ANTIPSICÓTICOS:
Este grupo de fármacos se denominó inicialmente "neurolépticos" debido a los efectos
neurológicos –quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva- que producen.
Sin embargo, dado que su efecto clínico fundamental es el antipsicótico y debido a la
aparición de nuevos fármacos de este grupo con escasos efectos de este tipo, la denominación más recomendable es la de antipsicóticos. Se clasifican en antipsicóticos clásicos, convencionales, de primera generación o típicos frente a los nuevos antipsicóticos de segunda generación o atípicos.
Clasificación de los antipsicóticos convencionales:
• FENOTIACINAS.
• DIBENZOXACEPINA.
• DIBENZOTIACEPINAS.
• BUTIROFENONAS.
• DIFENILBUTILPIPERIDINAS.
• BENZAMIDAS.
• TIOXANTENOS.
Los antipsicóticos atípicos que existen en la actualidad:
• CLOZAPINA
• AMISULPRIDE
• RISPERIDONA
• SERTINDOL
• OLANZAPINA
Además de para el tratamiento de la esquizofrenia y otras psicosis, los antipsicóticos se
usan también para el tratamiento sintomático de enfermedades neurológicas motoras, como los trastornos motores presentes en la Enfermedad de Huntington, los tics motores y vocales del trastorno de Gilles de la Tourette y los trastornos motores como balismos o hemibalismos y coreas.
Otras indicaciones marginales –por la existencia de tratamientos más eficaces y/o
mejor tolerados- son el tratamiento de las náuseas, la emesis, el hipo y el prúrito.
La principal hipótesis neurotransmisora para explicar el mecanismo de los síntomas de la psicosis ( principalmente delirios y alucinaciones ) es la de un exceso de actividad
dopaminérgica en el SNC. El antagonismo de los receptores de dopamina a dicho nivel es el principal determinante de la acción antipsicótica ( principalmente por bloqueo de los receptores D2 de dopamina).
Este antagonismo dopaminérgico en el SNC también explica la aparición de los efectos
secundarios indeseables extrapiramidales.
Los efectos adversos neurológicos son los más conocidos y su relevancia clínica es de tal
magnitud que la búsqueda de nuevos antipsicóticos se ha dirigido con el objetivo de
conseguir fármacos sin estos efectos adversos. Destacan aquí los trastornos motores,
incluyendose en dicho grupo la distonía aguda, acatisia aguda, parkinsonismo, discinesia tardia y el síndrome neuroléptico maligno.
Efectos secundarios neurológicos extrapiramidales de los antipsicóticos:
• Distonía aguda
• Acatisia
• Parkinsonismo
• Discinesia tardía
• Síndrome neuroléptico maligno
La distonía aguda –sobre todo en los primeros días de tratamiento- se caracteriza por una contracción muscular sostenida.
( p. ejemplo crisisoculogiras, trismus, tortícolis,opistótonos,etc) debido a una hiperactividad dopaminérgica en ganglios basales. El tratamiento es
básicamente con anticolinérgicos (biperideno o trihexifenidilo por via oral o intramuscular )
La acatisia se caracteriza por un estado constante de inquietud psicomotriz. Se cree
debido a un desequilibrio dopamina/dopamina. El tratamiento consiste en reducir dosis de antipsicóticos, propranolol, clonidina, benzodiacepinas o anticolinérgicos.
El parkinsonismo –bloqueo dopaminérgico en la vía nigroestriada- caracterizado por
rigidez muscular,temblor y acinesia se trata reduciendo dosis de antipsicóticos y con
anticolinérgicos y amantadina.
Las discinesias tardías –se postula que por bloqueo crónico de los receptores
dopaminérgicos en ganglios basales- se caracterizan por movimientos coreoatetoides
involuntarios de cabeza (principalmente orofaciales), extremidades y tronco. El tto es reducir la dosis de antipsicótico o cambiar a otro de segunda generación.
El síndrome neuroléptico maligno se caracteriza por un cuadro de rigidez motora con
afectación sistémica (fiebre, taquicardia, posible fallo multiorgánico) –de etiología
desconocida- y se verá la interrumpiendo el antipsicótico y tratándolo con dantroleno o bromocriptina.
Los antipsicóticos atípicos tienen sus propiedades –menor intensidad e incidencia de
sintomatología adversa extrapiramidal- debido a que combinan el bloqueo D2 con el
antagonismo de los receptores de serotonina (5HT2A). El antagonismo 5HT2A revierte el antagonismo D2 en la vía dopaminérgica nigroestriada dando como resultado la disminución de la sintomatología adversa extrapiramidal ( distonía aguda, acatisia, parkinsonismo farmacológico, discinesia tardia y síndrome neuroléptico maligno ) sin afectar la eficacia antipsicótica.
Además del bloqueo de las vías dopaminérgicas, los antipsicóticos bloquean también los receptores colinérgicos muscarínicos M1 -causando sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, retención de orina y embotamiento afectivo-, los receptores histamínicos H1 causando sedación y aumento de peso-, y los receptores alfa 1 adrenérgicos causando hipotensión.
La actividad anticolinérgica central es otro potencial efecto secundario y grave. Se
manifiesta por un síndrome anticolinérgico acompañado de desorientación y, en ocasiones, estupor y coma.
Como efectos adversos cardiológicos, pueden producir alteracioneselectrocardiográficas inespecíficas, como una prolongación de la repolarización ventricular con alargamiento del intervalo QT, ensanchamiento, aplanamiento o inversión de la onda T, T bicúspide y onda U, así como depresión del segmento ST. La tioridacina –ya retirada en España- es la más cardiotóxica. En sobredosis pueden ser letales por dicho mecanismo. La alteración electrocardiográfica más significativa y que se ha de vigilar es el alargamiento del intervalo QT.
Pueden aumentar por bloqueo dopaminérgico tuberoinfundibular los niveles de
prolactina. La hiperprolactinemia se manifiesta por ginecomastia, galactorrea, amenorrea o irregularidades menstruales, disfunción erectil y/o eyaculatoria, disminución del deseo sexual y anorgasmia. Puede provocar una disminución del tamaño testicular en los varones.
Pueden provocar hiperglucemia –se postula que por resistencia a la insulina-, aumento de triglicéridos y aumento de peso.
Actualmente las contraindicaciones absolutas para el uso de antipsicóticos son pocas:
hipersensibilidad al principio activo, y la combinación de pimocida con antibióticos
macrólidos (claritromicina,eritromicina,azitromicina ) ya que éstos últimos inhiben la
actividad de la enzima hepática CYP3A3/4, responsable del metabolismo de la pimocida, por lo que aumenta el nivel de ésta, lo que multiplica el riesgo de aparición de trastornos de la repolarización y arritmias ventriculares.
Existen contraindicaciones relativas, como la presencia en el paciente de epilepsia ( ya
que los antipsicóticos disminuyen el umbral convulsivo ), o de una enfermedad neurológica con trastorno del movimiento, fundamentalmente las enfermedades extrapiramidales ( enfermedad de Parkinson entre otras ). Se recomienda combinar con precaución los antipsicóticos con otros fármacos depresores del SNC, con fármacos epileptógenos u otros que puedan potenciar los efectos secundarios de los antipsicóticos. En concreto y por el potencial riesgo vital se ha de evitar la combinación con otros fármacos que alarguen el intervalo QT.
Además de lo referido, podemos considerar a nivel general:
- Poseen una potente acción antiemética
- Favorecen la aparición de actividad disrítmica o patrones paroxísticos en el EEG
disminuyendo el umbral convulsivo.
- Pueden producir retrasos en la conducción y alteraciones de la repolarización ventricular
expresados en el ECG como alargamiento del segmento PR y QT y más raramente depresión
del segmento ST y aplanamiento de la onda T. La muerte súbita, aunque rara, presenta mayor
incidencia que en la población general.
- Potencian las acciones de los depresores del SNC ( incluida la depresión respiratoria ) como
el alcohol, opioides, ansiolíticos, hipnóticos y anestésicos, requiriendo dosis menores de
dichas sustancias para alcanzar depresión a nivel neurológico.
- Pueden causar hipotensiones exageradas –con predominio de efecto beta-adrenérgico al intentar revertirlas con agonistas mixtos y empeorar asi la hipotensión- debido al bloqueo alfa 1-adrenérgico. Se recomienda el uso de vasopresores alfa adrenérgicos puros como la noradrenalina, evitando la adrenalina que produce un aumento paradójico de la hipotensión.
- Mayor tendencia a la hipotermia debido al bloqueo alfa 1- adrenérgico y a alteraciones en la regulación del hipotálamo.
TODO LO RESEÑADO: ES APLICABLE PARA EL AGREAL-VERALIPRIDA.
SOY MEDICO Y QUIERO TENER MI CONCIENCIA TRANQUILA, NO DE CATALUÑA, PERO LAS "SECUELAS QUE LES HAN PRODUCIDO EL AGREAL-VERALIPRIDA" CORRESPONDE A ÉSTE MEDICAMENTO, TAMBIEN ES CIERTO QUE LOS MÉDICOS NO ERAMOS CONSCIENTE DE LA GRAVEDAD DEL AGREAL, EL PROSPECTO ÚNICA INFORMACIÓN DE LA QUE DISPONÍAMOS:NO INDICABA NADA E IGUAL DE CIERTO, LOS VISITADORES DE SANOFI, NUNCA CUÁNDO LE PEDIA EXPLICACIONES PARA PODER SEGUIR RECETÁNDOLO A MIS PACIENTES, AL MENOS A MI ME DECIAN QUE NO ERA PARA NADA PERJUDICIAL. A SOLO TRES PACIENTES, SE LAS RECETE Y COMO NO INDICABA TIEMPO DE TOMA, LO TOMARON: UNA 3 AÑOS Y LAS OTRAS DOS: UN AÑO Y MEDIO.
YA ME ENCARGO YO DE QUE SEAN DEBIDAMENTE ATENDIDAS POR LOS ESPECIALISTA DE LAS SECUELAS QUE LES HAN QUEDADO.
PERO LEYENDO EL PROSPECTO DE LA VERALIPRIDE EN ITALIA, QUE HAN INSERTADO AQUI, NO DABA CRÉDITO A LO QUÉ LEIA.
EL PROSPECTO DE AQUI EN ESPAÑA E INCLUSO SE PODRÍA CONSIDERAR UNA TEMERIDAD.
LO SIENTO.
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