AGREAL/VERALIPRIDA EN ESPAÑA: SOY PSIQUIATRA- RECIBIMOS EL SIGUIENTE MENSAJE

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Soy Psiquiatra.

En los años 1994-1995-1996-1997 y hasta el 2004.
Llegaba a muchas mujeres en mi Especialidad que habían tomado la Veraliprida.
Cuándo me fue remitida la primera paciente en Abril de 1994 y que por primera vez era tratada de forma psiquiatría y según me indicaba su médico de familia en su historial no consta que nunca se le había recomendado ningún tipo de antidepresivos ni ansiolíticos y es mas por su situación económica, no es que fuera mala pero sí que disponía de lo suficiente para otros menesteres de su vida cotidiana, vamos que pobre no era pero que no había recurrido nunca a consulta privada.

Llegó esta primera paciente que solo con verle la cara, sus ojos y los tremendos suspiros que cada dos minutos expulsaba, ya detecté que era una depresión.

Le hago las correspondientes preguntas en estos casos: familiares, fallecimientos en su familia, algún trauma de infancia, dolencias………, nada me hacía pensar que esta paciente sufriera esa depresión que detecté al instante, por causas sobre su vida cotidiana ni familiar, sí que me indicó muchos dolores musculares pero que no tomaba nada para los mismos.

Le consulto o pregunto qué medicamentos ha o está tomando, me dice que está tomando Agreal para los sofocos por una menopausia prematura, solo tenía 36 años.
Yo Psiquiatra, desconocía por completo que existiera ese medicamento en el arsenal Terapéutico español.

Le recomendé que tomara unos antidepresivos como trazodona hidrocloruro y un ansiolítico bezodiazepina para por las noches ya que sufría de insomnios y para los dolores musculares le recomendé Ciclobenzaprina hidrocloruro, son Principios Activos ya que no soy dado a mencionar las marcas comerciales.

Le recomiendo que si no le va bien o sufre de algunas reacciones que venga de inmediato aunque no disponga de hora de consulta o bien que me llame por teléfono y que si no fuera así le recomendé que vuelva al mes para ver su evolución.

Esta mi paciente vino al mes pero aún la vi peor. Lo normal le pregunto si ha seguido el tratamiento que le recomendé tal y como le especifiqué por escrito. Si doctor todo lo he llevado tal y como me indicó pero sigo igual o peor, ya, ya lo veo.

Duerme usted ahora. No doctor igual que antes.

Le cambio el Antidepresivo por Escitolapram y el Benzodiazepina le aumento la dosis.
Le pregunto que si seguía con ese medicamento para los sofocos, indica que si que su ginecólogo le había indicado que si seguía con los sofocos, podía tomárselo siempre que los tuviera.

Pero ese mismo años de 1994 y en el mes de Septiembre, me remiten a otra paciente, con los mismos síntomas que ésta y tomándose la Veraliprida.

La traté como la anterior.

Ya sí que me puse a investigar sobre ese medicamento. Por el nombre Comercial no encontré nada en las Guías Terapéuticas de España.

Me voy al Vademécum Internacional y allí figuraba.

No solo hice eso, me informo en Revistas Científicas serias y ahí encontré los motivos por el cual mis dos pacientes padecían esa depresión y dolencias musculares e incluso parkinsonimo.

Pero es que me fueron remitiendo más y más mujeres con las mismas patologías y que estaban tomándose la Veraliprida.

Un medicamento Antipsicótico y yo como Psiquiatra desconocía que estuviera autorizado en España.

Solo por mi consulta han pasado desde 1994/2004 más de un centenar de mujeres por la Veraliprida.

Cierto es que estamos siendo muy presionados para el no pronunciarnos sobre este medicamento. Pero no es menos cierto que muchas de estas mujeres, mis pacientes, han denunciado al Ministerio de Sanidad y a los laboratorios y cuál es mi sorpresa que a las que lo han hecho, no se le han reconocido que todo es producto de la Veraliprida.

¿Quiénes son lo que deberían de reconocer los daños causados a estas mujeres por dicho medicamento?.

...................

GRACIAS DR.

CONOCEMOS PERFECTAMENTE QUE "ESTÁN TODOS LOS MÉDICOS MUY PRESIONADOS.

La Agencia Europea del Medicamento pide retirar del mercado 'Avandia' (GSK) por su riesgo cardiovascular

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La Agencia Europea del Medicamento pide retirar del mercado 'Avandia' (GSK) por su riesgo cardiovascular.

Podría dejar de venderse en Europa "en los próximos meses"

7 de diciembre de 2010

Última actualización 03/12/2010@10:18:03 GMT+1


La Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado este jueves suspender la autorización comercial del antidiabético de GSK 'Avandia' (rosiglitazone), que podría estar fuera del mercado europeo en los próximos meses, según ha informado la EMA.

La suspensión se mantendrá, a menos que GSK pueda facilitar a esta agencia datos convincentes que identifiquen a un grupo de pacientes en el que los beneficios de este fármaco superen a sus riesgos. La EMA ha enviado su recomendación a la Comisión Europea para que adopte la decisión legal.

La EMA recomienda a los pacientes que están tomando 'Avandia' en estos momentos que pidan cita a su médico para buscar un tratamiento alternativo y que no dejen sus tratamientos antes de hablar con un médico.

Por su parte, los médicos deberán dejar de prescribir este fármaco y otros que contengan su mismo principio activo. Los pacientes que estén tomando fármacos con rosiglitazone deberán también, según la EMA, deberán consultar con los especialistas la forma correcta de cambiar su medicación.

La actual revisión de rosiglitazone realizada por el Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP) de la EMA comenzó el pasado 9 de julio, a partir de la aparición de nuevos estudios que cuestionaban la seguridad cardiovascular de este fármaco.

Desde su primera autorización, se sabe que rosiglitazone está asociado con problemas de retención de líquidos y con un aumento del riesgo de sufrir un fallo cardíaco. Su seguridad cardiovascular ha sido siempre vigilada y revisada de cerca por las autoridades del medicamento de todo el mundo.

Por este motivo, el uso de rosiglitazone fue restringido a tratamiento de segunda linea y contraindicado en pacientes con fallo cardíaco o con un historial de fallos cardíacos cuando fue aprobado por primera vez para su comercialización en el mercado como 'Avandia' en el año 2000.

http://www.cronicamadrid.com/noticia/1091319/NACIONAL/agencia-europea-medicamento-pide-retirar-mercado-avandia-gsk-riesgo-cardiovascular.html

Sanofi-Aventis elimina otros 575 empleos en su sector comercial

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Sanofi-Aventis elimina otros 575 empleos en su sector comercial.

Redacción - Lunes, 06 de Diciembre

El grupo farmacéutico francés Sanofi-Aventis eliminará 575 empleos de su sector comercial, en el que será su tercer plan de economía de empleo en los últimos cuatro años.
La creciente competencia de los medicamentos genéricos es una de las principales causas de las nuevas medidas, según explicaron los directivos del grupo farmacéutico a la emisora France-Info.

http://www.lacartadelabolsa.com/index.php/leer/articulo/sanofi_aventis_elimina_otros_575_empleos_en_su_sector_comercial/

VERALIPRIDE/VERALIPRIDA-- FALTIUM DE ALMIRAL Y LUEGO ADQUIRIDO POR SANOFI AVENTIS " 16 AÑOS VENDIENDOSE EN ESPAÑA JUNTO CON EL AGREAL

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Nombre comercial del producto: Faltium

Farmacéuticas que contienen principios activos de la marca relacionados y los medicamentos genéricos, medicamentos u otros productos para el cuidado de la salud:


Veraliprida

Faltium disponibles formas, la composición, dosis:


N / A

destino Faltium categoría:


Humanos

Indicaciones y usos, clasificación Anatómico terapéutica química y las enfermedades de los códigos de clasificación:


ATC
CIE-10

Las compañías farmacéuticas, investigadores, desarrolladores, fabricantes, distribuidores y proveedores:


Almirall

Farmacia online, farmacias, farmacia, salud y belleza, tiendas de venta de tal o productos farmacéuticos conexos:


Compre en línea Faltium

"Veralipride"

Indications and Usages:

ATC codes: N05AL06

ICD-10 codes: N/A

1.
• Veralipride
2.
• Accional - Rottapharm

• Aclimafel - A.F. Laboratorios, Aplicaciones

Farmaceuticas

• Agradil - Sanofi-Aventis

• Agreal - Sanofi-Aventis; Grunenthal
• Faltium - Almirall
• Veraligral - Sanofi-Aventis
• Veralipral - Finadiet
• Veralipril - Sanofi-Aventis
.........................

LOS "AVENTIS":

CUÁNTOS MILES Y MILES DE MILLONES DE EUROS GANARON:

ENFERMANDO A "MILLONES Y MILLONES DE MUJERES EN CASI TODO EL MUNDO".

EN ESPÑA SOLO "VENDIERON MILES Y MILES DE MILLONES DEL

"AGREAL/VERALIPRIDA/FALTIUM/VERALIPRIDA".

AUNQUE "INDIQUEN" QUE DESDE 2003/2005 "VENDIERON AQUI EN ESPAÑA"

3.000.000 MILLONES DE ENVASES FUERON MÁS.

"DESDE 1983" FUERON MILLONES Y MILLONES DE ENVASES DEL "AGREAL/VERALIPRIDA/FALTIUM/VERALIPRIDA" (FALTIUM DESDE 1984)

Y ENCIMA SE ENCONTRABAN ENTRE:

LOS "FINANCIADOS" POR LA "SEGURIDAD SOCIAL DE ESPAÑA".

VERALIPRIDE/VERALIPRIDA- ¿PORQUÉ? POURQUOI? ¿PORQUE LO PERMITIERON? ¿PORQUOI L'AUTORISER? A MUJERES SANAS-FEMMES SANTÉ

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Thouret-Lemaitre, Elisabeth (Sanofi-Synthélabo Servicio de brevets 174, avenue de France, París, 75013, ES)

1. De liberación controlada composición farmacéutica con residencia gástrica, caracterizado porque se compone de dos o tres capas y en el hecho de que comprende: (a) un principio activo combinado con un excipiente que modifica su liberación, (b) de dióxido de carbono que genera el sistema en un inflamación de la matriz del polímero hidrofílico, (a) y (b) posiblemente se incluyan en la misma capa [(a) + (b)] o en capas separadas [(a)] y [(b)] y la [capas redundantes (una )], [(b)] o [(a) + (b)] en la misma tableta, posiblemente, con diferentes composiciones y dimensiones, en que la matriz del polímero inflamación consiste en un polímero hidrófilo que se pueden elegir entre las siguientes familias de hidrófilo polímeros: polisacáridos naturales, derivados de la celulosa, polivinilpirrolidona, polímeros derivados del ácido acrílico y ácido metacrílico y sus sales, polímeros de aminoácidos, o de una mezcla de 2 o 3 de ellos, elegidos de la misma familia de los polímeros hidrofílicos,
y en que también comprende un excipiente hidrófilo capaz de promover la hidratación de las matrices de polímero hinchazón, elegido de la lactosa, manitol, sorbitol, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, aceite de ricino de sodio, sulfato de sodio tetradecil, sulphosulphonate dioctil sódico, ketomagrocol, poloxámero y polisorbatos .

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizado porque los polímeros hidrofílicos puede elegir entre: alginatos, goma xantana, goma guar, goma árabe o goma de algarrobo, methylhydroxyethylcellulose, carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio o de calcio carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa, poliacrilatos, o polylysines.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el excipiente que se modifica la liberación del principio activo puede ser elegido entre los polímeros hidrofílicos, según la reivindicación 2, lactosa, manitol, sorbitol, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, aceite de ricino de sodio, sodio sulfato de tetradecil, sulphosulphonate dioctil sódico, ketomagrocol, poloxámero y polisorbatos, o de etilcelulosa, metilcelulosa y copolímeros acrílicos, y también, cuando (a) y (b), tal como se define en la reivindicación 1, están en capas separadas, también de sustancias lipídicas tales como el aceite de ricino hidrogenado, cera de abejas, cera de carnauba, trimyristate glicerilo, glicerina triestearato trilaurato de glicerilo, palmitato cetílico y behenato glicerilo, o una combinación de un polímero hidrofílico y una sustancia lipídica.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el sistema de generación de dióxido de carbono comprende al menos un agente de dióxido de carbono, la generación de los que se pueden elegir de un metal alcalino o de carbonato de metal alcalino-carbonato, como el carbonato de calcio, y un metal alcalino bicarbonato, como el bicarbonato de sodio.
5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el sistema de generación de dióxido de carbono comprende al menos un agente de dióxido de carbono de generación y al menos un compuesto ácido seleccionado del grupo que consiste de ácidos monocarboxílicos, ácidos policarboxílicos y sus sales parciales de ácidos policarboxílicos.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4 y 5, caracterizado porque el compuesto ácido es el ácido tartárico, ácido succínico, ácido cítrico o una sal parcial de los mismos, tales como citrato monosódico.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el principio activo es una benzamida, como la metoclopramida, la veraliprida, alizapride, cleboprida, amisulprida, sulpirida tiaprida o, en forma de un enantiómero, diastereoisómeros o una mezcla, en particular, una mezcla racémica o una sal del mismo.

8. Composición según la reivindicación 7, caracterizado porque la benzamida es amisulprida (D)-tartrato, (S amisulprida )-(-)-, (clorhidrato de S amisulprida )-(-)- (D)-tartrato o tiaprida.

9. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el principio activo es un antagonista α1-tales como terazosina o alfuzosine en forma de un enantiómero, diastereoisómero un o una mezcla, en particular, una mezcla racémica o una sal del mismo, de clorhidrato de alfuzosine particular.

10. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el principio activo es el captopril, el ácido furosemida, ursodesoxicólico o amoxicilina, ()-α-aminometil-2-metoxi-5 sulphonamidobenzenemethanol o 3'-(2-amino-1- -hidroxietil) -4 'fluoromethanesulphonanilide, o una sal del mismo.

11. Composición según la reivindicación 10, caracterizado porque el principio activo es 3'-(2-amino-1-hidroxietil) -4 clorhidrato '-fluoromethanesulphonanilide.

Descripción: La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas residencia gástrica y de liberación controlada.

Solicitud de patente EP 669 129 se refiere a composiciones farmacéuticas prolongado tiempo de permanencia gástrica como un polímero que comprende soplar una mezcla de polímeros que contienen grupos lactámicos y polímeros que contienen grupos carboxilo.

WO97/47285 solicitud de patente se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen residencia gástrica una matriz sólida que comprende un polímero hinchable y un agente químico capaz de acción farmacológica mediante la retención de la sustancia activa en el estómago.

La solicitud de patente WO96/29054 describe composiciones farmacéuticas para la prevención del reflujo gástrico que comprende una pectina combinado con un componente bien definido que contiene iones de calcio y un agente de productores de gas.

Todos los esfuerzos a menudo se debe administrar medicamentos por vía oral. Sin embargo, la administración oral es a veces difícil en los casos en que el ingrediente activo de baja biodisponibilidad.
Aquí se entiende la biodisponibilidad de la fracción activa que se absorbe en su forma farmacéutica y entra en el plasma.
Otros ingredientes activos son absorbidos y se puede administrar por vía oral, pero su absorción es incompleta e incoherente a veces. Algunos otros ingredientes se absorbe bien en las formas de dosificación de liberación rápida, el ingrediente activo es liberado en menos de media hora, pero no están tan bien absorbido por las formas de dosificación de liberación sostenida.

Tal biodisponibilidad baja e irregular puede ser el resultado de varios factores. Entre ellos podemos citar una baja solubilidad o la disolución lenta del ingrediente activo, un producto químico o la degradación enzimática del ingrediente activo en el tracto gastrointestinal o una absorción lenta o incompleta de los ingredientes activos.

De hecho, un número de principios activos, aunque lo suficientemente solubles, se absorben mal en el colon o menos absorbida a este nivel que en la parte superior del intestino delgado, incluyendo el duodeno, el yeyuno y el íleon.

Por otra parte, una forma de liberación sostenida es útil para muchos fármacos, por ejemplo para permitir una administración menos frecuente: una vez al día en lugar de dos veces o 2 veces al día en vez de 3 veces.

Cuando el ingrediente activo se absorbe en la parte baja del tracto gastrointestinal en una lenta o incompleta, el diseño de una forma de liberación sostenida, que normalmente debería liberar el principio activo de 12 a 16 horas se hace difícil. El problema se vuelve aún más difícil si hay una ventana de absorción, es decir, el ingrediente activo se absorbe sólo en una parte del tracto gastrointestinal. Por ejemplo, el ingrediente activo puede ser bien absorbido sólo en el duodeno y el yeyuno.
De hecho, una forma de dosificación de liberación sostenida requiere un tiempo de liberación de al menos 8 horas, lo que no se alcanza en el caso de una absorción activa principalmente en la parte superior del intestino delgado. Ese es el problema consiste en resolver el demandante.

La invención por lo tanto trata de reducir la tasa de tránsito gastrointestinal y aumentar por tanto el tiempo disponible para la absorción en las partes superiores del intestino delgado y más específicamente en el duodeno, yeyuno e íleon, mientras que el control del perfil de puesta en libertad.

La invención consiste en una composición farmacéutica en la residencia gástrica, caracterizado porque se compone de dos o tres capas y en el hecho de que comprende:
• (a) un ingrediente activo asociado con un vehículo a modificar su liberación
• (b) un generador de dióxido de carbono en una matriz de polímero hidrofílico hinchazón. Los comprimidos dos o tres capas hechas de diferentes combinaciones de (a) y (b) son parte de la invención, (a) y (b) puede ser incluido en una [sola capa (a) + (b )] o en [capas separadas (a)] y [(b)]. Redundantes capas [(a)] [(b)] o [(a) + (b)] en un solo comprimido puede ser dueño de las composiciones y tamaños.

También forman parte de las composiciones de la invención de residencia gástrica dos o tres capas que comprende (a) y (b), que se caracterizan por contener una capa soluble y / o erosionables. El comprimido puede incluir una capa [(a) + (b)] y una capa soluble y / o erosionables para dar una tableta bicapa o una capa soluble y / o erosionables cubiertos por dos [capas exteriores (a) + (b)] para dar un comprimido de tres capas.
Esta modalidad permite, como todas las composiciones de la invención para obtener un aumento gradual de la zona de contacto entre la tableta y líquido en el estómago con el fin de perseguir un perfil de disolución de orden cero es decir, un perfil de liberación controlada.

Las composiciones de la invención se caracterizan por el hecho de que el contacto con el jugo gástrico (s) capa (s) [(b)] o [(a) + (b)] aumento de volumen debido a la hinchazón la matriz del polímero hidrofílico y la producción inmediata de dióxido de carbono. De esta manera la línea de flotación se obtiene de forma rápida y tiempo de residencia gástrica obtenida es importante.

Las composiciones farmacéuticas de la invención puede ser útil por ejemplo para benzamidas y antagonistas α 1 y los siguientes ingredientes activos: captopril, furosemida, ácido ursodesoxicólico, amoxicilina, (+)-α l-aminometil-2-metoxi-5-sulfonamidobenzèneméthano (descrito en la solicitud de patente EP 842 148 en el ejemplo 3.6) o 3'-(2-amino-1-hidroxietil) -4 '-fluorométhanesulfonanilide (NS 49) .

Las benzamidas son especialmente metoclopramida, la veraliprida alizapride la cleboprida especialmente en amisulprida, tiaprida, sulpirida y sus sales.

La α 1-antagonistas son particularmente terazosina y alfuzosina como un enantiómero, diastereoisómeros o mezcla, en particular, la mezcla racémica o una sal del mismo, en particular, el clorhidrato de alfuzosina. Están destinadas, en particular, al tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Captopril se utiliza especialmente para el tratamiento de la hipertensión, diurético furosemida, amoxicilina y sus sales, como los antibióticos y el ácido ursodeoxicólico y sus sales se utiliza para el tratamiento de cálculos biliares, enfermedades hepáticas y la sífilis.

A los efectos de la presente invención, los enantiómeros o diastereómeros diferentes de las diferentes familias de ingredientes activos o ingredientes activos (benzamidas, α 1-antagonistas) también están cubiertos, incluyendo mezclas de los mismos, en particular las mezclas racémicas de los mismos, sino también sus sales.

Entre los ingredientes activos que se adaptan mejor a las composiciones de la invención, se pueden citar amisulprida (D)-tartrato, (S amisulprida )-(-)-, el D ()-tartrato de (S) - (-)-amisulprida, clorhidrato de tiaprida, el clorhidrato de alfuzosina y el clorhidrato de 3'-(2-amino-1-hidroxietil) -4 '-fluorométhanesulfonanilide.

La figura 1 muestra tres encarnaciones de la invención con diversas disposiciones del (a) y (b).

La figura 2 muestra el perfil de disolución de clorhidrato de tiaprida formulado en una tableta de la invención, tres capas.

La función principal del sistema de generador de dióxido de carbono es para formar dióxido de carbono se forman burbujas. Estas burbujas de ayudar a traer y mantener rápidamente la composición farmacéutica de la invención a la superficie de los líquidos en el estómago.

Un generador de dióxido de carbono en una composición farmacéutica adecuada de la invención abarca generalmente por lo menos un generador de dióxido de carbono. El agente generador de dióxido de carbono por lo general es un carbonato de un metal alcalino o metales alcalinos, como el carbonato de calcio o bicarbonato de un metal alcalino, preferentemente de bicarbonato de sodio.

Este sistema para la generación de dióxido de carbono, que consiste en un solo dióxido de carbono libre comienza a formarse burbujas de dióxido de carbono después de ser contactado con un pH medio ácido, generalmente el de estómago.

Para acelerar la formación de burbujas de dióxido de carbono, y mejorar así la salida a bolsa de la residencia composición farmacéutica gástrica de la invención, se prefiere poner en práctica un sistema para la generación de dióxido de carbono independiente del pH. Este sistema puede abarcar un generador de dióxido de carbono, tales como los mencionados anteriormente, y por lo menos un compuesto ácido seleccionado del grupo que consiste de ácidos monocarboxílicos, como el ácido láctico, ácidos policarboxílicos y sales de parcial ácidos policarboxílicos. A partir de compuestos ácidos se pueden hacer más particularmente tartárico, málico, malónico, málico, fumárico, ácido succínico, ácido adípico, ácido cítrico y sales parciales, tales como citrato monosódico.

En un sistema para la generación de contenido de dióxido de carbono del compuesto ácido por lo general eligen de modo que el número de moles en el ácido compuesto relación con el número de moles de dicho agente de generación de dióxido de carbono es 0,7 a 1 4 veces la estequiometría.

Sin embargo, si el principio activo o de otros componentes utilizados en la formulación de la composición de la invención tiene un carácter básico, puede ser necesario aumentar en consecuencia el contenido de compuestos ácidos.

Los polímeros hidrofílicos conveniente para formar una matriz de polímero hidrofílico inflamación se puede elegir entre:

polisacáridos naturales como alginatos, goma xantana, goma guar, goma árabe y goma de garrofín, polisacáridos semisintéticos, especialmente derivados de la celulosa como la metilcelulosa hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa y sus sales, tales como carboximetilcelulosa de sodio o de calcio carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o polímeros hidrofílicos como sintéticos polivinilpirrolidonas, polímeros derivados del ácido acrílico y metilacrílico y sus sales, tales como poliacrilatos, en particular los
comercializados bajo la marca Carbopol ® o polímeros de aminoácidos como la polilisina.

Entre los polisacáridos naturales son los alginatos preferido y goma xantana.
Entre los polisacáridos semisintéticos se prefieren hidroxipropilcelulosa y hidroxipropilmetilcelulosa.

La matriz de polímero hidrofílico inflamación se compone de un solo polímero hidrofílico antes mencionados o una mezcla de varios de ellos seleccionados de una familia de polímeros hidrofílicos y de preferencia hasta tres de ellos.

En el contexto de la presente invención, las familias de polímeros hidrofílicos son definidos por la siguiente lista:

polisacáridos naturales,
derivados de la celulosa,
la polyvynilpyrrolidones,
polímeros derivados de los ácidos acrílico y metacrílico y sus sales,
polímeros de aminoácidos.

Entre las mezclas se pueden mencionar en las mezclas de concreto de hidroxipropilcelulosa y hidroxipropilmetilcelulosa y mezclas de hidroxipropilmetilcelulosa de diferentes pesos moleculares.

Una mezcla particularmente preferido Se creará hidroxipropilmetilcelulosa de diferentes pesos moleculares.

Para promover un rápido aumento en el volumen de la composición farmacéutica, con los polímeros hidrofílicos antes mencionados se utilizan en los productos y / o excipientes hidrofílicos puede promover la hidratación inflamación matrices poliméricas. Se utiliza para este propósito diluyentes hidrófilo seleccionado de la lactosa, manitol, sorbitol, celulosa microcristalina, o la introducción de sustancias que permiten que más rápido humectantes o hinchazón de las matrices de polímero, facilitando de este modo la interacción entre los componentes de este o de las capas de estos y fluidos biológicos seleccionados de lauril sulfato, aceite de ricino de sodio, tetradecil sodio, dioctylsulfosulfonate sodio, cétomagrocol sodio, poloxámero o polisorbato,

Hay dos casos en la elección de los excipientes modificación de la liberación del principio activo contenido en un (a):

Cuando el activo y el sistema de generador de dióxido de carbono se encuentran en la misma capa [(a) + (b)], la formación de las matrices de polímero hidrofílico o hinchable hidrófilo desempeñar el papel de cambiar la de liberación de fármacos. Por lo tanto, un comunicado de excipiente modificación específica ingrediente activo no se agrega al polímero hidrofílico hinchazón.
Si el ingrediente activo se encuentra en una capa [(a)] no incluye (b), excipientes modificar la liberación del principio activo es o polímeros hidrofílicos, lípidos o sustancias que pueden formar una matriz, o una combinación de ambos.

Los polímeros hidrofílicos puede modificar la liberación del principio activo se puede seleccionar de los mencionados anteriormente como la formación de un polímero hidrófilo copolímeros matriz de inflamación, que puede agregar etil celulosa, metil celulosa, y el acrílico como los comercializados bajo la Eudragit ® marca.
sustancias lipídicas pueden ser seleccionados a partir de aceite de ricino hidrogenado, cera de abejas, cera de carnauba, trimyristate glicerol, glicerol trilaurato, triestearato de glicerol, palmitato cetílico, y behenato glicerol.

El material soluble y / o capa erosionable que se pueden formar se puede seleccionar de diluyentes solubles, tales como lactosa, manitol, sorbitol, xilitol, alcoholes de azúcar, a veces mezclado con otros diluyentes hidrófilos como la celulosa microcristalina. Polímeros como el hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, alginato, albúmina, almidón soluble y la gelatina se puede incorporar en esta capa soluble y / o erosionable hasta un porcentaje del 25% en peso para controlar tasa de erosión y / o solubilización.

La preparación técnica de los comprimidos pueden conducir a la introducción:

agentes lubricantes tales como estearato de magnesio, estearil fumarato de sodio, ácido esteárico, monoestearato de glicerol, polioxietileno que tiene un peso molecular de 400 a 7.000.000, aceite de ricino hidrogenado, behenato glicerol, glicéridos mono, bi o tri-sustituido,
deslizantes tales como sílice coloidal o demás sílices,
y aglutinantes, tampones, absorbentes y otros aditivos farmacéuticamente aceptables.

Según realizaciones preferidas, las composiciones de la invención puede tomar varias formas:

• (1) tableta de dos capas, la primera capa que comprende el ingrediente activo y un portador de modificación de su lanzamiento y la segunda capa que comprende un generador de dióxido de carbono en una matriz polimérica hinchazón.
Este tipo de tableta se muestra en la Figura 1 (i).

• (2) un comprimido de tres capas, la primera capa que comprende el ingrediente activo y un vehículo a modificar su lanzamiento y las dos capas exteriores que comprenden un generador de dióxido de carbono en una matriz polimérica hinchazón. La composición y el tamaño de las dos capas exteriores pueden ser iguales o diferentes.
Este tipo de tableta se muestra en la Figura 1 (ii).

• (3) un comprimido de tres capas, las capas externas que contienen el ingrediente activo asociado con un vehículo a modificar su liberación y un generador de dióxido de carbono, todo dentro de un polímero de la capa de la matriz y la inflamación interna que consiste en un material soluble y / o erosionables y, posiblemente, un generador de dióxido de carbono. La composición y el tamaño de las dos capas exteriores pueden ser iguales o diferentes.
Este tipo de tableta se muestra en la Figura 1 (iii).
Los comprimidos de la invención pueden ser producidos a lo siguiente: polvos de mezcla y / o gránulos con las tecnologías actuales de producción, por lo tanto, con un proceso de producción que puede ser trasladado de inmediato a un nivel industrial.

La farmacéutica tableta de dos o tres capas se obtiene mediante métodos de compresión utilizados y conocidos por los expertos en la materia.

Por ejemplo, podemos producir los comprimidos con rotativas capaces de producir tabletas de "varias capas".

Normalmente, la fuerza de compresión de trabajo varía de 7 a 50 kN (kilo o newtons), y obtenemos comprimidos dos o tres capas con una lente cilíndrica, ovoide esferoidal, que permiten la administración y la deglución fácil.

Dependiendo de la cantidad de ingrediente activo que se transmite cada capa de la tableta puede tener un espesor diferentes que van desde 0,2 hasta 8 mm, pero preferiblemente de 1 mm hasta 4 mm.

Una composición farmacéutica que también se puede aplicar una capa de materiales poliméricos con el objetivo de simplemente proteger la composición farmacéutica. El recubrimiento debe ser soluble en ácidos y neutros.

El revestimiento se puede aplicar por métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia mediante soluciones orgánicas o acuosas.

Los niveles de los compuestos constituyentes diferentes de una composición farmacéutica de la invención son generalmente seleccionados de modo que la densidad relativa en el estómago de esta composición es inferior a 1.00.

Por lo general, una composición farmacéutica de la invención comprende 0,5 a 70%, preferentemente de 2 a 60% en peso del ingrediente activo, del 10 al 80%, preferiblemente de 15 a 60% en peso de excipiente que se modifica la liberación del principio activo, del 10 al 75%, preferiblemente de 15 a 60% en peso de al menos un polímero hidrófilo y del 2,5 al 50%, preferiblemente de 10 a 40% en peso de un generador de dióxido de de carbono, los porcentajes que se expresan en relación al peso total de dicha composición.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

Ejemplo 1: comprimidos de liberación sostenida flotante con 3 capas de clorhidrato de tiaprida

Dos gránulos están preparados. Para una granular, Methocel ® K100M, Avicel PH102 ®, y el ácido tartárico se mezclan en seco, a continuación, son granulados con agua en una mezcladora de granulación y el polvo o en gránulos se secan. Otros componentes, estearato de magnesio, Aerosil ® 200, y el carbonato de sodio se añade a secas y mixtas. Para granular 2, clorhidrato de tiaprida, Methocel ®, Avicel ® se mezclan en seco, a continuación, son granulados con agua en una mezcladora de granulación y el polvo o en gránulos se secan. estearato de magnesio y Aerosil ® se añaden seca y mixta. comprimidos de 3 capas están preparados que contienen 250 mg de granulado 1 en la primera capa exterior, 280 mg de granulado 2 en la capa interna, que contiene 100 mg de base tiaprida en forma de clorhidrato y 200 mg granulado 1 en la segunda capa al aire libre.

Gránulo 1: exterior las capas 1 y 3
Methocel ® K100M un 45,6%
Avicel PH102 ® 2 el 15,3%
Ácido tartárico 17,9%
Carbonato de sodio 20,0%
Estearato de magnesio 1,0%
Aerosil ® 200 3 0,2%
100,0%
Gránulo 2: capa interior 2
Tiaprida clorhidrato de 39,6%
Methocel ® K100M 41,6%
Avicel ® PH101 17,6%
Aerosil ® 200 0,2%
Estearato de magnesio 1,0%
Un 100,0% hidroxipropilmetilcelulosa, vendidos por Dow Chemical Co. 2 celulosa microcristalina vendidos por Edward Mendell Co. 3 sílice coloidal comercializada por Degussa


La disolución in vitro se evaluó mediante el método siguiente:
Usamos el aparato de remo descrito en la Farmacopea Europea. La agitación es de 200 rpm. La absorbancia UV se lee continuamente por una bomba peristáltica para el muestreo. El porcentaje de tiaprida disuelto se determina por el tiempo, mediante la comparación de la absorbancia UV a 288 nm de la muestra con la de un estándar de la concentración de clorhidrato de tiaprida 0,222 mg / ml en el medio de disolución. El medio de disolución se compone de 1.000 ml de ácido clorhídrico 0,01 M. Los resultados se presentan en la Figura 2.

Se obtiene una liberación controlada de clorhidrato de tiaprida.

Ejemplo 2: tabletas de liberación sostenida flotando a 3 capas de NS49 como hidrocloruro 2 gránulos están preparados. El gránulo 1 es idéntica a la del ejemplo anterior. Granulado 2 es como se describe a continuación. comprimidos de tres capas están preparados que contienen 150 mg de granulado 1 en la primera capa exterior, 100 mg de granulado 2 en la capa interna que contiene 2 mg de clorhidrato de NS 49 sub y 100 mg de un granulado en la segunda capa al aire libre.

Gránulo 2: capa interior 2
NS49 clorhidrato de 2,0%
Methocel ® K100M 45, 0%
Avicel ® PH101 51,8%
Aerosil ® 200 0,2%
Estearato de magnesio 1,0%
100,0%


Description:La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques à résidence gastrique et à libération contrôlée.

La demande de brevet EP 669 129 est relative à des compositions pharmaceutiques à temps de résidence gastrique prolongé comportant à titre de polymère gonflant un mélange de polymères contenant des groupes lactames et de polymères contenant des groupes carboxy.

La demande de brevet WO97/47285 concerne des compositions pharmaceutiques à résidence gastrique contenant une matrice solide consistant en un polymère gonflant et un agent chimique capable par action pharmacologique de retenir la substance active dans l'estomac.

La demande de brevet WO96/29054 décrit des compositions pharmaceutiques destinées à la prévention du reflux gastrique comprenant une pectine bien définie associée à un composant contenant des ions calcium et un agent formant du gaz.

On cherche le plus souvent à administrer les médicaments par voie orale. Cependant, l'administration par voie orale est parfois rendue difficile dans les cas où le principe actif a une faible biodisponibilité.
On entend ici par biodisponibilité la fraction de principe actif qui est absorbée depuis sa forme pharmaceutique et qui parvient dans le plasma.
D'autres principes actifs sont absorbés et peuvent donc être administrés par voie orale, mais leur absorption est incomplète et parfois irrégulière. Certains autres principes actifs sont bien absorbés à partir de formes pharmaceutiques à libération rapide, le principe actif étant alors libéré en moins d'une demi-heure, mais sont moins bien absorbés à partir de formes pharmaceutiques à libération prolongée.

Une telle biodisponibilité faible et irrégulière peut être le résultat de plusieurs facteurs. Parmi eux on peut citer une faible solubilité ou une dissolution très lente du principe actif, une dégradation chimique ou enzymatique du principe actif dans le tractus gastro-intestinal ou une absorption lente ou incomplète du principe actif.

En effet, un certain nombre de principes actifs, bien que suffisamment solubles, sont peu absorbés au niveau colonique ou moins absorbés à ce niveau qu'au niveau des parties hautes de l'intestin grêle, à savoir le duodénum, le jéjunum et l'iléum.

D'autre part, une forme à libération prolongée est utile pour beaucoup de médicaments, par exemple pour permettre une administration moins fréquente : 1 fois par jour au lieu de 2 fois ou 2 fois par jour au lieu de 3 fois.

Lorsque le principe actif est absorbé dans les régions basses du tractus gastro-intestinal de façon lente ou incomplète, la conception d'une forme à libération prolongée, qui typiquement devrait libérer le principe actif pendant 12 à 16 heures devient difficile. Le problème devient d'autant plus difficile s'il existe une fenêtre d'absorption, c'est à dire que le principe actif est bien absorbé seulement dans une partie du tractus gastro-intestinal. Par exemple le principe actif peut être bien absorbé seulement au niveau duodénal et jéjunal.
En effet, une forme pharmaceutique à libération prolongée nécessite un temps de libération d'au moins 8 heures, qui n'est pas atteint dans le cas d'un principe actif à absorption essentiellement au niveau des parties hautes de l'intestin grêle. C'est le problème que se propose de résoudre la demanderesse.

La présente invention vise donc à ralentir la vitesse de passage gastro-intestinal et donc à augmenter le temps disponible pour l'absorption au niveau des parties hautes de l'intestin grêle et plus spécifiquement duodénum, jéjunum et iléum, tout en contrôlant le profil de libération.

L'invention consiste ainsi en une composition pharmaceutique à résidence gastrique, caractérisée en ce qu'elle comporte deux ou trois couches et en ce qu'elle comprend :
•(a) un principe actif associé à un excipient modifiant sa libération,
•(b) un système générateur de dioxyde de carbone dans une matrice hydrophile polymérique gonflante. Les comprimés à deux ou trois couches réalisés à partir des différentes combinaisons de (a) et de (b) font partie de l'invention, (a) et (b) pouvant être compris dans une même couche [(a)+(b)] ou dans des couches distinctes [(a)] et [(b)]. Les couches redondantes [(a)], [(b)] ou [(a)+(b)] dans un même comprimé peuvent posséder des compositions et des dimensions différentes.

Font également partie de l'invention les compositions à résidence gastrique à deux ou trois couches comprenant (a) et (b), caractérisées en ce qu'elles comportent une couche soluble et/ou érodable. Le comprimé peut ainsi comporter une couche [(a)+(b)] et une couche soluble et/ou érodable pour donner un comprimé bi-couche ou bien une couche soluble et/ou érodable recouverte de deux couches extérieures [(a)+(b)] pour donner un comprimé triple-couche.
Ce mode de réalisation permet, comme toutes les compositions selon l'invention, d'obtenir une augmentation graduelle de la surface de contact entre le comprimé et les liquides contenus dans l'estomac afin de tendre vers un profil de dissolution d'ordre zéro, à savoir un profil de libération contrôlé.

Les compositions selon l'invention sont caractérisées par le fait qu'au contact avec le suc gastrique, le(s) couche(s) [(b)] ou [(a)+(b)] augmentent de volume grâce au gonflement de la matrice polymérique hydrophile et la production immédiate en dioxyde de carbone. De cette façon la flottaison est obtenue rapidement et le temps de résidence gastrique obtenu est important.

Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent par exemple être utiles pour les benzamides et les α 1 -antagonistes, ainsi que les principes actifs suivants : le captopril, le furosémide, l'acide ursodésoxycholique, l'amoxicilline, le (+)-α-aminométhyl-2-méthoxy-5-sulfonamidobenzèneméthano l (divulgué dans la demande de brevet EP 842 148 à l'exemple 3.6) ou le 3'-(2-amino-1-hydroxyéthyl)-4'-fluorométhanesulfonanilide (NS 49).

Les benzamides sont en particulier le métoclopramide, le véralipride, l'alizapride, le clébopride et plus particulièrement en l'amisulpride, le tiapride, le sulpiride et leurs sels.

Les α 1 -antagonistes sont en particulier la terazosine et l'alfuzosine sous forme d'énantiomère, diastéréoisomère ou de mélange en particulier de mélange racémique ou l'un de ses sels, en particulier le chlorhydrate d'alfuzosine. Ils sont destinés notamment au traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Le captopril est utilisé notamment pour le traitement de l'hypertension, le furosémide comme diurétique, l'amoxicilline et ses sels comme antibiotique, et l'acide ursodésoxycholique et ses sels est utilisé pour le traitement des cholélithiases, désordres hépatiques et syphilis.

Au sens de la présente invention, les différents énantiomères ou diastéréoisomères des différents principes actifs ou familles de principes actifs (benzamides, α 1 -antagonistes) sont également couverts, y compris leurs mélanges, en particulier leurs mélanges racémiques, mais également leurs sels.

Parmi les principes actifs qui conviennent plus particulièrement aux compositions selon l'invention, on peut citer le (D)-tartrate d'amisulpride, le (S)-(-)-amisulpride, le (D)-tartrate du (S)-(-)-amisulpride, le chlorhydrate de tiapride, le chlorhydrate d'alfuzosine et le chlorhydrate de 3'-(2-amino-1-hydroxyéthyl)-4'-fluorométhanesulfonanilide.

La figure 1 représente trois modes de réalisation de l'invention avec différentes dispositions de (a) et (b).

La figure 2 représente le profil de dissolution du chlorhydrate de tiapride formulé dans un comprimé selon l'invention, à trois couches.

Le système générateur de dioxyde de carbone a pour principale fonction de former du dioxyde de carbone sous forme de bulles. Ces bulles contribuent à amener rapidement, puis à maintenir la composition pharmaceutique de l'invention à la surface des liquides contenus dans l'estomac.

Un système générateur de dioxyde de carbone convenant dans une composition pharmaceutique selon l'invention, comprend généralement au moins un agent générateur de dioxyde de carbone. L'agent générateur de dioxyde de carbone est habituellement un carbonate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, tel le carbonate de calcium ou un bicarbonate d'un métal alcalin, de préférence le bicarbonate de sodium.

Un tel système générateur de dioxyde de carbone, constitué seulement d'un agent générateur de dioxyde de carbone, ne commence à former des bulles de dioxyde de carbone qu'après avoir été mis en contact avec un milieu à pH acide, généralement celui de l'estomac.

Afin d'accélérer la formation des bulles de dioxyde de carbone, et donc d'améliorer la flottaison de la composition pharmaceutique à résidence gastrique de l'invention, on préfère mettre en oeuvre un système générateur de dioxyde de carbone indépendant du pH. Un tel système peut comprendre un agent générateur de dioxyde de carbone tel que ceux mentionnés plus haut, ainsi qu'au moins un composé acide choisi dans le groupe constitué par les acides monocarboxyliques comme l'acide lactique, les acides polycarboxyliques et les sels partiels d'acides polycarboxyliques. A titre de composés acides on peut plus particulièrement citer les acides tartrique, maléïque, malonique, malique, fumarique, succinique, adipique, citrique et leurs sels partiels, tel que le citrate monosodique.

Dans un tel système générateur de dioxyde de carbone, la teneur en composé acide est généralement choisie de sorte que le nombre de moles en ledit composé acide par rapport au nombre de moles en ledit agent générateur de dioxyde de carbone soit de 0,7 à 1,4 fois la stoechiométrie.

Toutefois, si le principe actif ou tout autre composant entrant dans la formulation de la composition selon l'invention présente un caractère basique, il peut être requis d'augmenter en conséquence la teneur en composé acide.

Les polymères hydrophiles convenant pour former une matrice hydrophile polymérique gonflante peuvent être choisis parmi :

les polysaccharides naturels comme les alginates, la gomme de xanthane, la gomme de guar, la gomme arabique ou la gomme de caroube,
les polysaccharides hémisynthétiques, en particulier les dérivés de la cellulose comme la méthylhydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose et ses sels tels la carboxyméthylcellulose sodique ou la carboxyméthylcellulose calcique, l'hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose ou
les polymères hydrophiles synthétiques comme
les polyvinylpyrrolidones,
les polymères dérivés des acides acrylique et méthylacrylique et leurs sels, tels les polyacrylates, notamment ceux commercialisés sous la marque Carbopol® ou
les polymères d'acides aminés comme les polylysines.

Parmi les polysaccharides naturels on préfère les alginates et le gomme de xanthane.
Parmi les polysaccharides hémisynthétiques on préfère l'hydroxypropylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose.

La matrice hydrophile polymérique gonflante est constituée d'un seul polymère hydrophile cité ci-dessus ou d'un mélange de plusieurs d'entre eux, choisis dans une même famille de polymères hydrophiles et préférentiellement jusqu'à trois d'entre eux.

Dans le cadre de la présente invention, les familles de polymères hydrophiles se définissent par la liste suivante :

les polysaccharides naturels,
les dérivés de la cellulose,
les polyvynilpyrrolidones,
les polymères dérivés des acides acrylique et méthacrylique et leurs sels,
les polymères d'acides aminés.

Parmi les mélanges on peut notamment citer les mélanges d'hydroxypropylcellulose et d'hydroxypropylméthylcellulose et les mélanges d'hydroxypropylméthylcellulose de différents poids moléculaires.

Un mélange particulièrement préféré est consitué d'hydroxypropylméthylcellulose de différents poids moléculaires.

Afin de favoriser une augmentation rapide du volume de la composition pharmaceutique, avec les polymères hydrophiles précédemment cités, on utilise des produits et/ou excipients hydrophiles capables de favoriser l'hydratation des matrices polymériques gonflantes. On utilise à cet effet les diluants hydrophiles choisi parmi le lactose, le mannitol, le sorbitol ou la cellulose microcristalline, ou on introduit des substances qui permettent un mouillage plus rapide de la ou des matrices polymériques gonflantes, en facilitant de cette façon l'interaction entre les composants de cette ou ces couches et les fluides biologiques choisi parmi le laurylsulfate de sodium, le ricinoléate de sodium, le tetradecylsulfate de sodium, le dioctylsulfosulfonate de sodium, le cétomagrocol, le poloxamère ou les polysorbates,

On peut distinguer deux cas dans le choix des excipients modifiant la libération du principe actif compris dans (a) :

Dans le cas où le principe actif et le système générateur de dioxyde de carbone sont dans la même couche [(a)+(b)], le ou les polymères hydrophiles qui forment la ou les matrices hydrophiles gonflantes jouent le rôle de modification de la libération du principe actif. Dès lors, un excipient spécifique modifiant la libération du principe actif n'est pas ajouté aux polymères hydrophiles gonflants.
Dans le cas où le principe actif est dans une couche [(a)] ne comprenant pas (b), les excipients modifiant la libération du principe actif sont soit des polymères hydrophiles, soit des substances lipidiques qui peuvent former une matrice, soit une association des deux.

Les polymères hydrophiles pouvant modifier la libération du principe actif peuvent être choisis parmi ceux qui sont listés ci-dessus comme polymères hydrophiles formant une matrice gonflante, auxquels on peut ajouter l'éthylcellulose, la méthylcellulose, et les copolymères acryliques parmi lesquels ceux commercialisés sous la marque Eudragit®.
Les substances lipidiques peuvent être choisies parmi l'huile de ricin hydrogénée, la cire d'abeille, la cire de carnauba, le trimyristate de glycérol, le trilaurate de glycérol, le tristéarate de glycérol, le cetyl palmitate, et le béhénate de glycérol.

Le matériau soluble et/ou érodable dont une couche peut être constituée peut être choisi parmi : les diluants solubles tel que le lactose, le mannitol, le sorbitol, le xylitol, les polyalcools, parfois mélangés avec d'autres diluants hydrophiles tel que la cellulose microcristalline. Des polymères tels que l'hydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'alginate, l'albumine, l'amidon soluble et la gélatine peuvent être incorporés dans cette couche soluble et/ou érodable jusqu'à un pourcentage de 25% en poids pour contrôler la vitesse d'érosion et/ou solubilisation.

La réalisation technique des comprimés peut amener à introduire :

des agents lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, le stéarylfumarate de sodium, l'acide stéarique, le monostéarate de glycérol, les polyoxyethylèneglycols ayant un poids moléculaire de 400 à 7 000 000, l'huile de ricin hydrogénée, le béhénate de glycérol, les glycérides mono, bi- ou trisubstitués,
des agents d'écoulement, tels que la silice colloïdale ou toute autre silice,
et des liants, tampons, absorbants, ainsi que tout autre additif pharmaceutiquement acceptable.

Selon des modes de réalisation préférés, les compositions de l'invention peuvent prendre les différentes formes suivantes :
•(1) un comprimé bi-couche, la première couche comprenant le principe actif et un excipient modifiant sa libération et la deuxième couche comprenant un générateur de dioxyde de carbone dans une matrice polymérique gonflante.
Ce type de comprimé est représenté à la figure 1(i).
•(2) un comprimé triple-couche, la première couche comprenant le principe actif et un excipient modifiant sa libération et les deux couches extérieures comprenant un générateur de dioxyde de carbone dans une matrice polymérique gonflante. La composition et la dimension des deux couches extérieures peuvent être identiques ou différentes.
Ce type de comprimé est représenté à la figure 1(ii).
•(3) un comprimé triple-couche, les couches extérieures comprenant le principe actif associé à un excipient modifiant sa libération et un générateur de dioxyde de carbone, le tout dans une matrice polymérique gonflante et la couche intérieure étant constituée d'un matériau soluble et/ou érodable et éventuellement d'un générateur de dioxyde de carbone. La composition et la dimension des deux couches extérieures peuvent être identiques ou différentes.
Ce type de comprimé est représenté à la figure 1(iii).
Les comprimés de l'invention peuvent être produits de la manière suivante : on mélange des poudres et/ou des granulés en utilisant les technologies de production actuelles donc avec un procédé de production qui peut être immédiatement transféré sur le plan industriel.

Le comprimé pharmaceutique à deux ou trois couches est obtenu selon des procédés de compression très utilisés et connus par l'homme du métier.

Par exemple on peut produire les comprimés en utilisant des presses rotatives capables de produire des comprimés "multi-couches".

Normalement, la force de compression de travail varie de 7 à 50 kN (ou kilo newtons), et l'on obtient des comprimés à deux ou trois couches ayant une forme cylindrique, lenticulaire, sphéroïdale, ovoïdale, qui permettent une administration et une déglutition faciles.

Selon la quantité en principe actif qui est véhiculée chaque couche du comprimé peut avoir une épaisseur différente allant de 0,2 à 8 mm, mais de préférence de 1 mm à 4 mm.

A la composition pharmaceutique on peut en outre appliquer un enrobage en matériaux polymériques ayant pour but une simple protection de la composition pharmaceutique. L'enrobage doit alors être soluble en solution acide et neutre.

L'enrobage peut être appliqué par des méthodes classiques connues de l'homme du métier à l'aide de solutions organiques ou aqueuses.

Les teneurs en les différents composés constitutifs d'une composition pharmaceutique selon l'invention sont généralement choisies de sorte que la densité relative dans l'estomac de cette composition soit inférieure à 1,00.

Habituellement, une composition pharmaceutique selon l'invention comprend de 0,5 à 70 %, de préférence de 2 à 60 % en poids de principe actif, de 10 à 80 %, de préférence de 15 à 60 % en poids d'excipient modifiant la libération de principe actif, de 10 à 75 %, de préférence de 15 à 60 % en poids en au moins un polymère hydrophile et de 2,5 à 50 %, de préférence 10 à 40 % en poids d'agent générateur de dioxyde de carbone, les pourcentages étant exprimés par rapport au poids total de ladite composition.

Les exemples suivant illustrent la présente invention.

Exemple 1 : Comprimé flottant à libération prolongée à 3 couches de chlorhydrate de tiapride

Deux granulés sont préparés. Pour le granulé 1, Methocel® K100M, Avicel® PH102, et acide tartrique sont mélangés à sec, puis ils sont granulés avec de l'eau, dans un mélangeur granulateur, puis les granulés obtenus sont séchés. Les autres composants, stéarate de magnésium, Aerosil® 200, et carbonate monosodique sont ensuite ajoutés à sec, et mélangés. Pour le granulé 2, chlorhydrate de tiapride, Methocel®, et Avicel® sont mélangés à sec, puis ils sont granulés avec de l'eau, dans un mélangeur granulateur, puis les granulés obtenus sont séchés. Le stéarate de magnésium et l'Aerosil® sont ajoutés à sec, et mélangés. Des comprimés à 3 couches sont préparés, contenant 250 mg de granulé 1 dans la première couche extérieure, 280 mg de granulé 2 dans la couche intérieure, qui contient 100 mg tiapride base sous forme de chlorhydrate, et 200 mg granulé 1 dans la deuxième couche extérieure.

Granulé 1 : couches extérieures 1 et 3
Methocel® K100M 1 45,6 %
Avicel® PH102 2 15,3 %
Acide tartrique 17,9 %
Carbonate monosodique 20,0 %
Stéarate de magnésium 1,0 %
Aérosil® 200 3 0,2 %
100,0 %
Granulé 2 : couche intérieure 2
Chlorhydrate de tiapride 39,6 %
Methocel® K100M 41,6 %
Avicel® PH101 17,6 %
Aérosil® 200 0,2 %
Stéarate de magnésium 1,0 %
100,0 % 1 hydroxypropylméthylcellulose commercialisée par Dow Chemical Co. 2 cellulose microcristalline commercialisée par Edward Mendell Co. 3 silice colloïdale commercialisée par la société Degussa


La dissolution in vitro est testée selon la méthode suivante :
On utilise l'appareil à palettes décrit par la Pharmacopée européenne. L'agitation s'élève à 200 tpm. L'absorbance UV est lue en continu, grâce à un prélèvement par pompe péristaltique. Le pourcentage de tiapride dissous est déterminé en fonction du temps, par comparaison de l'absorbance UV à 288 nm de l'échantillon avec celui d'un étalon de tiapride chlorhydrate de concentration 0,222 mg/ml dans le milieu de dissolution. Le milieu de dissolution est constitué de 1000 ml d'acide chlorhydrique 0,01 M. Les résultats sont rapportés dans la figure 2.

On obtient une libération contrôlée du chlorhydrate de tiapride.

Exemple 2 : comprimé flottant à libération prolongée à 3 couches de NS49 sous forme de chlorhydrate

2 granulés sont préparés. Le granulé 1 est identique à celui de l'exemple précédent. Le granulé 2 est tel que décrit ci-dessous. Des comprimés à trois couches sont préparés, contenant 150 mg de granulé 1 dans la première couche extérieure, 100 mg de granulé 2 dans la couche intérieure qui contient 2 mg de NS 49 sous forme de chlorhydrate et 100 mg de granulé 1 dans la 2ème couche extérieure.

Granulé 2 : couche intérieure 2
NS49 chlorhydrate 2,0 %
Methocel® K100M 45, 0 %
Avicel® PH101 51,8 %
Aérosil® 200 0,2 %
Stéarate de magnésium 1,0 %
100,0 %
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•Corticosteroides de administración inhalada o intranasal: revisión europea de reacciones adversas psiquiátricas y sistémicas -- Información sobre seg

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•Corticosteroides de administración inhalada o intranasal: revisión europea de reacciones adversas psiquiátricas y sistémicas
Pueden presentarse reacciones adversas sistémicas con el uso de corticosteroides de administración inhalada o intranasal, incluyendo reacciones psiquiátricas y del comportamiento. Se recomienda vigilar el crecimiento en niños que utilizan corticosteroides inhalados o intranasales.

Las reacciones adversas psiquiátricas y conductuales están descritas para los corticosteroides administrados por vía sistémica, por lo que es posible que su administración en forma inhalada o intranasal se pueda asociar a este tipo de reacciones adversas. Sin embargo, estas no están descritas de forma uniforme en las fichas técnicas y prospectos de estos medicamentos en los distintos países europeos. Por ello, las agencias de medicamentos europeas han llevado a cabo una revisión de la información disponible a este respecto. Los principios activos revisados han sido: beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, flunisolida, fluticasona, mometasona, prednisolona, tixocortol y triamcinolona.

Algunas de estas reacciones adversas incluyen: hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad. Se han descrito otras reacciones adversas no psiquiátricas asociadas al uso de corticosteroides inhalados, como síndrome de Cushing, supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes, catarata o glaucoma.

La revisión llevada a cabo ha incluido información procedente de notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas, de estudios publicados 1-6, así como información sobre datos farmacocinéticos y de exposición sistémica al medicamento después de la administración inhalada o intranasal.

Reacciones adversas psiquiátricas

Los datos de notificación espontánea indican que para corticosteroides inhalados o intranasales se han notificado casos de reacciones adversas psiquiátricas y conductuales. Aún teniendo en cuenta las propias limitaciones del sistema de notificación espontánea (p. ej. tratamientos concomitantes que pueden producir este tipo de efectos), algunos casos se asociaron claramente al uso de corticosteroides (p. ej. por reexposición positiva o ausencia de causas alternativas), por lo que no puede descartarse este riesgo para la administración inhalada o intranasal de corticosteroides.

Por otra parte, en esta revisión se ha encontrado una baja evidencia relativa a reacciones psiquiátricas graves (p. ej. psicosis o comportamiento suicida). Por otra parte, entre los casos notificados son más frecuentes los que incluían a pacientes pediátricos que a adultos.

Otras reacciones adversas sistémicas

En cuanto a otras reacciones sistémicas no psiquiátricas, existen casos notificados y publicados en la bibliografía para los corticoides inhalados, en particular de efectos sistémicos conocidos para los corticosteroides como supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes o alteraciones oculares. Aunque el número de casos es reducido en relación al amplio uso de estos medicamentos, en algunos de ellos existe una relación de causalidad razonable, en especial cuando el corticosteroide se administró a dosis altas o durante periodos prolongados de tratamiento.

Para los corticosteroides intranasales, se ha considerado que el riesgo de reacciones adversas sistémicas puede ser menor que para los inhalados, dado que las dosis utilizadas son inferiores con duraciones de tratamiento más cortas (o estacionales) y la absorción sistémica puede ser menor para la administración intranasal que para la sistémica.

Como conclusión, dado que se han notificado casos de reacciones adversas psiquiátricas asociadas al uso de corticosteroides inhalados e intranasales, que existe plausibilidad biológica de efectos sistémicos y el conocimiento de la posible aparición de reacciones adversas psiquiátricas con el uso sistémico de corticosteroides, las agencias de medicamentos han decidido actualizar las fichas técnicas y prospectos de los corticosteroides inhalados e intranasales a este respecto.

Las fichas técnicas de los corticosteroides inhalados se actualizarán con advertencias relativas a la posible aparición de reacciones adversas psiquiátricas. Para la administración intranasal este tipo de reacciones se consideran menos probables, no obstante se armonizarán las fichas técnicas y prospectos en los distintos países europeos con nueva información sobre la posible aparición de reacciones adversas psiquiátricas y sistémicas, así como con recomendaciones sobre la vigilancia del crecimiento en niños y adolescentes.

La AEMPS actualizará las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos con corticosteroides de administración inhalatoria o intranasal.

Pueden consultarse los medicamentos que contienen este principio activo y sus fichas técnicas en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS.

Referencias:

1.Hederos CA. Neuropsychologic changes and inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 2004; 114: 451-452.
2.Pokladnikova J, Meyboom RH, Vlcek J, Edwards RI. Intranasally administered corticosteroids and neuropsychiatric disturbances: a review of the international pharmacovigilance programme of the World Health Organization. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 67-73.
3.Stuart FA, Segal TY, Keady S. Adverse psychological effects of corticosteroids in children and adolescents. Arch Dis Child. 2005; 90: 500-506.
4.Tavassoli N, Montastruc-Fournier J, Montastruc JL; French Association of Regional Pharmacovigilance Centres. Psychiatric adverse drug reactions to glucocorticoids in children and adolescents: a much higher risk with elevated doses. Br J Clin Pharmacol. 2008. 66: 4; 566-567.
5.De Vries TW, de Langen-Wouterse JJ, van Puijenbroek E, Duiverman EJ, de Jong-Van den Berg LT. Reported adverse drug reactions during the use of inhaled steroids in children with asthma in the Netherlands. Eur J Clin Pharmacol. 2006: 62: 343-346.
6.De Vries TW, van Roon EN, Duiverman EJ. Inhaled corticosteroids do not affect behaviour. Acta Paediatr. 2008; 97: 786-789.

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•Casos de osteonecrosis de los maxilares notificados en pacientes tratados con bevacizumab (Avastin®) o con sunitinib (Sutent®)

Se han notificado casos de osteonecrosis de los maxilares (ONM) en pacientes tratados con bevacizumab (Avastin®), así como en pacientes tratados con sunitinib (Sutent®). En ambos casos la mayoría de los pacientes habían recibido previamente o estaban recibiendo bisfosfonatos por vía intravenosa, para los cuales la ONM es un riesgo conocido.

En los pacientes tratados con alguno de estos dos medicamentos y que además reciben tratamiento simultáneo o secuencial con bisfosfonatos se debe actuar con precaución por el riesgo potencial de aparición de ONM, aplicándose en la medida de lo posible la medidas preventivas odontológicas necesarias.

La ficha técnica y el prospecto de Avastin® y Sutent® se están actualizando con esta nueva información. Adicionalmente, los laboratorios titulares de la autorización de comercialización de Avastin® y Sutent®, Roche y Pfizer respectivamente, han remitido a los profesionales sanitarios una carta informativa sobre seguridad a este respecto.

•Tocilizumab (RoActemra) y riesgo de reacciones de hipersensibilidad/reacciones anafilácticas

Se ha notificado un caso mortal de reacción anafiláctica asociado al uso de tocilizumab (RoActemra®). Se recomienda a los profesionales sanitarios vigilar la aparición signos o síntomas de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que reciben tocilizumab, tanto durante la administración del medicamento como después de la misma, así como la disponibilidad inmediata del tratamiento necesario para este tipo de reacciones.

La ficha técnica y el prospecto de RoActemra® se están actualizando con esta nueva información. El titular de la autorización de comercialización ha remitido a los profesionales sanitarios una carta informativa sobre seguridad a este respecto.

Pueden consultarse los medicamentos que contienen este principio activo y sus fichas técnicas en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS.

http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/noviembre2010/nota_medicamentos.htm

Cambios de especial interés sanitario en medicamentos ya autorizados-Nuevas indicaciones con dictamen positivo para su autorización

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•Plavix, Iscover y Clopidogrel Winthrop (CLOPIDOGREL)


Se amplía la indicación a la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluyendo ictus, en pacientes adultos con fibrilación auricular que tengan al menos un factor de riesgo de eventos cardiovasculares y que no puedan tomar una terapia antagonista de vitamina K.

◦Extensión de indicación:
Prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos en pacientes adultos con fibrilación auricular.

En pacientes adultos con fibrilación auricular que tengan al menos un factor de riesgo de eventos cardiovasculares y que no sean aptos para el tratamiento con antagonistas de vitamina K y que tengan bajo riesgo de sangrado, clopidogrel está indicado en combinación con ácido acetil salicílico para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos incluyendo ictus.

Las condiciones detalladas del uso de estos medicamentos se encuentran en la Ficha Técnica actualizada correspondiente que se publicará en el EPAR (European Public Assessment Report). Estará disponible en todas las lenguas oficiales de la Unión Europea una vez la Comisión Europea haya concedido la autorización de la variación.

◦Indicaciones ya autorizadas:
Indicado en adultos para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en:

■Pacientes que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio (desde pocos días antes hasta un máximo de 35 días), un infarto cerebral (desde 7 días antes hasta un máximo de 6 meses después) o que padecen enfermedad arterial periférica establecida.
■Pacientes que presentan un síndrome coronario agudo:
■Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto agudo de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se le ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS).
■Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, que son candidatos a terapia trombolítica, en combinación con AAS.
En este punto conviene aclarar la existencia de diferencias en las indicaciones de los medicamentos innovadores de clopidogrel y algunos de sus genéricos, pero no todos. El motivo es la doble protección de los medicamentos de referencia, por un lado la protección de datos que vincula a las Agencias de medicamentos y que no permite la autorización de genéricos hasta transcurridos determinados años tras la autorización del medicamento original, y por otro lado la protección derivada de las patentes de propiedad industrial de dichos medicamentos o sus indicaciones. Cuando estos períodos no coinciden, puede suceder que genéricos autorizados y totalmente bioequivalentes no puedan comercializarse o lo hagan con limitación de indicaciones en sus materiales informativos.

http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/noviembre2010/nota_medicamentos.htm

Los 27 aprobarán mañana obligar a detallar en las etiquetas de alimentos los niveles de azúcar, sal y grasas

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Los 27 aprobarán mañana obligar a detallar en las etiquetas de alimentos los niveles de azúcar, sal y grasas

BRUSELAS, 6 Dic. (EUROPA PRESS) -

Los ministros de Sanidad y Consumo de la UE aprobarán mañana, tras casi tres años de negociaciones, una nueva norma que obligará a la industria alimentaria a detallar en las etiquetas de alimentos y bebidas su contenido de azúcar, sal y grasas. Estos datos deberán aparecer en el envase de forma clara y legible. El objetivo de la iniciativa es dar a los consumidores una mayor información que les permita optar por una dieta saludable y contribuir así a la lucha contra la obesidad.

Esta legislación sobre etiquetado de alimentos no se aplicará finalmente al vino, la cerveza, los licores y las bebidas alcohólicas aromatizadas. Se atienden así las exigencias de países como España, Francia, Italia, Alemania, Portugal, Grecia, Bulgaria, Austria, Chipre y Rumanía, que desde el inicio de las negociaciones solicitaron que el vino quedara fuera de la norma.

La norma todavía debe ser ratificada por la Eurocámara. Además, los Estados miembros contarán con un periodo transitorio para aplicarla, por lo que no se espera que entre plenamente en vigor hasta 2013 o 2014, según informaron fuentes europeas.

En concreto, el reglamento obliga a detallar en el envase el contenido de energía, grasas, grasas saturadas, carbohidratos -con referencia específica a los azúcares-, proteínas y sal por 100ml o 100g, aunque también puede indicarse como porcentaje de la cantidad diaria recomendada. Pero se deja a la industria elegir otras formas de presentación, siempre que sean claras y no induzcan a confusión, algo que no gusta a países como España, que prefieren un sistema más armonizado.

Estos datos deberán ser legibles, con un tamaño de letra de 1,2 milímetros por lo menos (frente a los tres milímetros que había propuesto Bruselas), aunque se contemplan excepciones para los envases pequeños. Se podrá añadir información adicional voluntaria sobre cuestiones como nivel de colesterol o fibra.

El reglamento exige que la etiqueta sea legible (con un tamaño de letra de tres milímetros por lo menos), clara y exacta y que la presentación de información adicional voluntaria no desvirtúe la presentación de la información obligatoria.

Para el vino, cerveza y licores, la Comisión presentará un informe dentro de 5 años y decidirá entonces si es necesario incluirlos en la norma sobre el etiquetado. Los alimentos no envasados también quedan exentos de la obligación de declaración nutricional, a menos que el Estado miembro en cuestión decida lo contrario.

Otro de los objetivos de esa norma es proporcionar una mayor protección contra los alérgenos. Para ello, pide que se etiqueten todos los alimentos que contengan sustancias alergénicas (como cacahuetes, leche, mostaza o pescado) o que se indique claramente la presencia del alérgeno de otra forma. Esto supone un paso más respecto a la actual normativa, que sólo se aplica a los alimentos preenvasados. Cuando entre en vigor, los alimentos sin envasar también deberán indicar la presencia de alérgenos.

ORIGEN DE LOS ALIMENTOS

Como ocurre en la actualidad, la nueva norma establece que los fabricantes pueden escoger voluntariamente si mencionan o no en el etiquetado el país de origen o el lugar de procedencia de los alimentos.

No obstante, la obligación actual de hacer figurar el país de origen en la etiqueta en la carne de vaca y ternera se extenderá a otro tipo de carnes (cerdo, cordero y ave). Además, Bruselas deberá presentar en tres años un informe de impacto sobre la posibilidad de obligar también a indicar el lugar de origen en otros productos (leche, leche utilizada como ingrediente, carne utilizada como ingrediente, alimentos no transformados o productos hechos con un solo ingrediente).

España, Alemania, Dinamarca, Suecia y Países Bajos están en contra de que sea obligatorio indicar el lugar de origen de la carne de cerdo, cordero y ave porque lo consideran discriminatorio y alertan de que aumentará los costes para los consumidores. Aun así, no bloquearán la aprobación del reglamento, según las fuentes consultadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS-Farmacoterapéutico Actualización 04 2006- INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES INDEX DES CLASSES PHARMACO-THERAPEUTIQUES-Mise à

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SR. VARGAS CASTRILLÓN:

EN ESPAÑA "TODO SOBRE EL AGREAL/VERALIPRIDA".

SE HIZO MUY BIEN.

SON PALABRAS SUYAS A NUESTRAS COMPAÑERAS LUCHADORAS EN SU DESPACHO.

PUES LEA USTED-MINISTERIO DE SANIDAD-AGENCIA DEL MEDICAMENTO-SANOFI AVENTIS.

AH Y LOS CATEDRÁTICOS QUE LES "DEFIENTEN"



INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
ÍNDICE DE CLASES
Farmacoterapéutico

Actualización
04 2006

medicamentos sedantes

(Acepromacina, aceprometazine, alfentanilo, alimemazine, alizapride, alobarbital, alprazolam, amisulprida, amitriptilina, amobarbital, el aripiprazol, azatadina, azelastina, baclofen, barbital, bromazepam, brompheniramine, brotizolam, buclizine, la buprenorfina, butalbital, butobarbital, camazepam, captodiame, carbinoxamina , carpipramine, clordiazepóxido, clorfenamina, chlorphenoxamine, chlorproethazine, clorpromazina, clobazam, clocinizine, clonazepam, la clonidina, clorazepato, clotiazepam, cloxazolam, la clozapina, la codeína, cyamemazine, cyclizine ciclobarbital, delorazepam ciproheptadina,dexclorfeniramina, dextromoramida dextrometorfano,dextropropoxifeno, di (acefylline) difenhidramina, diazepam, dihidrocodeína, dimenhidrinato, difenhidramina, doxepina, doxilamina, droperidol, estazolam, etilmorfina, etifoxine, fentanilo, fluanisone, fludiazepam, flunarizina, flunitrazepam, flupentixol, flufenazina, flurazepam, guanfacina, halazepam, haloperidol, haloxazolam, histapyrrodine, hidromorfona, hidroxizina, indoramina isothipendyl, ketazolam, ketotifeno, levomepromazina, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, loxapina, medazepam, mefenidramium, meprobamato,mepiramina, la metadona, metildopa, metilfenobarbital, metoclopramida, metopimazine, mianserina, midazolam, mirtazapina, mizolastina, la morfina, moxonidina, nalbufina, nalorfina, naloxona, naltrexona, nefopam, niaprazine, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, noscapina, la olanzapina, oxatomida, oxazepam, oxazolam, oxetorone, oxomemazine, oxicodona, penfluridol, pentazocina, el pentobarbital, perfenazina, petidina, pheniramine, fenobarbital, phenyltoloxamine, folcodina, pimethixene, pimozida, pinazepam, pipamperona, piperazina, pipotiazina, pizotifen, prazepam, primidona, proclorperazina, prometazina, periciazine, remifentanilo,rilmenidina, risperidona, secbutabarbital, sulpirida sufentanil, sultoprida, temazepam, tetrazepam, thenyldiamine la talidomida, el tiopental, thioproperazine, tioridazina, tiaprida, tramadol, triazolam, trifluoperazina, trifluperidol, trimipramina, triprolidina, veraliprida, vinilbital zolpidem, zopiclona, zuclopentixol)medicamentos probable que torsades de pointes (excepto sultoprida) (amiodarona, amisulprida, bepridil, clorpromazina, cisaprida, cyamemazine, diphemanil, disopiramida, dofetilida, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, hidroquinidina, ibutilida, levomepromazina, lumefantrina, la metadona, mizolastina , moxifloxacino, pentamidina, pimozida, quinidina, sotalol, espiramicina, sulpirida, tioridazina, tiaprida, veraliprida, vincamina)

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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
INDEX DES CLASSES
PHARMACO-THERAPEUTIQUES

Mise à jour
avril 2006


médicaments sédatifs
(acepromazine, aceprometazine, alfentanil, alimemazine, alizapride, allobarbital, alprazolam, amisulpride, amitriptyline, amobarbital, aripiprazole, azatadine, azelastine, baclofene, barbital, bromazepam, brompheniramine, brotizolam, buclizine, buprenorphine, butalbital, butobarbital, camazepam, captodiame, carbinoxamine, carpipramine, chlordiazepoxide, chlorphenamine, chlorphenoxamine, chlorproethazine, chlorpromazine, clobazam, clocinizine, clonazepam, clonidine, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, clozapine, codeine, cyamemazine, cyclizine, cyclobarbital, cyproheptadine, delorazepam,
dexchlorpheniramine, dextromethorphane, dextromoramide,
dextropropoxyphene, di(acefylline) diphenhydramine, diazepam, dihydrocodeine, dimenhydrinate, diphenhydramine, doxepine, doxylamine,droperidol, estazolam, ethylmorphine, etifoxine, fentanyl, fluanisone, fludiazepam, flunarizine, flunitrazepam, flupentixol, fluphenazine, flurazepam, guanfacine, halazepam, haloperidol, haloxazolam, histapyrrodine, hydromorphone, hydroxyzine, indoramine, isothipendyl, ketazolam, ketotifene, levomepromazine, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, loxapine, medazepam, mefenidramium, meprobamate,
mepyramine, methadone, methyldopa, methylphenobarbital, metoclopramide, metopimazine, mianserine, midazolam, mirtazapine, mizolastine, morphine, moxonidine, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, nefopam, niaprazine, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, noscapine, olanzapine, oxatomide, oxazepam, oxazolam, oxetorone, oxomemazine, oxycodone, penfluridol, pentazocine, pentobarbital, perphenazine, pethidine, pheniramine, phenobarbital, phenyltoloxamine, pholcodine, pimethixene, pimozide, pinazepam, pipamperone, piperazine, pipotiazine, pizotifene, prazepam, primidone, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, remifentanil,
rilmenidine, risperidone, secbutabarbital, sufentanil, sulpiride, sultopride, temazepam, tetrazepam, thalidomide, thenyldiamine, thiopental, thioproperazine, thioridazine, tiapride, tramadol, triazolam, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine, triprolidine, veralipride, vinylbital, zolpidem, zopiclone, zuclopenthixol)
médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) (amiodarone, amisulpride, bepridil, chlorpromazine, cisapride, cyamemazine, diphemanil, disopyramide, dofetilide, droperidol, erythromycine, halofantrine, haloperidol, hydroquinidine, ibutilide, levomepromazine, lumefantrine, methadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, pimozide, quinidine, sotalol, spiramycine, sulpiride, thioridazine, tiapride, veralipride, vincamine)

neurolépticos

(Acepromacina, aceprometazine, alimemazine, alizapride, amisulprida, aripiprazol, carpipramine, chlorproethazine, clorpromazina, clozapina, cyamemazine, droperidol, fluanisone, flupentixol, flufenazina, haloperidol, levomepromazina, loxapina, la metoclopramida, metopimazine, la olanzapina, oxomemazine, perfenazina penfluridol, pimozida , pipamperona, piperazina, pipotiazina, proclorperazina, prometazina, periciazine, risperidona, sulpirida, sultoprida, thioproperazine, tioridazina, tiaprida, trifluoperazina, veraliprida, trifluperidol, zuclopentixol)

.......

neuroleptiques

(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alizapride, amisulpride, aripiprazole, carpipramine, chlorproethazine, chlorpromazine, clozapine, cyamemazine, droperidol, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine, metoclopramide,metopimazine, olanzapine, oxomemazine, penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine,promethazine, propericiazine, risperidone, sulpiride, sultopride, thioproperazine, thioridazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, veralipride, zuclopenthixol).

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benzamidas neurolépticos

(Amisulprida, sulpirida, tiaprida, veraliprida)
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neuroleptiques benzamides
(amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride)

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neurolépticos probabilidades de torsades de pointes

(excepto sultoprida) (Amisulprida, clorpromazina, cyamemazine, droperidol, haloperidol, levomepromazina, pimozida, sulpirida, tiaprida, veraliprida)

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neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) (amisulpride, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, haloperidol, levomepromazine, pimozide, sulpiride, tiapride, veralipride).

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NOS ARRUINARON EN ESPAÑA A MILES Y MILES DE MUJERE QUE :

"TOMAMOS EL AGREAL/VERALIPRIDA"

"NUESTRA SALUD Y VIDA"

FUÉ UN "CRIMEN SIN SANGRE".

PERO "SU PREPOTENCIA" Y LAS DEMÁS "PARTES"

¿¿ ???