Tiotropio y aumento de la mortalidad

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Tiotropio y aumento de la mortalidad

Los resultados de un metanálisis de ensayos clínicos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (MPOC) sugieren que el uso de tiotropio con sistema de inhalación Respimat (Spiriva Respimat) se asocia a un aumento de la mortalidad (BMJ 2011; 342:d3215).



En un metanálisis publicado en 2008, el tratamiento con anticolinérgicos inhalados (ipratropio o tiotropio) en pacientes con EPOC se asoció a un aumento del riesgo cardiovascular (JAMA 2008;300:1439-50).


En Europa el tiotropio se utiliza con dos sistemas de inhalación diferentes: el dispositivo HandiHaler en polvo (Spiriva HandiHaler) y el sistema de inhalador en solución Respimat (Spiriva Respimat). En un análisis reciente se observó un aumento no significativo de la mortalidad por todas las causas con tiotropio con dispositivo Respimat en comparación con placebo (Drug Safety Update Nov 2010;4:H2). En cambio, el uso de tiotropio en polvos (HandiHaler) se asoció a una reducción de la mortalidad. Dado que no se conocen las causas de esta diferencia y mientras no se disponga de más estudios, la Agencia británica recomendó no superar la dosis máxima recomendada para ambas presentaciones y utilizar el dispositivo Respimat con mucha precaución en pacientes con arritmias cardíacas.


Se ha publicado una revisión sistemática, por los mismos autores del metanálisis previo, en la que se incluyeron cinco ensayos clínicos comparativos con placebo de por los menos 30 días de duración, con 6.522 pacientes. El tratamiento con tiotropio con sistema de inhalación Respimat se asoció a un aumento significativo de la mortalidad de 2,6% por año, frente a 1,8% con placebo. El aumento del riesgo se registró con las dos dosis, de 5 y 10 microgramos al día. Se calcula que se produciría una muerte adicional por cada 124 pacientes tratados durante un año con tiotropio (5 microgramos) en vez de placebo.


Se ha sugerido que con este sistema de inhalador se alcanzarían concentraciones plasmáticas más elevadas del anticolinérgico que con la formulación en polvo. Según el editorial, a falta de estudios comparativos entre las dos presentaciones, la formulación en polvo es más segura (BMJ 2011; 342:d2970). Como se comenta en El Rincón de Sísifo, una mejora farmacocinética se habría traducido en un incremento de las concentraciones plasmáticas y de la toxicidad del fármaco, y por tanto, necesitamos mucha prudencia.

http://w3.icf.uab.es/notibg/index.php/item/1102

http://www.icf.uab.es/WebsietesDB/shortcut.asp?refid=90763


http://www.mhra.gov.uk/home/groups/dsu/documents/publication/con099854.pdf

http://elrincondesisifo.wordpress.com/2011/06/15/bmj-mortalidad-asociada-al-uso-de-tiotropio-nebulizado-en-pacientes-con-epoc-o-nunca-te-acostaras-sin-aprender-algo-nuevo/