AGREAL-BENZAMIDA SUSTITUIDA ¿FUÉ ÉSTA?

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Inventors: Roll, William D.;
Assignee: The University of Toledo (Toledo, OH)
Primary Examiner: Milestone; Norma S.
Assistant Examiner:
Attorney, Agent or Firm: Purdue; John C.

New piperidinyl-alkyl-benzamides and salts thereof are disclosed, together with a method for the production of the benzamides and salts. The benzamides, which have beta-adrenergic agonist effects, have the general formula ##STR1## The hydrochlorides which exemplify the salts, have the general formula ##STR2## In the foregoing formulas R is hydrogen, an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, halo, amino, hydroxy or trifluoromethyl, n is 1, 2 or 3 when R is methoxy but is otherwise 1, and x is 1, 2 or 3. The hydrochloride salts of the benzamides according to the invention can be produced by the reactions illustrated below: ##STR3## Wherein R, n and x have the meanings set forth above and Y can be --Cl, --F, or --OCH.sub.3.

DETAILED DESCRIPTION I claim:
1.
Piperidinyl-alkyl-benzamides having the general formula ##STR5## wherein R is hydrogen, an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, halo, amino, hydroxy or, where R is meta, trifluoromethyl, n is 1, 2 or 3 when R is methoxy, but is otherwise 1, and x is 1, 2 or 3, with the proviso that when n is 1, R in the meta position is trifluoromethyl or hydrogen, and physiologically acceptable salts thereof.
2.
Piperidinyl-alkyl-benzamides as claimed in claim 1 wherein the R substituent is trifluoromethyl in the meta position.
3.
Piperidinyl-alkyl-benzamides as claimed in claim 1 wherein the R substituent is in the para position.
4.
Piperidinyl-alkyl-benzamides as claimed in claim 1 wherein the R substituent is 3,4,5-trimethoxy.
5.
The piperidinyl-alkyl-benzamide claimed in claim 4 wherein x is 1.
Description:
BACKGROUND OF THE INVENTION Numerous substituted benzamides have been suggested*.
So far as is known, the substituted piperidinylalkyl-benzamides represented by the foregoing formula are new, and beta-adrenergic agonist effects in any substituted benzamide are also new.
* See, for example the following U.
S.
Pats.
Nos.
: 3,704,322; 3,719,687; 3,706,750; 3,647,804; 3,631,102; 3,634,511; 3,644,644; 3,504,028; 3,432,549; 3,342,679; 3,751,464; 3,660,461; 3,808,315; 3,825,595; 3,830,932; 3,885,040; and 3,879,540.
DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Example 1, below, illustrates the production of piperidinyl-alkyl-benzamides of the instant invention.
EXAMPLE 1 A 250 ml.
round bottom flask was used to produce N-(4-pyridylmethyl)-m-trifluoromethylbenzamide from 0.
12 mole m-trifluoromethyl benzoyl fluoride and 0.
12 mole 4-pyridylmethyl amine in 0.
122 mole triethylamine and 75 ml.
chloroform.
The 4-pyridylmethyl amine, the triethyl amine and the chloroform were charged to the flask, and the m-trifluoromethyl benzoyl fluoride was then added gradually in a period of about 30 minutes.
The contents of the flask were stirred effectively during the addition of the m-trifluoromethyl benzoyl fluoride and for about thirty minutes after that addition was complete.

Preparación de piperidinil-alquil-benzamidas

Inventores: Roll, William D.;
Cesionario: La Universidad de Toledo (Toledo, OH)
El examinador principal: Milestone; Norma S.

Asistente de examinador: Abogado, agente o firma: Purdue, John C. Piperidinil Nueva-alquil-benzamidas y sus sales son revelados, junto con un método para la producción de la benzamidas y sales. El benzamidas, que tienen efectos agonistas beta-adrenérgicos, tienen la fórmula general STR1 # # # # El clorhidratos que ejemplifican las sales, tienen la fórmula general STR2 # # # # En la investigación anterior fórmulas es el hidrógeno, un grupo alquilo que a partir del 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halo, amino, hidroxi o trifluorometilo, n es 1, 2 o 3 cuando R es metoxi pero de otro modo 1 y x es 1, 2 o 3. Las sales de clorhidrato de los benzamidas según la invención pueden ser producidos por las reacciones que se muestra a continuación: # # # # STR3 con la que R, N y X tienen los significados establecidos anteriormente y Y puede ser - Cl, - F, o -- -OCH.sub.3.

DESCRIPCIÓN DETALLADA reclamo:

1. Piperindinil-alquil-benzamidas de fórmula general STR5 # # # # donde R es hidrógeno, un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halo, amino, hidroxi o, en R es meta, trifluorometilo, n es 1, 2 o 3 cuando R es metoxi, pero de otro modo 1 y x es 1, 2 o 3, con la salvedad de que cuando n es 1, R en la posición meta es trifluorometilo o hidrógeno, y las sales fisiológicamente aceptables de la misma.

2. Piperindinil-alquil-benzamidas según la reivindicación 1 en donde R es el sustituyente trifluorometil en la posición meta.

3. Piperindinil-alquil-benzamidas según la reivindicación 1 en donde el sustituyente R está en la posición para. 4. Piperindinil-alquil-benzamidas según la reivindicación 1 en donde el sustituyente R es 3,4,5-trimetoxi. 5. La piperidinil-alquil-benzamida reivindicada en la reivindicación 4 donde x es 1.
Descripción:
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Numerosos benzamidas sustituido Se han sugerido *. Por lo que se conoce, el piperidinylalkyl sustituida benzamidas representado por la fórmula anterior son nuevos, y los efectos agonistas beta-adrenérgicos, en cualquier sucedáneo de la benzamida también son nuevos. U. * Véase, por ejemplo, el siguiente S. Caricias. Nos. : 3.704.322, 3.719.687, 3.706.750, 3.647.804, 3.631.102, 3.634.511, 3.644.644, 3.504.028, 3.432.549, 3.342.679, 3.751.464, 3.660.461, 3.808.315, 3.825.595, 3.830.932, 3.885.040 y 3.879.540. DESCRIPCIÓN DE LA

REALIZACIÓN PREFERENTE

Ejemplo 1, a continuación, ilustra la producción de piperidinil benzamidas-alquil-de la presente invención.

EJEMPLO 1 de 250 ml. matraz de fondo redondo se utilizó para producir N-(4-pyridylmethyl)-m-trifluoromethylbenzamide de 0. 12 m mol-trifluorometil fluoruro de benzoilo y 0. 12 mol 4-amina pyridylmethyl en 0. 122 trietilamina mol y 75 ml. cloroformo. El 4-amina pyridylmethyl, la amina de trietilo y el cloroformo se han cargado en el frasco, y la M-trifluorometil fluoruro de benzoilo A continuación se añade poco a poco en un período de unos 30 minutos. El contenido del matraz se agita de manera efectiva durante la adición de la M-trifluorometil fluoruro de benzoilo y durante unos treinta minutos después de que esta adición se completa.