Señor,
Por este medio las peticiones de la Junta de Evaluación de Medicamentos de Sanofi-Synthelabo para reiniciar la comercialización del producto uricosúrico benzobromarona (Desuric ®). Hace unos meses Sanofi decidió retirar ® Desuric del mercado holandés. Esto se hizo en contra de la opinión de la Junta.
En la escritura y las reuniones informales (por ejemplo, la de 28 de agosto de 2003), el Consejo ha sido informado de su posición en relación con el fondo y la argumentación de su decisión, sobre la base de una nueva evaluación negativa y ahora de la relación riesgo / beneficio del producto. Esto se debe a la presencia continua de los raros casos de hapatotoxicity grave (hepatitis fulminante, algunos de ellos con desenlace mortal), a pesar de todos los esfuerzos para informar adecuadamente a los prescriptores "Cartas querido doctor" y las nuevas advertencias y precauciones en la etiqueta del producto.
Es la opinión de la Junta de que todavía hay una necesidad médica no satisfecha para este producto en ciertos pacientes con gota. En particular, existe una necesidad en pacientes que son alérgicos a alopurinol o para los que está contraindicado el alopurinol. Probenecid, el producto alternativo consejos de su empresa, no es fácilmente disponible en el
Países Bajos. Además, se desconoce si probenecid es tan eficaz como el benzobromarona. No hay otras alternativas.
La Junta recibió muchas quejas de los profesionales de la salud acerca de la falta de disponibilidad de benzobromarona.
Organismos científicos que representan a médicos generales y especialistas en reumatología pidieron al Consejo que haga su mejor esfuerzo para hacer que el producto vuelva a estar disponible.
Teniendo en cuenta la argumentación en esta carta, la Junta considera que la relación riesgo / beneficio para benzobromarona sigue siendo positivo para la indicación restringida: el tratamiento de los pacientes con gota que es alérgica al alopurinol o a la que el alopurinol está contraindicada. Para estos pacientes, Desuric debe permanecer disponible.
Atentamente,
Dr. JFF Lekkerkerker
Sanofi-Synthelabo Inc.
90 Park Avenue
Nueva York, NY 10016
Información Técnica Número de teléfono (Sanofi-Synthelabo Inc.): (800) 446-6267
Teléfono de urgencias (CHEMTREC - Servicio de Referencia Química): (800) 424-9300
Transporte Internacional número de emergencia (CHEMTREC - Servicio de Referencia Química): (703) 527-3887
NOMBRE DEL PRODUCTO: Ambien ®
Nombre químico: N, N ,6-trimetil-2-p-tolil-imidazo [1,2-a] piridina-3-acetamida L-(+)-tartrato de (2:1)
Palabra por palabra: Stilnox ®, hemitartrato de zolpidem, SL80.0750-23N, SA02224
FAMILIA QUIMICA: Non-benzodiazepina hipnótica de la clase imidazopiridina
2. COMPOSICIÓN / INFORMACIÓN SOBRE LOS COMPONENTES
INGREDIENTE ACTIVO: tartrato de zolpidem (% en peso) 4,1% de 5 mg. comprimido, 7,9% para 10 mg. tableta
NÚMERO CAS: 99294-93-6
PRINCIPALES INGREDIENTES INACTIVOS: (% en peso) 95,9% de 5 mg. tableta, 92,1% para 10 mg. tableta
INGREDIENTE NÚMERO CAS
Lactosa NF 63-42-3
Celulosa microcristalina 9004-34-6
Hidroxipropilmetilcelulosa 9004-65-3
Almidón glicolato de sodio 9063-38-1
3. IDENTIFICACIÓN DE LOS PELIGROS
ADVERTENCIA: Este es un material farmacéutico disponible sólo con receta médica - utilice sólo como se indica.
El producto se suministra como un comprimido, cápsula en forma de película recubierto en 5 mg. y 10 mg. fortalezas. El 5 mg. tableta es de color rosa con AMB 5 troquelado en una cara y 5401 en el otro. El 10 mg. tableta es de color blanco con AMB 10 troquelado en una cara y 5421 en el otro.
ÓRGANOS OBJETIVO sistema nervioso central sedantes.
EFECTOS POTENCIALES EN LA SALUD
Efectos de la exposición excesiva incluyen confusión mental, la sedación y la posible pérdida de la conciencia.
Ambien ® es un horario IV sustancia controlada.
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AMBIEN ®
4. MEDIDAS DE PRIMEROS AUXILIOS
OJOS
En caso de contacto con el polvo de las tabletas machacadas o rotas, enjuague sus ojos con agua durante al menos 15 minutos. Busque atención médica si se desarrolla irritación.
PIEL
Si el polvo de las tabletas rotas o trituradas entra en contacto con la piel y la ropa, quítese la ropa contaminada y lavar abundantemente con agua corriente durante al menos 15 minutos. Use jabón. Busque atención médica si se desarrolla irritación.
INGESTION
En caso de sobredosis aguda por ingestión, busque atención médica inmediata o llame al Centro de Toxicología para recibir más instrucciones.
INHALACIÓN
El polvo que contiene principio activo puede ser inhalado si están comprimidos aplastados o rotos. Si el polvo es inhalado, trasladar al aire libre. Busque atención médica.
NOTA AL MÉDICO personas alérgicas o hipersensibles al tartrato de zolpidem y los individuos con insuficiencia hepatitis, depresión mental, psicosis, o que tome otras drogas psicoactivas tienen un mayor riesgo de la sobreexposición al tartrato de zolpidem.
5. MEDIDAS DE LUCHA CONTRA INCENDIOS
Si el manejo de medicamentos producto genera polvo significativo, la evaluación del riesgo del procedimiento a realizar.
INCENDIO Y EXPLOSIÓN
Puede emitir óxidos de nitrógeno bajo condiciones de incendio.
MEDIOS DE EXTINCIÓN
El dióxido de carbono, polvo químico seco, rocío de agua o espuma.
INSTRUCCIONES PARA COMBATIR EL FUEGO
Utilice demanda de presión autónomo de respiración (SCBA) y ropa protectora para evitar el contacto con la piel y los ojos. Utilizar pulverización de agua para mantener los recipientes expuestos al fuego frío.
6. MEDIDAS EN CASO DE VERTIDO
Si las tabletas se trituran o se rompe, la sustancia que contiene el polvo de drogas puede ser puesto en libertad. Minimice la generación y acumulación de polvo. No respire el polvo.
Necesario equipo de protección personal se debe usar para limpiar un derrame [Véase la Sección 8].
Polvos húmedos y disfrutar de contenidos de comprimidos rotos con un material absorbente. Usar una aspiradora HEPA o recoger cuidadosamente los materiales y colóquelos en un recipiente para residuos debidamente etiquetados para su eliminación. Lavar el área del derrame con agua para retirar los residuos de las superficies. Lávese bien después de manipularlo.
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7. MANIPULACIÓN Y ALMACENAMIENTO MANIPULACIÓN Y ALMACENAMIENTO PRECAUCIONES.
PRECAUCIÓN: Este producto es una sustancia controlada y deben ser manejados de acuerdo con las regulaciones de EE.UU. Drug Enforcement Agency. Mantenga este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
TRABAJO / HIGIENE
Si las tabletas se trituran o se rompe, la sustancia que contiene el polvo de drogas puede ser puesto en libertad. Evite respirar el polvo y evite el contacto con la piel, ojos y ropa. Utilice ventilación de escape local, ventilación suplementaria o protección respiratoria para las operaciones que generan polvo. Lávese bien después de manipularlo.
8. CONTROLES DE LA EXPOSICIÓN / PROTECCIÓN PERSONAL
Si el manejo del producto genera polvo, una evaluación de los riesgos del procedimiento a realizar.
CONTROLES DE INGENIERÍA
Si las tabletas se trituran o se rompe, la sustancia que contiene el polvo de drogas puede ser puesto en libertad. Si se genera polvo, ventilación suplementaria puede ser necesaria.
Ojos / la cara
Evite el contacto visual con el polvo. Use anteojos de seguridad con protectores laterales o gafas donde el riesgo de exposición de los ojos existe.
PROTECCIÓN DE LA PIEL
Evite el contacto de la piel con el polvo. Guantes impermeables deben ser usados.
PROTECCIÓN RESPIRATORIA
No se necesita. Sin embargo, si se genera polvo, respiradores que tenga que ser usado. La protección respiratoria debe estar en conformidad con el Programa de Protección Respiratoria de OSHA, 29 CFR 1910.134 y ANSI Z88.2 siempre que las condiciones de trabajo justifiquen el uso de respirador.
9. PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS
APARIENCIA
El producto se suministra en forma de tabletas con forma de cápsula, película de recubrimiento. El 5 mg. tableta es de color rosa y los 10 mg. tableta es de color blanco.
PROPIEDADES FÍSICAS BÁSICAS
Las propiedades físicas siguientes se aplican al tartrato de zolpidem ingrediente activo.
Fórmula química: [C19H21N3O] 2 C4H6O6
PESO MOLECULAR: 764,88
pH: N / A
PUNTO DE FUSIÓN: 193-197 C
PUNTO DE EBULLICIÓN: N / A
GRAVEDAD ESPECIFICA: N / A
Solubilidad: Agua: 23 mg / ml a 20 ° C
Glicol de propileno y alcohol: escasamente soluble
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10. ESTABILIDAD Y REACTIVIDAD
La siguiente información está relacionada con el tartrato de zolpidem ingrediente activo.
ESTABILIDAD
Estable bajo condiciones normales.
MATERIALES INCOMPATIBLES
N / A
PRODUCTOS PELIGROSOS DE DESCOMPOSICION
Óxidos de Nitrógeno
POLIMERIZACIÓN PELIGROSA
No se producirá.
11. INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA HUMANOS DATOS CLÍNICOS
La siguiente información está relacionada con el tartrato de zolpidem ingrediente activo.
EFECTOS POTENCIALES EN LA SALUD
INGESTION
Zolpidem es un agente hipnótico y la ingestión accidental de pequeños quatities dará lugar a confusión, sedación y la eventual pérdida de la conciencia.
INHALACIÓN
Los efectos de la inhalación de polvo de las tabletas machacadas o rotas no ha sido determinada. Efectos puede presumirse que ser similares a los que se puede producir después de la ingestión.
PIEL Y OJOS
No irritante para la piel y los ojos.
La absorción por contacto con la piel no se espera que cause efectos farmacológicos.
ESTUDIOS EN ANIMALES
A menos que se indique lo contrario, los datos siguientes se describe el ingrediente activo, tartrato de zolpidem.
Prueba Dosis Especies
Oral LD50 rata macho 695 mg / kg
Rata Hembra 1030 mg / kg
CL50 rata> 11 mg/m3 (durante 6 horas)
PIEL Y OJOS
Negativo para la sensibilización cutánea en el estudio de maximización en cobaya.
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EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA
En los estudios de toxicidad crónica (52 semanas) en ratas y monos, las dosis tan bajas como 5 mg / kg produjo depresión del sistema nervioso central, pero sin otros signos de toxicidad. La exposición de ratas a concentraciones de 1 mg/m3 durante seis semanas en un estudio de inhalación no produjo ningún signo de toxicidad.
TOXICIDAD REPRODUCTIVA
En un estudio de reproducción de ratas, la dosis alta (100 mg / base / kg) de zolpidem resultó en irregulares ciclos del estro y prolongados intervalos de precoital, pero no hubo ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina después de dosis orales diarias de base de 4 a 100 mg / mg o 5 a 130 veces la dosis humana recomendada en mg/m2. No se observaron efectos sobre los parámetros de fertilidad se observaron otras.
TOXICIDAD DEL DESARROLLO
Los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos.
Pruebas en ratas y conejos indicaron relacionada con la dosis de sedación materna y letargo, disminución de la ganancia de peso y ataxia. La dosis sin efecto de toxicidad fetal de la sedación materna fue de 4 mg base / kg o 7 veces la dosis máxima en humanos sobre una base de mg/m2.
MUTAGENICIDAD
Tartrato de zolpidem no tiene actividad mutagénica en varias pruebas incluyendo el test de Ames, genotoxicidad en las células de linfoma de ratón in vitro, aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos cultivados, síntesis no programada de ADN en hepatocitos de rata in vitro, y el ensayo de micronúcleos en ratones.
CARCINOGENICIDAD
Tartrato de zolpidem se administró a ratas y ratones durante 2 años a dosis dietéticas de 4, 18, y 80 mg / kg / día. En ratones, estas dosis son 26 a 520 veces o 2 a 35 veces la dosis máxima de 10 mg humana en mg / kg o base de mg/m2, respectivamente. En ratas estas dosis son 43 a 876 veces o 6 a 115 veces la dosis máxima de 10 mg humana en mg / kg o base de mg/m2, respectivamente. No hay evidencia de potencial cancerígeno en ratones. Lipocarcinomas renales se observaron en 4/100 ratas (3 varones, 1 mujer) que recibieron 80 mg / kg / día y un lipoma renal se observó en una rata macho a 18 mg / kg / día. Las tasas de incidencia de lipoma y liposarcoma para zolpidem fueron comparables a los observados en los controles históricos y los tumores resultantes se cree ser una ocurrencia espontánea.
12. INFORMACIÓN ECOLÓGICA
La siguiente información está relacionada con el tartrato de zolpidem ingrediente activo.
Zolpidem tartrate es prácticamente no tóxico para los peces, ligeramente tóxico para las dafnias, moderadamente tóxico para las algas y los lodos peligrosos insignificante activo.
Especies LC50 (mg / L) NOEC (mg / L)
Trucha arco iris 48 hrs. > 120 16
Daphnia 48 horas. 22 6.2
Las algas de agua dulce 96 hrs. 2.2 0.32
Lodo activado 96 horas. 2900
Tartrato de zolpidem fácilmente biodegrada y photodegrades en presencia de luz. La hidrólisis ocurre a una velocidad moderadamente lenta.
Hidrólisis: La vida media de 6,1 meses (80 C).
Fotólisis: 35% de degradación después de la exposición de un mes.
Biodegradación: 26-33% de degradación después de 28 días.
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13. CONSIDERACIONES RELATIVAS A LA ELIMINACIÓN
Aprobación de la gestión, tratamiento y eliminación están sujetos a las leyes federales, estatales y / o locales. Este producto es un calendario IV sustancia controlada. Eliminar de acuerdo con las regulaciones de EE.UU. Drug Enforcement Agency.
Se recomienda que los residuos voluminosos, contaminado limpiar los materiales y equipos de protección personal disponible debe ser doble contenidos (por ejemplo, bolsas selladas dobles), marcados y eliminados por incineración. Los embalajes de desechos deben ser etiquetados o marcados para indicar el contenido y los peligros para la manipulación y eliminación. Los contenidos deben ser quemados en un incinerador con dispositivos de control ambiental que operan bajo los requisitos reglamentarios aplicables.
14. INFORMACIÓN PARA EL TRANSPORTE
Este producto es una sustancia controlada. Por US Drug Enforcement Agency reglamentos, requisitos específicos de mantenimiento de registros para el envío de este producto se aplican.
No regulado por USDOT como un material peligroso.
No regulado por IATA como una mercancía peligrosa.
15. INFORMACIÓN REGLAMENTARIA
EE.UU. FEDERAL INFORMACIÓN REGLAMENTARIA
Este producto no contiene ningún ingrediente que se regulan en la lista de la EPA de EE.UU. de los Productos Químicos Tóxicos (40 CFR 372), y por tanto no sujetos a divulgación de informes en virtud del artículo 313 de la EPCRA (SARA Título III).
ÓRGANOS OBJETIVO sistema nervioso central sedantes.
Sustancias reguladas
Ambien ® está regulado por el EE.UU. Drug Enforcement Agency (DEA) a través de la Ley de Sustancias Controladas como una sustancia controlada horario IV.
16. OTRAS INFORMACIONES
N / A = No Aplica N / D = No Determinado ~ = aproximadamente igual a
RENUNCIA DE GARANTÍAS EXPRESAS O IMPLÍCITAS
Esta información se proporciona sin ninguna garantía, representación o licencia de ningún tipo, excepto que es exacta al mejor de Sanofi-Synthelabo Inc. conocimiento u obtenida de fuentes que se consideran precisas. Sanofi-Synthelabo Inc. no asume ninguna responsabilidad legal por el uso o dependencia de los mismos. Los clientes son alentados a llevar a cabo sus propias pruebas. Antes de utilizar cualquier producto, lea la etiqueta.
