ALEMANIA "QUE NUNCA AUTORIZO LA VERALIPRIDE":
Departamento de Química Clínica y Medicina de Laboratorio de la Universidad de Dresden, Dresden, Alemania.
Las reacciones adversas a medicamentos en pacientes con feocromocitoma: incidencia, prevención y gestión.
Los peligros de feocromocitoma se deben principalmente a la capacidad de estos tumores neuroendocrinos para secretar grandes cantidades de catecolaminas vasoactivos, aumentando la presión arterial y causar otras reacciones adversas o complicaciones. Feocromocitomas a menudo se pierden, a veces sólo se hace patente en las intervenciones terapéuticas que provocan la liberación o interferir con la disposición de las catecolaminas producidas por los tumores. Debido a que feocromocitomas son raros, la evidencia que contraindique el uso de fármacos específicos es en gran parte anecdóticas o se basan en informes de casos. La heterogeneidad de los tumores también hace que las reacciones adversas muy variable entre los pacientes. Algunos medicamentos, como la dopamina D (2) antagonistas de los receptores (por ejemplo, metoclopramida, veraliprida) y antagonistas del receptor beta adrenérgico (betabloqueantes) claramente tienen un potencial elevado de reacciones adversas, mientras que otros, como los antidepresivos tricíclicos, parece más coherente en la producción de complicaciones. Otros fármacos capaces de provocar reacciones adversas incluyen inhibidores de la monoaminooxidasa, simpaticomiméticos (efedrina, por ejemplo) y ciertos péptidos y hormonas corticosteroides (por ejemplo, la corticotropina, el glucagón y glucocorticoides). Los riesgos asociados con los medicamentos contraindicados son fáciles de reducir al mínimo mediante la adopción de salvaguardias apropiadas (por ejemplo, bloqueo de los receptores adrenérgicos). Sin estas precauciones, el estado de vulnerabilidad cardiovascular hace algunos medicamentos y las manipulaciones empleadas durante la anestesia quirúrgica particularmente peligroso. Los problemas surgen con mayor frecuencia cuando los medicamentos o procedimientos terapéuticos empleados en pacientes en los que el tumor no es sospechoso. En tales casos, es extremadamente importante para el clínico a reconocer la posibilidad de una base de catecolaminas que producen tumores y que tome las medidas más apropiadas para gestionar y tratar los efectos adversos y complicaciones clínicas.
Palabras clave: Neoplasias de las Glándulas Suprarrenales, Animales, las catecolaminas, los seres humanos, los preparados farmacéuticos, feocromocitoma, complicaciones, metabolismo, fisiología, efectos adversos
The dangers of phaeochromocytomas are mainly due to the capability of these neuroendocrine tumours to secrete large quantities of vasoactive catecholamines, thereby increasing blood pressure and causing other related adverse events or complications. Phaeochromocytomas are often missed, sometimes only becoming apparent during therapeutic interventions that provoke release or interfere with the disposition of catecholamines produced by the tumours. Because phaeochromocytomas are rare, evidence contraindicating use of specific drugs is largely anecdotal or based on case reports. The heterogeneous nature of the tumours also makes adverse reactions highly variable among patients. Some drugs, such as dopamine D(2) receptor antagonists (e.g. metoclopramide, veralipride) and beta-adrenergic receptor antagonists (beta-blockers) clearly carry high potential for adverse reactions, while others such as tricyclic antidepressants seem more inconsistent in producing complications. Other drugs capable of causing adverse reactions include monoamine oxidase inhibitors, sympathomimetics (e.g. ephedrine) and certain peptide and corticosteroid hormones (e.g. corticotropin, glucagon and glucocorticoids). Risks associated with contraindicated medications are easily minimised by adoption of appropriate safeguards (e.g. adrenoceptor blockade). Without such precautions, the state of cardiovascular vulnerability makes some drugs and manipulations employed during surgical anaesthesia particularly dangerous. Problems arise most often when drugs or therapeutic procedures are employed in patients in whom the tumour is not suspected. In such cases, it is extremely important for the clinician to recognise the possibility of an underlying catecholamine-producing tumour and to take the most appropriate steps to manage and treat adverse events and clinical complications.
Keywords: Adrenal Gland Neoplasms, Animals, Catecholamines, Humans, Pharmaceutical Preparations, Pheochromocytoma, complications, metabolism, physiology, adverse effects
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Inicio blefaroespasmo tardía después de la retirada de la veraliprida.
Hortensia Alonso-Navarro and Félix Javier Jiménez-Jiménez (Españoles para más señas).
Palabras clave: Agentes antipsicóticos, blefaroespasmo, discinesia, inducido por fármacos, Mujer, seres humanos, de mediana edad, el síndrome de abstinencia de sustancias, sulpirida, efectos adversos, químicamente inducido, etiología, análogos y derivados .
Keywords: Antipsychotic Agents, Blepharospasm, Dyskinesia, Drug-Induced, Female, Humans, Middle Aged, Substance Withdrawal Syndrome, Sulpiride, adverse effects, chemically induced, etiology, analogs & derivatives.
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Servicio de farmacológicas Clinique, CRPV d'Amiens, CHU de SUD, 80054 Amiens cedex 1, Francia,
[Efectos adversos extrapiramidales de la veraliprida (Agreal), un medicamento utilizado para tratar los sofocos: a propósito de 17 casos]
PROPÓSITO: trastornos extrapiramidales asociados al tratamiento con veraliprida rara vez se denuncian y, a menudo debido a un uso indebido de drogas.
MÉTODOS: Se evaluaron los casos de trastornos extrapiramidales asociados con veraliprida. Los casos fueron extraídos del centro regional de farmacovigilancia de la base de datos de Amiens. Desde enero 1ro, 1995 hasta septiembre 30, 2004, los casos fueron seleccionados sobre la base de la aparición de trastornos extrapiramidales en tratamiento veraliprida.
RESULTADOS: Diecisiete casos de veraliprida inducida por trastornos extrapiramidales fueron encontrados. Se componen de 16 mujeres posmenopáusicas y uno viejo de la LH-RH-inducida por antagonistas de los sofocos. La edad media fue 61 años (48-73). Los efectos adversos fueron discinesia aguda (n = 2) o síndrome de Parkinson, que se produjo después de varios meses o años de tratamiento (n = 15). Parkinson se asocia con otros síntomas extrapiramidales en 8 casos: la discinesia tardía (n = 6), temblor postural (n = 3), mioclonías (n = 1), y la distonía del tronco (n = 1). En todos los casos, el resultado fue favorable después de la interrupción de drogas. En la mayoría de los casos el intervalo libre de comprimidos no se respeta: esto puede conducir a la prolongada bloqueo de los receptores D2 del estriado. Es preciso añadir que el diagnóstico se ve retrasado y fueron considerados como pacientes que sufren de enfermedad de Parkinson idiopática.
CONCLUSIONES: Los médicos deben ser conscientes de que la veraliprida es un neuroléptico y podría inducir trastornos extrapiramidales potencialmente graves. Aumento de la prescripción veraliprida se espera debido a la reciente restricción de la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia. Los médicos también deben usar veraliprida según el Resumen de las Características del ProductoPalabras clave: Ancianos, acatisia, inducido por fármacos, Ganglios Basales, antagonistas de la dopamina, mujer, los seres humanos, hombre, de mediana edad, la enfermedad de Parkinson, los estudios retrospectivos, sulpirida, etiología, químicamente inducido, efectos adversos, análogos y derivados.
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[Extrapyramidal adverse effects of veralipride (Agreal), a drug used to treat hot flushes: a propos of 17 cases]
Service de pharmacologie clinique, CRPV d'Amiens, CHU de SUD, 80054 Amiens cedex 1, France.
PURPOSE: Extrapyramidal disorders associated with veralipride therapy are rarely reported and often due to a drug misuse.
METHODS: We evaluated cases of extrapyramidal disorders associated with veralipride. Cases were extracted from the regional pharmacovigilance centre of Amiens database. From January 1, 1995 to September 30, 2004, cases were selected on the basis of the occurrence of extrapyramidal disorders under veralipride therapy.
RESULTS: Seventeen cases of veralipride-induced extrapyramidal disorders were found. They consist of 16 menopausal women and one old man with LH-RH antagonist-induced hot flushes. Mean age was 61 years (48-73). Adverse effects were acute dyskinesia (n=2) or parkinsonian syndrome, which occurred after several months or years of treatment (n=15). Parkinsonism was associated with other extrapyramidal symptoms in 8 cases: tardive dyskinesia (n=6), postural tremor (n=3), myoclonia (n=1), and trunk dystonia (n=1). In all cases, outcome was favorable after drug discontinuation. In most cases the tablet-free interval was not respected: this may lead to prolonged striatal D2 receptors blockade. It must be added that the diagnosis was often delayed and patients were considered as suffering from idiopathic Parkinson's disease.
CONCLUSIONS: Prescribers should be aware that veralipride is a neuroleptic and could induce potentially severe extrapyramidal disorders. Increase veralipride prescription is expected due to the recent restriction of hormonal replacement therapy for menopause. The physicians should also use veralipride according to the Summary of the Product Characteristics.
Keywords: Aged, Akathisia, Drug-Induced, Basal Ganglia Diseases, Dopamine Antagonists, Female, Humans, Male, Middle Aged, Parkinson Disease, Retrospective Studies, Sulpiride, etiology, chemically induced, adverse effects, analogs & derivatives
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Tiagabina para la ira, La agresión y la ansiedad SEÑOR: Pocos estudios han examinado la los efectos del aumento farmacológico en pacientes resistentes al tratamiento la rabia y la agresión. Ácido gamma-aminobutírico (GABA) puede ser crítico en la neuroquímica control de la agresividad comportamiento.1 Los agentes que modulan la GABA-Ergic la actividad se ha demostrado que signifi - significativamente a reducir los síntomas agresivos. 1 Manejo de las complicaciones de comportamiento de los trastornos psiquiátricos, tales como la rabia y la agresión, presenta un desafío clínico. Cuándo frente a los pacientes que continúan presentan estos síntomas, a pesar de de otro modo el tratamiento adecuado, los médicos a menudo aumentar la terapia, en lugar de cambiar los medicamentos. Sin embargo, pocos estudios han examinado de los efectos farmacológicos de los el aumento en los pacientes con tratamiento resistente a la rabia y la agresión. Ácido gamma-aminobutírico (GABA), el inhibidor primario neurotransmisor, puede ser crítico en el control agresivo de la neuroquímica Los agentes que comportamiento.1 modular la actividad de GABA Ergic, incluyendo ácido valproico, topiramato, y gabapentina, se ha demostrado para reducir significativamente agresivo symptoms.1 Tiagabina, un GABA selectiva inhibidor de la recaptación de serotonina (SGRI), aumenta la la disponibilidad de GABA sináptica a través de transportista inhibition.2 preliminar Los informes sugieren que la tiagabina puede ser eficaz en el tratamiento de una variedad de los trastornos de ansiedad, incluidos los trastorno de ansiedad generalizada en una estudio de etiqueta abierta y postraumático el trastorno de estrés (TEPT) y el pánico
el trastorno (PD) en el caso de los informes de la serie. 3-5 Se realizó un estudio retrospectivo revisión de las historias de 36 pacientes consecutivos (edad 15-54 años), con síntomas de rabia, agresividad, o la ansiedad en asociación con uno o más de los siguientes trastornos: bipolar, explosivo intermitente, los principales la depresión, PD, hiperactividad con déficit de atención desorden, o sustancia abuso. Todos los pacientes habían probado una gran variedad de medicamentos (incluyendo antidepresivos, ansiolíticos, los antipsicóticos, anticonvulsivos, los estabilizadores del ánimo, y del sistema nervioso central estimulantes del sistema), sin embargo, continuó mostrando una ansiedad excesiva, ira, enojo, abuso, o irritabilidad. Además de tratamiento existentes los regímenes, los pacientes recibieron inicialmente tiagabina 4 mg / día (2 mg bid) y a continuación, se valora de forma individual base. La respuesta al tratamiento se calificado por el médico usando un 4 -- punto de escala categórica (ninguno, mínimo, buena o excelente). Un paciente con una calificación de "bueno" o "excelente" se definió como un respondedor. Veintinueve pacientes fueron elegibles para el análisis y el restante siete pacientes se perdieron durante el seguimiento hacia arriba o eran incompatibles. De estos, 20 pacientes (69%) demostró una respuesta buena o excelente para tiagabina (de respuesta), con la reducción o la eliminación de los síntomas de la rabia, agresividad o ansiedad. Sintomático la mejora se observó como a las 2 semanas después de iniciar el el tratamiento, y mantenido durante un período de hasta 52 semanas. Tiagabina la dosis varió de 4 a 32 mg / día (hs dosificado, oferta, tres veces al día, o cuatro veces al día), con 75% de los respondedores que recibieron una dosis ? 16 mg / día, tomados principalmente de licitación. Uno de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los la falta de eficacia. Tratamiento Tiagabina fue bien tolerada.
discinesia tardía, Largo Plazo veraliprida Tratamiento.
Tiagabine for Rage,
Aggression, and Anxiety
SIR: Few studies have examined the
effects of pharmacologic augmentation
in patients with treatment-resistant
rage and aggression.
Gamma-aminobutyric acid (GABA)
may be critical in the neurochemical
control of aggressive behavior.1
Agents that modulate GABA-ergic
activity have been shown to signi.-
cantly reduce aggressive symptoms.
1
Management of behavioral complications
of psychiatric disorders,
such as rage and aggression, presents
a clinical challenge. When
faced with patients who continue to
exhibit these symptoms, despite
otherwise adequate treatment, clinicians
will often augment therapy,
rather than switch medications.
However, few studies have examined
the effects of pharmacologic
augmentation in patients with treatment-
resistant rage and aggression.
Gamma-aminobutyric acid
(GABA), the primary inhibitory
neurotransmitter, may be critical in
the neurochemical control of aggressive
behavior.1 Agents that
modulate GABA-ergic activity, including
valproic acid, topiramate,
and gabapentin, have been shown
to signi.cantly reduce aggressive
symptoms.1
Tiagabine, a selective GABA
reuptake inhibitor (SGRI), increases
synaptic GABA availability via
transporter inhibition.2 Preliminary
reports suggest that tiagabine may
be effective in the treatment of a variety
of anxiety disorders, including
generalized anxiety disorder in an
open-label study and posttraumatic
stress disorder (PTSD) and panic
disorder (PD) in case-series reports.
3–5
We conducted a retrospective
chart review of 36 consecutive patients
(aged 15–54 years), with
symptoms of rage, aggression, or
anxiety in association with one or
more of the following disorders: bipolar,
intermittent explosive, major
depression, PD, attention de.cit hyperactivity
disorder, or substance
abuse. All patients had previously
tried a variety of medications (including
antidepressants, anxiolytics,
antipsychotics, anticonvulsants,
mood stabilizers, and central nervous
system stimulants), yet they
continued to display excessive anxiety,
anger, rage, abuse, or irritability.
In addition to existing treatment
regimens, patients initially received
tiagabine 4 mg/day (2 mg bid) and
then were titrated on an individual
basis. Treatment response was
graded by the physician using a 4-
point categorical scale (none, minimal,
good, or excellent). A patient
with a rating of "good" or "excellent"
was de.ned as a responder.
Twenty-nine patients were eligible
for analysis; the remaining
seven patients were lost to follow
up or were noncompliant. Of these,
20 patients (69%) demonstrated a
good or excellent response to tiagabine
(responder), with reduction or
elimination of the symptoms of
rage, aggression, or anxiety. Symptomatic
improvement was noted as
early as 2 weeks after initiating
treatment, and sustained for a period
of up to 52 weeks. Tiagabine
dosage ranged from 4 to 32 mg/day
(dosed hs, bid, tid, or qid), with
75% of responders receiving doses
16 mg/day, taken mainly bid.
One patient discontinued due to
lack of ef.cacy. Tiagabine treatment
was well tolerated. Of the 29 patients,
patients,
8 discontinued treatment because
of the following adverse
events: cognitive dysfunction
(N4) and acne, depression, fatigue,
and panic attacks (N1 for
each).
These preliminary .ndings indicate
that tiagabine augmentation
may be effective in reducing the
symptoms of rage, aggression, and
anxiety. Further evaluation in controlled
clinical trials is warranted.
Tardive Dyskinesia After
Long-Term Veralipride
Treatment
SIR: Veralipride (VRD) is a benzamide
derivative that is effective in
the treatment of menopausal syndrome.
A double-blind study1 indicated
a total elimination of the
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[Hiperprolactinemia inducida por drogas: un caso-no-caso de estudio de la base de datos nacionales de farmacovigilancia]
Centro Regional de Farmacovigilancia, CHU, Reims, Francia
La hiperprolactinemia es un trastorno endocrino relativamente común causada por un incremento en la secreción de prolactina en la glándula pituitaria. Hay muchas causas de la hiperprolactinemia, la terapia de drogas es una causa común en la práctica clínica. El presente estudio farmacoepidemiológico realizó un análisis de la base de datos francesa de Farmacovigilancia del 1 de enero de 1985, a diciembre de 2000. Se investigaron las tasas de hiperprolactinemia según la clase de fármacos, en particular en los Resúmenes de las Características del Producto (SPC) no menciona la hiperprolactinemia, y se calculó el riesgo de desarrollar hiperprolactinemia durante el tratamiento. Se calculó el odds ratio (OR) de los informes relacionados con la hiperprolactinemia para todas las drogas. De los 182.836 espontáneas reacciones adversas notificadas a la red de farmacovigilancia francés, 159 fueron hiperprolactinemia. La proporción sexual fue de 5,9 (136 mujeres y 29 hombres), y la media de edad fue de 40 (rango 14-85) años. Del número total de reacciones adversas, 31% se asoció con neurolépticos, el 28% con neurolépticos como las drogas, el 26% con los antidepresivos, 5% con antagonistas del receptor H2, y el 10% con otras drogas. Los neurolépticos no son la única clase de fármacos para el que se informó de la hiperprolactinemia. Algunos medicamentos están claramente asociados con un mayor riesgo de hiperprolactinemia, particularmente los siguientes: veraliprida (OR = 108,7; IC 95%: 51.82-228), indoramina (OR = 78,68; IC 95%: 33,93-182,48), sertralina (OR = 15,74; IC 95%: 5.80-42.75) y ranitidina (OR = 4,43, IC 95%: 1.82-10.81). Todos estos medicamentos son reportados en la literatura como inducir hiperprolactinemia, aunque este efecto adverso no se menciona en el RCP. Por tanto, es necesario armonizar el RCP y animar a los profesionales de salud para notificar todas las reacciones adversas a los centros de farmacovigilancia. PMID: 12942857 Palabras clave: Adolescentes, adultos, personas mayores, el 80 y el excedente, Bases de datos factuales, mujer, Francia, los seres humanos, hiperprolactinemia, hombre, de mediana edad, Vigilancia de Productos Comercializados, epidemiología, inducido químicamente
Hyperprolactinaemia is a relatively common endocrine abnormality caused by an increased secretion of prolactin from the pituitary gland. There are many causes of hyperprolactinaemia; drug therapy is a common cause in clinical practice. The present pharmacoepidemiological study conducted an analysis of the French Pharmacovigilance Database from January 1, 1985, to December 2000. We investigated the rates of hyperprolactinaemia according to therapeutic drug class, particularly where the Summaries of Product Characteristics (SPC) did not mention hyperprolactinaemia, and estimated the risk of developing hyperprolactinaemia during treatment. We calculated the odds ratio (OR) of reports associated with hyperprolactinaemia for all drugs. Of the 182,836 spontaneous adverse drug reactions reported to the French Pharmacovigilance network, 159 were hyperprolactinaemia. The sex ratio was 5.9 (136 women and 29 men), and mean age was 40 (range 14-85) years. Of the total number of adverse reactions, 31% were associated with neuroleptics, 28% with neuroleptic-like drugs, 26% with antidepressants, 5% with H2-receptor antagonists, and 10% with other drugs. Neuroleptics are not the only class of drugs for which hyperprolactinaemia is reported. Some drugs are clearly associated with an increased risk of hyperprolactinaemia, particularly the following: veralipride (OR = 108.7; IC 95%: 51.82-228), indoramin (OR = 78.68; IC 95%: 33.93-182.48), sertraline (OR = 15.74; IC 95%: 5.80-42.75), and ranitidine (OR = 4.43; IC 95%: 1.82-10.81). All these drugs are reported in the literature as inducing hyperprolactinaemia, although this adverse effect is not mentioned in the SPC. It is thus necessary to harmonise the SPC and encourage health professionals to notify all adverse reactions to their pharmacovigilance centres.
Keywords: Adolescent, Adult, Aged, Aged, 80 and over, Databases, Factual, Female, France, Humans, Hyperprolactinemia, Male, Middle Aged, Product Surveillance, Postmarketing, epidemiology, chemically induced
[Drug-induced hyperprolactinemia: a case-non-case study from the national pharmacovigilance database]
Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU, Reims, France
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Empeoramiento del parkinsonismo después de que el uso de la veraliprida para el tratamiento de la menopausia:
Universidade Federal do Paraná, Brasil.
Describimos una paciente con enfermedad de Parkinson estable que ha demostrado un empeoramiento marcado de sus funciones motrices tras el tratamiento de la menopausia los síntomas relacionados con la veraliprida, así como la mejora de sus síntomas de nuevo a base de referencia después de la interrupción de la droga. Hacemos hincapié en el efecto anti-dopaminérgica de veraliprida. Palabras clave: antagonistas de la dopamina, mujer, seres humanos, la menopausia, de mediana edad, Enfermedad de Parkinson, Enfermedad de Parkinson Secundaria, sulpirida, efectos adversos, efectos de drogas, complicaciones, inducido químicamente, análogos y derivados.
Worsening of Parkinsonism after the use of veralipride for treatment of menopause: case report.
We describe a female patient with stable Parkinson's disease who has shown a marked worsening of her motor functions following therapy of menopause related symptoms with veralipride, as well as the improvement of her symptoms back to baseline after discontinuation of the drug. We emphasize the anti-dopaminergic effect of veralipride. Keywords: Dopamine Antagonists, Female, Humans, Menopause, Middle Aged, Parkinson Disease, Parkinson Disease, Secondary, Sulpiride, adverse effects, drug effects, complications, chemically induced, analogs & derivatives
Universidade Federal do Paraná, Brazil.
Department of Clinical Pharmacology, ALZA Corporation, Palo Alto, CA 94303, USA
Los demonios - un nuevo método de deconvolución para estimar fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas mediante un modelo de spline cúbico monótona.
Demonios-un nuevo método de deconvolución numérica para estimar la cantidad de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas modelo se presenta aquí. En los demonios, la cantidad de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas modelo son los parámetros desconocidos a ser calculado. El Fritsch-no Butland decreciente spline cúbico se construyen a partir de la cantidad acumulada de fármaco absorbido de datos en tiempo derivan directamente de la cantidad calculada de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo. La tasa de absorción de la droga, que es la derivada de esta falta de disminución de spline cúbico, se representa por un no a trozos función cuadrática negativa. Las concentraciones de drogas fueron obtenidos por convoluting la tasa de absorción de la droga función cuadrática con la droga función de modelo de disposición. El método de optimización no lineal con los límites simple parámetro se utilizó para estimar el conjunto óptimo de parámetros desconocidos, minimizando la suma de los cuadrados de los residuos entre las concentraciones de la droga lo observado y pronosticado. Los demonios se ha aplicado a (i) los datos para la estimación de griseofulvina fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo cuando la droga parámetros disposición modelo se determinaron por separado de los datos por vía intravenosa, (ii) los datos veraliprida fenómeno de doble pico para estimar simultáneamente el porcentaje de veraliprida acumulativo absorbido y los parámetros del modelo veraliprida disposición sin referencia de los datos por vía intravenosa, (iii) un estudio de bioequivalencia comparativas del sistema terapéutico gastrointestinal (GITS) pseudoefedrina HCI (PeHCI) de liberación controlada formas de dosificación oral cuando el fármaco parámetros disposición modelo no estaban disponibles, y (iv) estimación de los parámetros del modelo, tanto la disposición de drogas y la tasa de absorción de la droga de Testoderm (sistema transdérmico de testosterona) en presencia de la producción de testosterona endógena. Los demonios se llevó a cabo utilizando
Palabras clave: Absorción, Administración, cutánea, antibióticos, antifúngicos, agentes antipsicóticos, área bajo la curva, Biológica disponibilidad, simulación por ordenador, Preparaciones de Acción Retardada, Aparato Digestivo, efedrina, griseofulvina, Humanos, Modelos teóricos, Farmacocinética, sulpirida, testosterona, Terapéuticas Equivalencia, la farmacocinética, el metabolismo, la sangre, análogos y derivados
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DeMonS--a new deconvolution method for estimating drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters using a monotonic cubic spline.
DeMonS-a new numerical deconvolution method for estimating the amount of drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters-is presented here. In DeMonS, the amount of drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters are the unknown parameters to be calculated. The Fritsch-Butland non-decreasing cubic spline was constructed from the cumulative amount of drug absorbed-time data directly derived from the calculated amount of drug absorbed at different time intervals. The drug absorption rate, which is the derivative of this non-decreasing cubic spline, is therefore represented by a piecewise non-negative quadratic function. The drug concentrations were obtained by convoluting the drug absorption rate quadratic function with the drug disposition model function. The nonlinear optimization method with simple parameter bounds was used to estimate the optimal set of unknown parameters by minimizing the sum of squares of residuals between the observed and predicted drug concentrations. DeMonS has been applied to (i) the griseofulvin data for estimating drug absorbed at different time intervals when the drug disposition model parameters were determined separately from intravenous data, (ii) veralipride double-peak phenomenon data to estimate simultaneously the percentage of cumulative veralipride absorbed and the veralipride disposition model parameters without reference intravenous data, (iii) a comparative bioequivalence study of gastrointestinal therapeutic system (GITS) pseudoephedrine HCI (PeHCI) controlled-release oral dosage forms when the drug disposition model parameters were not available, and (iv) estimation of both drug disposition model parameters and the absorption rate of drug from Testoderm (testosterone transdermal system) in the presence of endogenous testosterone production. DeMonS was implemented using MATLAB and NAG MATLAB Toolbox,
Keywords: Absorption, Administration, Cutaneous, Antibiotics, Antifungal, Antipsychotic Agents, Area Under Curve, Biological Availability, Computer Simulation, Delayed-Action Preparations, Digestive System, Ephedrine, Griseofulvin, Humans, Models, Theoretical, Pharmacokinetics, Sulpiride, Testosterone, Therapeutic Equivalency, pharmacokinetics, metabolism, blood, analogs & derivatives.
Department of Clinical Pharmacology, ALZA Corporation, Palo Alto, CA 94303, USA
Department of Clinical Pharmacology, ALZA Corporation, Palo Alto, CA 94303, USA
Los demonios - un nuevo método de deconvolución para estimar fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas mediante un modelo de spline cúbico monótona.
Demonios-un nuevo método de deconvolución numérica para estimar la cantidad de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas modelo se presenta aquí. En los demonios, la cantidad de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo y / o disposición de los parámetros de drogas modelo son los parámetros desconocidos a ser calculado. El Fritsch-no Butland decreciente spline cúbico se construyen a partir de la cantidad acumulada de fármaco absorbido de datos en tiempo derivan directamente de la cantidad calculada de fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo. La tasa de absorción de la droga, que es la derivada de esta falta de disminución de spline cúbico, se representa por un no a trozos función cuadrática negativa. Las concentraciones de drogas fueron obtenidos por convoluting la tasa de absorción de la droga función cuadrática con la droga función de modelo de disposición. El método de optimización no lineal con los límites simple parámetro se utilizó para estimar el conjunto óptimo de parámetros desconocidos, minimizando la suma de los cuadrados de los residuos entre las concentraciones de la droga lo observado y pronosticado. Los demonios se ha aplicado a (i) los datos para la estimación de griseofulvina fármaco absorbido en diferentes intervalos de tiempo cuando la droga parámetros disposición modelo se determinaron por separado de los datos por vía intravenosa, (ii) los datos veraliprida fenómeno de doble pico para estimar simultáneamente el porcentaje de veraliprida acumulativo absorbido y los parámetros del modelo veraliprida disposición sin referencia de los datos por vía intravenosa, (iii) un estudio de bioequivalencia comparativas del sistema terapéutico gastrointestinal (GITS) pseudoefedrina HCI (PeHCI) de liberación controlada formas de dosificación oral cuando el fármaco parámetros disposición modelo no estaban disponibles, y (iv) estimación de los parámetros del modelo, tanto la disposición de drogas y la tasa de absorción de la droga de Testoderm (sistema transdérmico de testosterona) en presencia de la producción de testosterona endógena. Los demonios se llevó a cabo utilizando MATLAB y NAG MATLAB Toolbox,
Palabras clave: Absorción, Administración, cutánea, antibióticos, antifúngicos, agentes antipsicóticos, área bajo la curva, Biológica disponibilidad, simulación por ordenador, Preparaciones de Acción Retardada, Aparato Digestivo, efedrina, griseofulvina, Humanos, Modelos teóricos, Farmacocinética, sulpirida, testosterona, Terapéuticas Equivalencia, la farmacocinética, el metabolismo, la sangre, análogos y derivados
DeMonS--a new deconvolution method for estimating drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters using a monotonic cubic spline.
DeMonS-a new numerical deconvolution method for estimating the amount of drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters-is presented here. In DeMonS, the amount of drug absorbed at different time intervals and/or drug disposition model parameters are the unknown parameters to be calculated. The Fritsch-Butland non-decreasing cubic spline was constructed from the cumulative amount of drug absorbed-time data directly derived from the calculated amount of drug absorbed at different time intervals. The drug absorption rate, which is the derivative of this non-decreasing cubic spline, is therefore represented by a piecewise non-negative quadratic function. The drug concentrations were obtained by convoluting the drug absorption rate quadratic function with the drug disposition model function. The nonlinear optimization method with simple parameter bounds was used to estimate the optimal set of unknown parameters by minimizing the sum of squares of residuals between the observed and predicted drug concentrations. DeMonS has been applied to (i) the griseofulvin data for estimating drug absorbed at different time intervals when the drug disposition model parameters were determined separately from intravenous data, (ii) veralipride double-peak phenomenon data to estimate simultaneously the percentage of cumulative veralipride absorbed and the veralipride disposition model parameters without reference intravenous data, (iii) a comparative bioequivalence study of gastrointestinal therapeutic system (GITS) pseudoephedrine HCI (PeHCI) controlled-release oral dosage forms when the drug disposition model parameters were not available, and (iv) estimation of both drug disposition model parameters and the absorption rate of drug from Testoderm (testosterone transdermal system) in the presence of endogenous testosterone production. DeMonS was implemented using MATLAB and NAG MATLAB
Keywords: Absorption, Administration, Cutaneous, Antibiotics, Antifungal, Antipsychotic Agents, Area Under Curve, Biological Availability, Computer Simulation, Delayed-Action Preparations, Digestive System, Ephedrine, Griseofulvin, Humans, Models, Theoretical, Pharmacokinetics, Sulpiride, Testosterone, Therapeutic Equivalency, pharmacokinetics, metabolism, blood, analogs & derivatives.
Department of Clinical Pharmacology, ALZA Corporation, Palo Alto, CA 94303, USA
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LES PEDIMOS QUE ENTREN EN:
http://www.cnnexpansion.com/actualidad/2009/09/30/medicinas-que-enferman
EXPONGAN SUS MENSAJES "SOBRE EL ACLIMAFEL" DE TODO LO QUE INDICAN "NADA" DEL ACLIMAFEL/VERALIPRIDA.
GRACIAS A TOD@S POR HACERLO.
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