressionnants pour l'entourage tels que torticolis spectaculaire, plafonnement oculaire, protractions de la langue. Leur inconvénient principal est de donner au patient une mauvaise opinion des NL et une observance ultérieure médiocre. En cas d'apparition de ces troubles, on prescrit un anticholinergique (ARTANE, AKINETON LP 4mg)


- Les manifestations extrapyramidales (syndrome pseudo-parkinsonien) :

Ce syndrome akinéto-hypertonique associe une hypertonie, une perte des mouvements automatiques, un maintien des attitudes et une hypersialorrhée. Il apparaît au bout de quelques jours ou semaines et tend à s'effacer au fil des mois. En cas de nécessité, il peut être contrôlé par des correcteurs antiparkinsoniens (anticholinergiques : trihexyphénidyle, ARTANE, PARKINANE LP ; tropatépine, LEPTICUR, LEPTICUR PARK). Si cela survient avec un NL antiproductif, on peut essayer de diminuer les doses du NL. Il semble y avoir moins de syndromes extrapyramidaux avec les NL anticholinergiques (MELLERIL, en arrêt de commercialisation) et très peu avec les benzamides (DOGMATIL).

- Le syndrome hyperkinétique qui s'installe en quelques mois : akathisie et tasikinésie.

- Incidents tardifs :

- Les dyskinésies tardives :

Elles surviennent chez 10 à 30% des patients sous traitement neuroleptique de première génération. Elles sont irréversibles. Elles apparaissent le plus souvent après un traitement prolongé et portent surtout sur la sphère buccale mais aussi sur les membres et sur le tronc (aspect choréo-athétosique). Une hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques pourrait être à leur origine. La tétrabénazine (NITOMAN, EXACINE) est efficace par un mécanisme « réserpine-like » ; elle n’a cependant l’AMM que pour le traitement de la maladie de Huntington. La stimulation haute fréquence du pallidum (en cours d’évaluation) semble très prometteuse.

3) effets indésirables neurovégétatifs

- Effets sympatholytiques :

+ Hypotension orthostatique : elle est surtout le fait des phénothiazines sédatives comme la lévomépromazine. Cette hypotension apparaît précocément et s'atténue spontanément en 2 à 3 semaines. Elle peut être corrigée par la dihydro-ergotamine (DHE) ou l'heptaminol (HEPT-A-MYL).

- Effets parasympatholytiques :

+ hypo-sialorrhée avec sensation de bouche sèche : elle est due aux NL à activité anticholinergique mais aussi aux antidépresseurs ou/et aux correcteurs antiparkinsoniens éventuellement associés. Elle peut être corrigée par l'anétholtrithione (SULFARLEM 12,5 mg et SULFARLEM S 25). Recommander une bonne hygiène bucco-dentaire.

+ tachycardie

+ constipation.

+ rétention urinaire.

- Effets cardiaques : la plupart des NL provoque un allongement de l’intervalle QT ("syndrome du QT long") qui peut être à l’origine de torsades de pointes, anomalies graves du rythme ventriculaire entraînant des syncopes, des convulsions… ou la mort…Ces effets sont aussi retrouvés pour les NL « cachés » : PRIMPERAN, VOGALENE, PREPULSID et MOTILIUM. De plus, des myocardiopathies ont été décrites, surtout pour la clozapine (LEPONEX).

4) effets indésirables neuro-endocriniens et métaboliques

- Syndrome aménorrhée-galactorrhée, gynécomastie (hypertrophie des seins chez l'homme). Ces troubles sont une conséquence de l'hyperprolactinémie induite par le blocage des récepteurs dopaminergiques du système tubéro-infundibulaire.

- Risque d'importantes prises de poids : à contrôler uniquement par des mesures diététiques.

- Troubles sexuels : frigidité, troubles de l'éjaculation, impuissance, pas toujours imputables

aux NL...

- Hypothermie (à 35°5 par ex) ou hyperthermie (37°5 à 38°4) : fréquentes mais à surveiller pour éliminer un syndrome malin.

5) autres troubles

- Propres aux phénothiazines : + accidents cutanés (photo-allergie, érythème)

+ somnolence

+ accidents sanguins (rares : 1 cas sur 50 000): agranulocytose

+ ictère cholostatique (1 cas sur 1000).

- Propres aux benzamides : + peu de syndromes extrapyramidaux mais fréquence

assez élevée du syndrome aménorrhée-galactorrhée et des prises de poids.

- Propres aux butyrophénones : + pas de complications spécifiques. Ils ont, en outre, peu ou pas d'effets anticholinergiques.

- Communs à tous les neuroleptiques : le syndrome malin des NL est un accident hyperthermique grave (taux de mortalité > 10%), non exceptionnel, d'étiologie inconnue. Il se caractérise par une désorganisation des fonctions thermorégulatrices (montée inexorable de la température), respiratoires et cardiovasculaires. L'arrêt des NL s'impose devant toute élévation thermique inexpliquée.

6) effets indésirables moindres des nouveaux NL atypiques

- La clozapine (LEPONEX) : elle possède des activités antagonistes multiples (D1, D2, D4 surtout, M1, 5-HT1A et 5-HT2A !) et a été commercialisée (malgré l'agranulocytose qu'elle peut entraîner) en raison de son efficacité dans les schizophrénies résistantes et de l'extrême rareté de ses effets moteurs (qui en font le seul NL indiqué dans les troubles psychotiques du parkinsonien).

- La rispéridone (RISPERDAL) : D2 et 5-HT2A antagoniste. Outre son efficacité et sa bonne tolérance, ce NL atypique se caractérise par une simplification posologique (6 + 2 mg par jour quels que soient les patients). De plus, une forme injectable d’action prolongée (RISPERDAL CONSTA) est commercialisée depuis fin 2005 : elle nécessite une injection IM toutes les deux semaines.

- L’olanzapine (ZYPREXA) peut également, comme les 2 précédents, être classée parmi les "NL atypiques". Comme eux, elle présente une efficacité accrue, en particulier sur la symptomatologie déficitaire, et des effets neurologiques moindres. Une prise de poids importante peut être rencontrée. Comme la clozapine, elle peut entraîner une myocardiopathie.

- L’aripiprazole (ABILIFY), commercialisé en mai 2005, est aussi à ranger parmi les NL atypiques puisqu’il possède lui aussi des effets indésirables neurologiques moindres, peut-être en raison de son activité agoniste partielle D2 et 5HT1A combinée à une activité antagoniste 5HT2A.

VI) CONTRE-INDICATIONS

- Formelles : + hypersensibilité à la molécule

+ maladie de Parkinson (seulement pour les NL les plus incisifs)

+ glaucome à angle fermé (seulement pour les NL à activité anticholinergique)

+ adénome prostatique (idem)

- Relative : + personnes âgées*

* Chez les personnes âgées, on préfère prescrire des NL sédatifs plutôt que des NL incisifs (qui produiraient une réponse exagérée avec des troubles confusionnels et pseudo-parkinsoniens). Cependant les premiers exposent au risque d'hypotension orthostatique, d'où un maniement délicat.

- Des antécédents de syndrome malin posent un problème délicat. S'il est décidé de prescrire à nouveau un NL, il sera d'une autre classe thérapeutique et le traitement sera ré-institué en milieu hospitalier.

VII) INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES MAJEURES

1) propres à tous les NL

- Alcool : association déconseillée (majoration par l’alcool de l’effet sédatif des NL).

2) propres à tous les NL antipsychotiques (sauf la clozapine)

- Agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa) : association contre-indiquée (ou déconseillée chez le patient parkinsonien) car antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et du neuroleptique.

- Lévodopa : association déconseillée pour les mêmes raisons que ci-dessus.

3) propres aux NL phénothiaziniques

- Médicaments donnant des torsades de pointes* : association déconseillée avec les NL phénothiaziniques (…et plusieurs autres NL).

- Lithium : association déconseillée avec la chlorpromazine, la fluphénazine et la thioridazine car risque de syndrome confusionnel + hypertonie + hyper-réflexivité avec, parfois, augmentation rapide de la lithémie.

4) propres aux NL dérivés de la butyrophénone

- Médicaments donnant des torsades de pointes *: association déconseillée avec l’halopéridol et le dropéridol (et même association contre-indiquée dans le cas du sultopride).

- Lithium : association déconseillée avec l’halopéridol en raison du risque d’apparition d’un syndrome confusionnel avec hypertonie et hyper-réflexivité. Le risque n’est pas corrélé avec l’augmentation de la lithémie, contrairement aux autres NL.

5) propres aux NL dérivés du benzamide (sauf sultopride, cf. §6)

- Médicaments donnant des torsades de pointes* : association déconseillée avec l’amisulpride et le sulpiride.

- Le voriconazole (VFEND) : association contre-indiquée car risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

6) propres au sultopride (BARNETIL)

- Médicaments donnant des torsades de pointes* : association contre-indiquée

- Médicaments hypokaliémiants** : association déconseillée

- Antidépresseurs imipraminiques : association contre-indiquée car risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

- Bradycardisants (diltiazem, vérapamil, bêta-bloqueurs, clonidine, guanfacine, digitaliques méfloquine, [anticholinestérasiques, donépézil, galantamine, rivastigmine et tacrine]) : association contre-indiquée .

7) propre à la clozapine

- Carbamazépine : association déconseillée en raison du risque de majoration des effets hématologiques graves.

8) propres au pimozide

- Associations contre-indiquées : en raison de la majoration du risque de torsades de pointes avec les antifongiques azolés, les antiprotéases, la délavirdine, les macrolides, les médicaments donnant des torsades de pointes*, le SYNERCID (dalfopristine + quinupristine).

*Médicaments donnant des torsades de pointes :

· antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ;

· antiarythmiques de classe III (amiodarone,dofétilide, ibutilide; sotalol)

· certains neuroleptiques phénothiaziniques (cyamémazine, chlorpromazine lévomépromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, tiapride, sulpiride) butyrophénones (dropéridol, halopéridol) et autres (pimozide)

· autres médicaments: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV.

En cas d’association, si cela est possible, interrompre le médicament « torsadogène » non anti-infectieux. Si l’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

**Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes, tétracosactide

CONCLUSION


- Les NL constituent la base du traitement chimiothérapeutique des psychoses. Leur usage doit être pondéré et la surveillance du traitement rigoureuse.

- Actuellement, on utilise de plus en plus, et en première intention, les neuroleptiques atypiques suivants : RISPERDAL, ZYPREXA, SOLIAN et ABILIFY. Le LEPONEX est utilisé en 2ème intention (en cas de résistance aux autres NL atypiques), à cause de sa toxicité hématologique. Ces produits sont indiscutablement mieux tolérés que les neuroleptiques typiques, notamment sur le plan neurologique : ils entraînent pas ou peu d’effets extrapyramidaux aigus ou chroniques. De plus, s’ils sont au moins aussi efficaces sur les symptômes positifs que les produits typiques, ils sont certainement plus efficaces sur les symptômes négatifs, les troubles de l’humeur et les troubles cognitifs qui accompagnent la schizophrénie. Leur mécanisme d’action est aussi différent : s’ils sont des bloqueurs des récepteurs dopaminergiques D2 post-synaptiques comme les neuroleptiques typiques, ils ont aussi une affinité pour d’autres récepteurs tels que les récepteurs sérotoninergiques (5HT2A en particulier), cholinergiques, noradrénergiques. Ces NL atypiques sont en train de supplanter les NL typiques. Ils ne sont toutefois pas dépourvus d’effets indésirables graves : agranulocytose pouvant être mortelle pour la clozapine, prise de poids, diabète et hypertriglycéridémie pour l’olanzapine.

- Actuellement plusieurs molécules en développement clinique se caractérisent toutes par une affinité simultanée pour un grand nombre de récepteurs, non seulement dopaminergiques mais aussi sérotoninergiques (5HT2A) et/ou noradrénergiques (alpha-1).

univ-lyon1.fr
..................
recuerdan compañeras luchadoras españolas y francesa del AGREAL, lo siguiente:

Londres, 1 Octubre 2007
EMEA/CHMP/432352/2007

INFORMACIÓN GENERAL*

La veraliprida está aprobada desde 1979 para el tratamiento del síndrome vasomotor (sofocos) asociado con la menopausia.
Se autorizó en 6 Estados miembros de la Unión Europea: Bélgica, Francia, Italia, Luxemburgo y Portugal y hasta junio de 2005 se comercializaba también en España.
El 7 de septiembre de 2006, tras la retirada de la veraliprida del mercado español debido a informes sobre la aparición de efectos secundarios graves que afectaban al sistema nervioso, la Comisión Europea remitió la cuestión a la EMEA de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE.
El procedimiento de remisión se inició el 21 de septiembre de 2006. Se nombró ponente y co-ponente a Eric Abadie y Barbara van Zwieten-Boot respectivamente. El titular de la autorización de comercialización presentó alegaciones escritas el 4 de enero de 2007 y alegaciones verbales el 20 de junio de 2007.
El 19 de julio de 2007, tras evaluar los datos disponibles y los informes de evaluación de los ponentes, el CHMP consideró que el perfil beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen veraliprida es negativo y, en consecuencia, aprobó un dictamen en el que se recomienda la retirada de la autorización de comercialización de todos los medicamentos que contienen esta sustancia.
La lista de nombres del producto afectados figura en el Anexo I.
Las conclusiones científicas figuran en el Anexo II.
La Comisión Europea convirtió el dictamen final en una Decisión el 1 de Octubre de 2007.

SI ES IGUAL, PERO CON LA DIFERENCIA QUE....

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SI ES IGUAL. CON LA DIFERENCIA QUE ÉSTA QUE LE CONTESTA, LO HACE CON LAS DOS JUNTAS.

POR EL MOMENTO ME VAN BIEN, NO ME HA PRODUCIDO INTERACIONES CON LOS MEDICAMENTOS QUE TOMO, PERO SIEMPRE CONSULTANDOSELO A MIS MÉDICOS.
ESO SI, NO DEJANDO DE TOMAR LA MEDICACIÓN.

SOLO ME FALTABA QUE SE ME SALGA "UN CÁNCER" Y PRECISAMENTE PORQUE SE LES HAN PRODUCIDO YA A MUCHAS COMPAÑERAS DEL AGREAL.

SUERTE.

AGREAL/VERALIPRIDA EN ESPAÑA: ¿QUIEN SANCIONA A LOS QUE VULVERAN NUESTROS HISTORIALES CLINICOS, ELIMINANDO E INCLUSO EL AGREAL O RETIRANDO LAS INTERC?

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¿QUIEN SANCIONA A LOS QUE VULVERAN NUESTROS HISTORIALES CLINICOS, ELIMINANDO E INCLUSO EL AGREAL O QUITANDO Y DESAPARECIENDO LAS INTERCONSULTAS, EN LAS CUALES CONSTA EL AGREAL?.

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Sanción por facilitar datos de ancianos a una farmacia.

El Supremo mantiene la sanción a una residencia de la tercera edad por vulnerar la Ley de Protección de Datos, al dar a una farmacia una lista con datos de residentes como el DNI, nombre y cuenta bancaria.

El Tribunal Supremo confirma la sanción de la Agencia Española de Protección de Datos (AEPD) a una residencia de ancianos por facilitar a una farmacia un listado con datos personales de los residentes. El Alto Tribunal ratifica la multa de 300.506 euros a la residencia.

Según los hechos, tras una inspección en la farmacia, el titular de la misma reconoció que la residencia de ancianos le facilitó un listado con una relación de sus clientes. El objetivo era que la farmacia cargara en la propia cuenta de los residentes aquellos productos solicitados por la residencia que no estuvieran cubiertos por la Seguridad Social.

El titular de la farmacia reconoce que la residencia de ancianos es uno de sus principales clientes y que las órdenes de pedido se refieren tanto a productos cubiertos por la Seguridad Social como a no cubiertos. En este segundo caso, el Centro Residencial comunica, bien por teléfono o por escrito, la relación de los productos con indicación del residente para el que se solicitan.

El listado aportado por la residencia de ancianos contenía los siguientes campos de información: nombre y apellidos, número del Documento Nacional de Identidad, número de cuenta bancaria al que la residencia gira la factura y un campo de observaciones. En la residencia de mayores se verificó que en sus equipos informáticos se encontraba un fichero automatizado tipo hoja de cálculo Excel, cuyo formato coincide exactamente con el listado aportado a la inspección por el titular de la farmacia. Los datos contenidos en el fichero corresponden a 162 residentes del centro, los cuales figuran también en el listado aportado a la Inspección por el titular farmacéutico.

Asimismo, ha quedado probado que en los contratos suscritos entre la residencia y los residentes no se informa a los mismos sobre los derechos que les asisten contemplados en la Ley Orgánica de Protección de Datos (LOPD).

Por su parte, la residencia de ancianos argumenta que el servicio que presta a los residentes es un servicio de atención integral de todas sus necesidades, incluidas las de acceso a medicamentos y artículos de higiene personal. Añade que “la prestación de esa concreta asistencia sólo puede realizarse mediante la confección de un pedido a la farmacia y con la facilitación de los datos de cada persona a los efectos de cobro

La Sala destaca que no está en condiciones de determinar el modo en que se debe proceder al suministro de medicamentos y productos de parafarmacia a las personas que se encuentran ingresadas en una residencia en la que reciben una asistencia integral. “No obstante, lo que sí se puede afirmar sin temor a error es que el mecanismo ideado para proceder a ese suministro produce claras infracciones de los derechos a la protección de datos de las personas ingresadas”, apunta.

Información expresa
El Supremo insiste en que la prestación del servicio farmacéutico por parte de la recurrente a sus residentes no fue precedido de una información expresa en la que se hiciese saber a los residentes la facilitación de sus datos de carácter personal a la oficina de farmacia. Según la Sala, tampoco puede sostenerse que la información requerida esté implícita en la relación jurídica aceptada por los residentes, aún cuando se admita que la relación de mención abarca una asistencia integral que incluye el servicio farmacéutico.
Por todo ello, se desestima el recurso de casación interpuesto por Sanidad y Residencias 21 S.A, contra sentencia de la Audiencia Nacional, que confirma la sanción de la AEPD de 300.506 euros. (TS 08/10/2010, Rº 4353/06).

Otros recursos a las decisiones de la Agencia
La AEPD ha sancionado recientemente a varias compañías. La empresa editorial Círculo de Lectores fue sancionada al haber cedido datos de exsocios para fines promocionales. Hace un año, el Supremo confirmaba la sanción a una mutua por dar información sobre el trabajador obtenida en un reconocimiento anterior cuando trabajaba para otra empresa. Sin embargo, el Supremo daba un varapalo al afán recaudatorio de la Agencia y anuló la sanción a Metrovacesa por ceder el teléfono móvil de un cliente a una caja de ahorros.

http://www.expansion.com/2010/11/28/juridico/1290975197.html?a=c9b35d7333ff21be789c7bb1a11993fc&t=1291024080