Tiaprida - Tiapridal 5 mg - Tiapridal 100 mg/2 - Tiapride - EN ESPAÑA ULTIMA REVISIÓN 2011 -- EN PORTUGAL, BELGICA...., ÚLTIMA REVISIÓN 2012 ¿ PORQUÉ EN ESPAÑA, NO SE HA HECHO EN 2012 COMO LOS DEMÁS PAISES EUROPEOS???
ESPAÑA:
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tiaprizal 100 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tiaprida base 100,00 mg
(equivalente a 111,10 mg de Tiaprida hidrocloruro)
Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimidos de color blanco, redondos, ranurados en una cara y grabado “TIAPRIZAL” en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Trastornos del comportamiento en adultos (pacientes dementes o en desintoxicación etílica).
- Tratamiento en pacientes que no respondan al tratamiento de primera línea en los casos graves de
Corea de Huntington.
4.2. Posología y forma de administración
Trastornos del comportamiento en pacientes dementes:
Dosis inicial de 50 mg, administradas 2 veces al día, incrementando progresivamente la dosis en 2 a 3
días, hasta alcanzar una dosis de 100 mg, 3 veces al día. La dosis media es de 300 mg al día y la dosis
máxima recomendada es de 400 mg al día.
Trastornos del comportamiento en desintoxicación etílica:
La dosis recomendada es de 300 a 400 mg al día, durante 1 a 2 meses.
Tratamiento en pacientes que no respondan al tratamiento de primera línea en los casos graves
de Corea de Huntington:
Dosis inicial: Hasta 1200 mg al día repartidos al menos en tres tomas, con reducción progresiva a la
dosis de mantenimiento habitual de acuerdo con la respuesta individual.
Niños: La dosis habitual es de 100 a 150 mg/día, con un máximo de 300 mg/día.
Insuficiencia renal: La dosis debe reducirse de la siguiente manera:
.. Al 75% de la dosis habitual en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min.
.. Al 50% de la dosis habitual en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min.
.. Al 25% de la dosis habitual en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.
Insuficiencia hepática: No es necesario reducir la dosis en este grupo de pacientes (ver sección 5.2).
.
4.3. Contraindicaciones
.. Hipersensibilidad al principio activo tiaprida o a alguno de los excipientes del medicamento.
.. Tumores concomitantes dependientes de prolactina, por ejemplo, prolactinomas hipofisarios y
cáncer de mama.
.. Feocromocitoma.
.. Asociación con levodopa u otros fármacos dopaminérgicos (ver sección 4.5. “Interacción con otros
fármacos y otras formas de interacción”).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros neurolépticos, puede aparecer síndrome neuroléptico maligno, complicación
potencialmente mortal, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular y disfunción autónoma. En
caso de hipertermia de origen desconocido, debe interrumpirse el tratamiento con tiaprida.
Los neurolépticos pueden disminuir el umbral epileptogénico, sin embargo, este hecho no ha sido
evaluado con tiaprida. En consecuencia, durante el tratamiento con tiaprida los pacientes con
antecedentes de epilepsia deberán monitorizarse estrechamente.
En caso de insuficiencia renal, debe reducirse la dosis (ver sección 4.2. “Posología y forma de
administración”).
Excepto en circunstancias especiales, tiaprida no debe administrarse a pacientes con enfermedad de
Parkinson.
En pacientes ancianos, tiaprida deberá administrarse con especial precaución, debido al posible riesgo
de sedación.
* Prolongación del intervalo QT
Tiaprida puede inducir una prolongación del intervalo QT. Este efecto puede potenciar el riesgo de
arritmias ventriculares graves tales como torsade de pointes (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Antes de iniciar la administración, y si fuese posible de acuerdo con la situación clínica del
paciente, se recomienda monitorizar los factores que puedan favorecer la aparición de trastornos en
el ritmo, tales como:
- Bradicardia <55 bpm="bpm">
- Desequilibrio electrolítico en particular la hipocalemia,
- Prolongación congénita del intervalo QT,
- Tratamiento concomitante con cualquier medicamento capaz de producir bradicardia (<55>
bpm), desequilibrio electrolítico, disminución de la conducción intracardiaca o prolongación del
intervalo Q-T (ver sección 4.5 Interacción con otros fármacos y otras formas de interacción). Se
deberá prescribir tiaprida con precaución en pacientes que presenten factores de riesgo que
puedan predisponer a la prolongación del intervalo QT.
.. Accidente cerebrovascular
En estudios clínicos aleatorizados frente a placebo realizados en pacientes ancianos con demencia y
tratados con algunos antipsicóticos atípicos, se ha observado un incremento del riesgo de eventos
cerebrovasculares 3 veces superior. No se conoce el mecanismo de este incremento. No se puede
excluir el aumento del riesgo con otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Tiaprida
deberá utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
.. Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia
Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, tratados con medicamentos
antipsicóticos, presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados
por placebo (con una duración modal de 10 semanas), con una gran parte de los pacientes tomando
medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en los pacientes tratados con
medicamentos de entre 1.6 y 1.7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el
transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados
con medicamento era aproximadamente del 4.5 %, en comparación con una tasa aproximadamente
del 2.6 % en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte en los ensayos clínicos con
antipsicóticos atípicos fueran variadas, la mayor parte de las muertes parece que fueron de
naturaleza o bien cardiovasculares (p.ej., la insuficiencia cardiaca, la muerte súbita) o infecciosas
(p.ej., la neumonía). Estudios observacionales sugieren que, de la misma manera que con el
tratamiento con medicamentos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con medicamentos
antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad.
No está claro hasta que punto, los resultados del aumento de la mortalidad en los estudios
observacionales pueden atribuirse al medicamento antipsicótico o a algunas de las características de
los pacientes.
.. Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos.
Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo de TEV,
se deben identificar todos los factores posibles de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con
tiaprida y se deben tomar medidas de prevención.
.. Niños
Tiaprida no ha sido investigada exhaustivamente en niños. Por tanto, la administración de tiaprida a
este grupo de edad deberá realizarse con especial precaución (ver sección 4.2. “Posología y forma
de administración”).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones contraindicadas:
Agonistas dopaminérgicos, excluyendo pacientes con enfermedad de Parkinson (cabergolina,
quinagolida), debido al antagonismo recíproco entre agonistas dopaminérgicos y neurolépticos.
Asociaciones no recomendadas:
• Alcohol
El alcohol puede potenciar el efecto sedante de los neurolépticos.
La alteración de la vigilia puede hacer peligroso el conducir vehículos y el uso de máquinas.
Durante el tratamiento con tiaprida debe evitarse la ingesta de bebidas alcohólicas y la
administración de fármacos que contengan alcohol.
• Medicamentos que pueden inducir torsade de pointes
.. Antiarrítmicos Clase Ia como quinidina, disopiramida, hidroquinidina.
.. Antiarrítmicos Clase III como amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida.
.. Algunos neurolépticos tales como pimozida, sultoprida, pipotiazina, sertindole, veralaprida,
clorpromazina, levomepromazina, trifluorperazina, ciamemazina, sulpirida, haloperidol,
droperidol, flufenazina, pipamperona, flupentixol, zuclopentixol.
.. Algunos medicamentos antiparasitarios: halofantrina, pentamidina, lumefrantina.
.. Otros medicamentos: eritromicina IV, vincamina IV, espiramicina IV, moxifloxacino, bepridil,
cisaprida, difemanilo, mizolastina.
Aumentan el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.
Si es posible, se debe interrumpir el tratamiento que puede inducir torsades de pointes, excepto en el
caso de los agentes antiinfecciosos. Si no se puede suprimir la terapia combinada, se debe controlar el
intervalo QT antes de empezar el tratamiento y monitorizar el ECG.
• Levodopa
Antagonismo recíproco entre los efectos de levodopa y neurolépticos.
• Agonistas dopaminérgicos excepto levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina,
entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, ropirinol, selegilina) en pacientes con la
enfermedad de Parkinson.
Antagonismo recíproco de los efectos de los agonistas dopaminérgicos y neurolépticos.
Los agonistas dopaminérgicos pueden inducir o acentuar desórdenes psicóticos.
Cuando no se puede evitar la terapia con neurolépticos en pacientes con la enfermedad de Parkinson
en tratamiento con agonistas dopaminérgicos, estos agentes deben disminuirse gradualmente y
discontinuarse (la retirada repentina de los agonistas dopaminérgicos puede inducir el síndrome
neuroléptico maligno).
• Metadona
Aumento del riesgo de arritmia ventricular, en particular torsades de pointes.
Combinaciones que requieren precauciones de uso
• Medicamentos inductores de bradicardia (en particular antiarrítmicos clase I, beta-bloqueantes,
algunos antiarrítmicos clase II, algunos antagonistas del calcio, glicósidos cardíacos, pilocarpina,
inhibidores de la colinesterasa.
Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.
Monitorización clínica y electrocardiográfica.
• Beta-bloqueantes en fallo cardiaco (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol)
Aumento del riesgo de arritmia ventricular, en particular torsades de pointes. Es necesaria la
monitorización clínica y electrocardiográfica.
• Agentes que disminuyen los niveles de potasio (diuréticos para disminuir el potasio, laxantes
estimulantes, anfotericina B endovenosa, glucocorticoides, cosintropina)
Aumento del riesgo de arritmia ventricular, en particular torsades de pointes.
Corregir cualquier hipocalemia antes de empezar el tratamiento con amisulprida y asegurar la
monitorización clínica, electrolítica y electrocardiográfica.
Asociaciones que deben tenerse en cuenta:
• Antihipertensivos (todos)
Efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
• Otros depresores del sistema nervioso central
Narcóticos (analgésicos, antitusígenos, terapia de sustitución de opiáceos); barbitúricos;
benzodiazepinas; otros ansiolíticos no benzodiazepínicos; hipnóticos; neurolépticos; antidepresivos
sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina); antihistamínicos H1
sedantes; antihipertensivos de acción central; otros medicamentos: baclofeno, talidomida, pizotifeno.
Aumento de la depresión central. La alteración del estado de alerta puede hacer que la conducción de
vehículos y el uso de máquinas sea peligroso.
• Beta-bloqueantes (excepto esmolol, sotalol y beta-bloqueantes utilizados en fallo cardiaco)
Efecto vasodilatador y aumento del riesgo de hipotensión, en particular hipotensión postural aditivo).
• Derivados de nitrato y sustancias relacionadas
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad:
En animales tratados se observó una disminución de la fertilidad.
En humanos, y debido a la interacción con los receptores de la dopamina, tiaprida puede producir
hiperprolactinemia que puede estar asociada con amenorrea, anovulación y alteración de la fertilidad
(ver sección 4.8. Trastornos endocrinos).
Embarazo:
Si es necesario el tratamiento para mantener el equilibrio mental adecuado y evitar descompensación,
se debe instaurar o continuar el tratamiento con la dosis efectiva a lo largo del embarazo.
Los datos relativos al uso de tiaprida en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios realizados
en animales, no indican efectos nocivos, directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo postparto.
Los neurolépticos inyectables utilizados en situación de emergencia pueden producir hipotensión
materna.
Se han descritos casos de síndromes extrapiramidales (hipertonía, temblor) en neonatos nacidos de
madres en tratamiento prolongado con altas dosis de neurolépticos. Tiaprida utilizada en la última fase
del embarazo, puede inducir teóricamente, y en particular a altas dosis:
- manifestaciones atropínicas que pueden aumentar con el uso concomitante de correctores
antiparkinsonianos: taquicardia, hiperexcitabilidad, distensión abdominal, retardo meconial.
- sedación.
En consecuencia, se puede considerar el uso de tiaprida independientemente del momento del
embarazo en el que se encuentre. La monitorización del recién nacido deberá considerar los efectos
mencionados anteriormente.
Lactancia:
Los estudios en animales han demostrado la excreción de tiaprida en la leche materna.
Puesto que no se dispone de datos referentes a la excreción de tiaprida en leche materna en humanos,
no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con tiaprida.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Tiaprida actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones
visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad
hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria
peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al
medicamento.
4.8. Reacciones adversas
Se han agrupado las reacciones adversas según su frecuencia de acuerdo con la siguiente clasificación:
muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100); raras (>
1/10.000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
Experiencia clínica
Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante el desarrollo de ensayos clínicos
controlados. Se debe señalar que en algunos casos puede ser difícil diferenciar las reacciones adversas
de los síntomas producidos por las enfermedades subyacentes.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Mareo/vértigo, cefalea.
Parkinsonismo y síntomas relacionados: Temblor, hipertonía, hipocinesia e hipersalivación.
Generalmente estos síntomas son reversibles con la administración de medicación antiparkinsoniana.
Poco frecuentes: Acatisia, distonía (espasmo, torticolis, crisis oculógira, trismo). Generalmente estos
síntomas son reversibles con la administración de medicación antiparkinsoniana.
Raras: Discinesia aguda. Generalmente este síntoma es reversible con la administración de
medicación antiparkinsoniana.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Somnolencia, insomnio, agitación, indiferencia.
Trastornos endocrinos
Frecuentes: Hiperprolactinemia*.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Astenia/fatiga.
Poco frecuentes: Aumento de peso.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes: Galactorrea, amenorrea, crecimiento y dolor del pecho, impotencia.
Experiencia post-comercialización
Además, se han notificado, (únicamente a través de la notificación espontánea), casos de las siguientes
reacciones adversas:
Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: Al igual que ocurre con todos los neurolépticos, se han notificado casos de
discinesia tardía (caracterizada principalmente por movimientos rítmicos e involuntarios de la lengua
y/o de la cara), tras la administración de un neuroléptico durante períodos superiores a 3 meses. La
medicación antiparkinsoniana es ineficaz o puede agravar los síntomas.
Al igual que con todos los antipsicóticos, tiaprida puede causar síndrome neuroléptico maligno (ver
sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo), que es una complicación
potencialmente mortal.
Trastornos cardiacos
Frecuencia no conocida: Prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares tales como torsades
de pointes, taquicardia ventricular, que podría resultar en fibrilación ventricular o paro cardiaco o
muerte súbita (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos vasculares
Frecuencia no conocida: Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (ver sección 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo), incluyendo casos de embolismo pulmonar y
casos de trombosis venosa profunda con medicamentos antipsicóticos, hipotensión, normalmente
ortostática.
*Hiperprolactinemia puede inducir en algunos casos galactorrea, amenorrea, ginecomastia,
trastornos menstruales o disfunción eréctil.
4.9. Sobredosis
Signos y síntomas:
La experiencia con tiaprida en sobredosis es limitada. Puede observarse somnolencia, sedación, coma,
hipotensión y síntomas extrapiramidales.
Tratamiento:
Puesto que tiaprida se dializa moderadamente, no debe utilizarse la hemodiálisis para eliminar el
principio activo.
No existe ningún antídoto específico frente a tiaprida. En consecuencia, deben instaurarse medidas de
soporte apropiadas, recomendándose la estrecha vigilancia de las funciones vitales y la monitorización
cardíaca (por el riesgo de la prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares subsiguientes)
hasta que el paciente se recupere.
En caso de aparición de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse agentes
anticolinérgicos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Tiaprida pertenece al grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos: Benzamidas. Código ATC:
N05AL03.
Tiaprida es un neuroléptico atípico que muestra, in vitro, selectividad por los receptores
dopaminérgicos D2 y D3, sin presentar afinidad alguna por los receptores de los principales
neurotransmisores centrales (incluyendo serotonina, noradrenalina e histamina). En estudios
neuroquímicos y conductuales realizados in vivo, se confirman estas propiedades, revelando la
existencia de propiedades antidopaminérgicas con ausencia de sedación, catalepsia o deterioro
cognitivo.
Además:
.. Tiaprida es particularmente activa sobre receptores sensibilizados previamente a la dopamina, lo
que explica sus efectos antidiscinéticos.
.. En varios modelos de estrés realizados en animales de experimentación, incluyendo aquellos que
implican desintoxicación etílica, se ha confirmado la actividad ansiolítica en ratones y primates.
.. Tiaprida no parece causar dependencia física o psíquica.
Este perfil farmacológico atípico puede explicar su eficacia clínica en numerosos trastornos en los que
participa la función hiperdopaminérgica, tales como la discinesia y trastornos psicoconductuales en
pacientes dementes o en casos de alcoholismo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
.. La absorción de tiaprida es rápida. Los valores medios de Tmax son de 1 hora cuando la
administración es por vía oral y de 0,5 horas, cuando se emplea la vía IM. El tiempo de latencia es
corto, independientemente de la vía de administración.
Tras la administración oral de una dosis única de 100 mg en voluntarios sanos, el valor medio de la
concentración plasmática máxima de tiaprida (Cmax) es de 560 ng/ml. La Cmax se incrementa
ligeramente cuando tiaprida se administra por vía IM.
La biodisponibilidad absoluta de tiaprida por vía oral e IM es del 75 – 78%, aproximadamente.
Las concentraciones séricas y plasmáticas aumentan proporcionalmente a las dosis, especialmente
en pacientes.
La ingesta de alimentos incrementa la Cmax en un 20%.
.. Tiaprida no se une prácticamente a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución total medio
es de 1,43 l/kg, compatible con la acumulación tisular.
.. Tiaprida se elimina principalmente por orina, en su mayor parte de forma inalterada. Tras la
administración oral, la excreción urinaria de tiaprida en 24 horas es, aproximadamente, del 75% de
la dosis, lo que indica que tiaprida se metaboliza moderadamente. Tal y como se deduce del
aclaramiento renal (media de 18 l/h), la eliminación renal se produce por filtración glomerular y
secreción tubular.
Tiaprida se metaboliza hasta un 15% en humanos, en forma de metabolitos, probablemente,
inactivos. No se han observado formas conjugadas.
La vida media de eliminación, tanto por vía oral como por vía I.M., es de unas 3 a 5 horas en
voluntarios sanos jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave, se ha comunicado un
aumento de la concentración plasmática y de la vida media de eliminación hasta un valor de 21,6
horas. Por tanto, en caso de insuficiencia renal, debe reducirse la dosis. Dado que la metabolización
hepática del fármaco es escasa, en pacientes con insuficiencia hepática no es necesario reducir la
dosis (ver sección 4.2. “Posología y forma de administración”).
Tras la administración intramuscular de una dosis de 100 mg, tiaprida se dializa débilmente (11 ± 7
mg) durante una sesión de diálisis de 4 horas.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Tiaprida carece de todo riesgo general, específico de órgano, teratogénico y mutagénico. Los efectos
observados en animales están relacionados directamente con la actividad farmacológica y,
principalmente, con la hiperprolactinemia. Con respecto a la carcinogénesis, el perfil de tumores
inducidos por prolactina, observado en roedores, es específico de especie y no conlleva ningún riesgo
especial para el uso terapéutico en humanos.
6.- DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Manitol (E-421)
Celulosa microcristalina (E-460)
Povidona (E-1201)
Sílice coloidal hidratada
Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
60 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Estuches de cartón que contienen 24 comprimidos acondicionados en blisters de PVC/Aluminio.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan en estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
C/ Josep Pla, nº 2
08019 – Barcelona
España
8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
54.279
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: 22/09/1978
Fecha de renovación: 22/09/2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2011
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MINISTERIO DE SANIDAD/AGENCIA DEL MEDICAMENTO/FARMACOVIGILANCIA Y SANOFI AVENTIS:
ESTE DEBIÓ DE SER EL PROSPECTO DEL AGREAL.
Y EN 22 AÑOS " NO HICIERON NADA".
NOS ENFERMARON DE POR VIDA.
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"Lo que al contemplar una crueldad o un error nos produce irritación es saber que aquello podría haber sido de otra manera"
