Enero de 2011.
Parkinsonismo inducido por Sulpiride y Veralipride:
Dos historias diferentes en España, los parkinsonismos por fármacos han sido y siguen siendo frecuentes debido en gran parte a prescripciones inadecuadas1–4. Habitualmente los parkinsonismos inducidos por fármacos son reversibles tras la supresión del fármaco causal5. El Sulpiride es una benzamida sustituida, aprobada en Europa y Japón, con propiedades neurolépticas que se utiliza frecuentemente como anti vertiginoso. En España existen varios compuestos que contienen sulpiride, y en algunos no consta en la ficha técnica la posibilidad de inducir efectos secundarios extrapiramidales.
El Veralipride es otra benzamida sustituida, que se utilizaba en los síntomas vasomotores asociados a la menopausia. Se autorizó en 1979, y en septiembre del 2006 fue retirado del mercado español y en julio del 2007 la Agencia Europea del Medicamento recomendó su retirada definitiva debido a su perfil de seguridad. En este artículo presentamos los casos de los pacientes a los que hemos asistido con parkinsonismo producido o agravado por los dos fármacos y comparamos su evolución. Hemos revisado las historias clínicas de los pacientes de una consulta de neurología general que habían tomado sulpiride o veralipride, y se anotó cuántos de ellos habían presentado parkinsonismo, otros síntomas motores, depresión o tuvieron una enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy que contraindicaban su utilización. Se valoraron las indicaciones de la toma del fármaco y cuál fue la evolución tras su retirada. El diagnóstico de parkinsonismo inducido o agravado por el fármaco se estableció cuando se comprobó su mejoría o desaparición del parkinsonismo tras la retirada del fármaco. La base de datos que revisamos contiene 12.297 pacientes vistos entre los años 1982 y 2009, 1.475 de los cuales presentaban parkinsonismos de causas diversas.
Sulpiride:
445 enfermos (147 varones y 298 mujeres) habían tomado o tomaban sulpiride. Las dosis oscilaban de50a150mg/ día, por períodos de tiempo muy variables desde una semana a más de 10 años. Ciento treinta y cinco (93mujeres y 42varones) presentaron parkinsonismo o se les agravó el parkinsonismo previo. En 15 de ellos este efecto secundario se ha registrado entre los años 2004 y 2009. La indicación no estaba clara en muchos pacientes, pero deducimos que 57 enfermos tomaban sulpiride por mareos-vértigos, de los cuales 36 eran vértigos posicionales benignos.
Otros 38 lo tomaban por cuadros de ansiedad-depresión. Entre los pacientes en que consideramos estaba contraindicado su uso, 10 enfermos tenían una enfermedad de Parkinson previa conocida, y dos demencia con cuerpos de Lewy. Cuarenta y dos pacientes lo tomaron junto con otros fármacos capaces de provocar parkinsonismo. La evolución de los pacientes fue hacia una curación constatada en 35 de ellos. Un número importante tuvieron un parkinsonismo posterior (enfermedad de Parkinson en 23, demencia con cuerpos de Lewy y otras demencias en 24).
Veralapride:
De las13 mujeres que lo habían tomado, en dos no se registró ningún efecto adverso sobre el sistema nervioso. Dos presentaron depresión neta difícil de controlar incluido tras la supresión. Otras dos tenían sensación subjetiva de tensión en el cuello. Seis de las 13 mujeres, presentaron parkinsonismo. En tres de ellas este parkinsonismo se a compañó de distonía, una de ellas craneal con blefaroespasmo y tortícolis y en dos bucal tras la presentación de un temblor de barbilla. Esta distonía persiste de forma estable 5 años después de la supresión del veralipride. En esta revisión retrospectiva de los pacientes que han tomado una de las dos benzamidas sustituidas estudiadas, existen dos hallazgos que nos parece importante comentar:
1. El sulpiride es un fármaco que induce con gran frecuencia parkinsonismo y debería evitarse en los pacientes parkinsonianos. Se ha venido utilizando, y aun se utiliza de forma inadecuada para trastornos que deben de tratarse mediante otros medios y en pacientes cuyo uso está contraindicado.
2. La distonía cervical o bucal puede ser una secuela permanente de la toma de veralipride; ello es un hecho diferencial con los que induce no otros fár- macos , incluyendo otras benzamidas sustituidas. El diagnóstico del vértigo posicional y el tratamiento con las maniobras liberadoras6 resulta aun desconocido para algunos médicos de cabecera, de urgencias o incluso para especialistas que ven con frecuencia vértigos.
Divulgar su frecuencia, y el manejo de este trastorno es una de nuestras obligaciones para evitarla indicación sistemática de un fármaco anti vertiginoso en pacientes con este tipo de vértigo. La edad media de la población ha aumentado, y existe un mayor número de pacientes con demencia con cuerpos de Lewyy parkinsonismos, en los cuales el uso de neurolépticos típicos, y la mayoría de los atípicos está contraindicado.
Respecto al sulpiride, inicialmente se pensó que la capacidad de inducir parkinsonismo y agravar la discinesia tardía era muy baja7 y probablemente hasta que su uso se generalizó no fuimos conscientes del riesgo real. Este fármaco se considera que tiene propiedades antidepresivas y se ha utilizado en pacientes con este trastorno del ánimo. Desde hace años siempre ha sido uno de los fármacos causales de parkinsonismo más frecuente y muchas veces asociado a depresión4, por lo que conviene evitar su uso en pacientes deprimidos. Conviene insistir en que el fármaco está contraindicado en pacientes con enfermedad de Parkinson y usarlo con precaución en ancianos, máxime si sufren demencia. Los ginecólogos españoles han utilizado veralipride desconociendo la capacidad que el fármaco posee de inducir depresión, parkinsonismo y, distonías permanentes. Aunque en realidad estos efectos secundarios podían temerse en una molécula con estas características, estas advertencias no estaban reflejadas en la ficha técnica del producto. Estos efectos secundarios tardaron en ser publicados y conocidos, hasta inducir la retirada del producto8,9. Una lección importante de este estudio es que dos moléculas similares tienen consecuencias a largo plazo muy diferentes. La distonía permanente como efecto secundario de los neurolépticos es conocida, pero en el caso de veralipride es mucho más frecuente de lo que ocurre con el sulpiride. No creemos que factores como la edad mas joven, él sexo femenino, o la enfermedad previa (sofocos posmenopáusicas) sean el motivo de las diferencias de aparición de esta distonía permanente. Consideramos que estas diferencias vienen dadas por el distinto perfil farmacocinético o farmacodinámico de las dos moléculas: sulpiride ((RS)-5-(aminosulfonyl)-N- [(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxybenzamide),veralipride (N-[(1-allylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-(aminosulfonyl)-2,3- dimethoxybenzamide). Es posible que ciertos factores genéticos, como determinados polimorfismos del receptorD5, confieran una susceptibilidad especial al desarrollo de la distonía10. No tenemos estudios en este sentido, pero el número de pacientes que han tomado sulpiride es muy elevado, y lógicamente algunos de ellos deberían de tener esta susceptibilidad. Hay que destacar de nuevo que no todos los parkinsonismos inducidos por fármacos se recuperan completamente tras la supresión del fármaco causal.
Med Clin(Barc).2011;xx(x):xxx–xxx G Model MEDCLI-1630; No.ofPages2
Cómo citar este artículo:
Martí Massó JF, et al. Parkinsonismo inducido por sulpiride y veralipride: dos historias diferentes. MedClin (Barc). 2011. doi: 10.1016/j.medcli.2010.09.038 www.elsevier.es/medicina clínica.
Bibliografía
1. Martı´ Masso´ JF, Carrera N, de la Puente E. Parkinsonismo posiblemente causado por cinaricina.MedClin(Barc).1985;85:614–6.
2. 2. Martı´ Masso´ JF, Obeso JA, Carrera N, Martínez-Lage JM. Aggravation of Parkin- sons disease by cinnarizine. JNeurolNeurosurgPsychiatry.1987;50: 804–5. 3. Martı´ Masso´ JF, CarreraN, Urtasun M.Drug-induced parkinsonism: a growing list. MovDisord.1993;8:125. 4. Martı´-Masso´ JF, PozaJJ. Cinnarizine-induced parkinsonism: ten yearslater. Mov Disord. 1998;13:453–6. 5. FifeTD, Iverson DJ,LempertT, FurmanJM, BalohRW, TusaRJ,etal., Quality Standards Subcommittee, American Academ y ofNeurology.Practice para- meter: therapies for benign par oxysmalpositional vertigo a nevidence-based review): reportof the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurology.2008;70:2067–74. 6. Gerlach J, Case y DE. Sulpiride intardive dyskinesia. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1984;311:93–102. 7. De Leo V, Morgante G, Musacchio MC, Faldini E,Delia A, Petraglia F.Thesafetyof veralipride. Expert Opin Drug Saf.2006;5:695–701. 8. MasmoudiK, Gras-Champel V, Lemaire-Hurtel AS, Masson H,Munier A, Geslin JM, Andre´ ja k M. Troublesextrapyramida uxsous veralipride (Agreál1), traitement symptomatique de sbouffe´ es de chaleur: ápropos de 17cas. RevMed Interne. 2005;26:453–7. 9. Marinas A,Gutiérrez-Gutiérrez G, Martí Massó JF. Sofocos postmenopáusicos y parkinsonismo. RevNeurol. 2004; 39:896–7. 10. Misbahuddin A, Placzek MR, Warner TT. Focal dystonia I sassociate dwi tha polymorphismof the dopamineD5 receptorgene. AdvNeurol.2004;94: 143–6. José Félix Martí Massó *, Javier Ruiz-Martínez, Alberto Bergareche y Adolfo López de Munain Servicio de Neurología, Hospital de Donosti, San Sebastián, Guipúzcoa, España
--------------------------------------- DRES. AUTORES DE ESTE ESTUDIO:
- FE DE ERRATA: FUÉ RETIRADA LA "VERALIPRIDE/VERALIPRIDA DE ESPAÑA EN SEPTIEMBRE DE 2005.
DRES. NOS SORPRENDE QUE USTEDES "NO HAGAN MENCIÓN AL ESTUDIO DE ANTES DE SER AUTORIZADA EL AGREAL/VERALIPRIDA EN ESPAÑA".
Laplane D, Dougados M, Macron JM:
Dyskinesias due to veralipride. Nouv Presse Med 1982; 11:2015
Destee A, Warot P: Dyskinesia due to veralipride. Presse Med 1983; 12:1018
INDICAN USTEDES DRES., QUE EN LA "FICHA TÉCNICA DE LA VERALIPRIDA" NO SE ADVERTÍA DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS.
NUNCA EXISTIÓ "FICHA TÉNICA DE LA VERALIPRIDA EN ESPAÑA", LEAN:
CONSEJO DE ESTADO: DICTÁMENES
Número de expediente: 245/2010 (SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL)
Referencia: 245/2010
Procedencia: SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL
Asunto: Responsabilidad patrimonial formulada por ...... por los daños sufridos como consecuencia de la ingesta del medicamento Agreal.
Fecha de Aprobación: 25/3/2010
.......................... No es censurable, por otra parte, que el medicamento no tuviese ficha técnica.
PUEDEN USTEDES DRES. LEER COMPLETO ESTA RESOLUCIÓN "Y LAS CANTIDADES DE MENTIRAS QUE INDICAN TANTO MINISTERIO DE SANIDAD COMO LOS LABORATORIOS SANOFI AVENTIS EN:
,
Y DÍGANOS DRES., ¿QUÉ INDICABA EL PROSPECTO DEL AGREAL EN ESPAÑA?
ES POR ÉLLO QUE AQUI EN ESPAÑA, NI L@S GINECÓLOG@S NI LOS MÉDIC@S DE FAMILIA "NO POSEIAN OTRA INFORMACIÓN DE LA QUE INDICÓ EL PROSPECTO DESDE 1985 (Y NO DESDE 1983, YA QUE ASÍ LO HAN RELATADO LOS LABORATORIOS SANOFI AVENTIS ANTE LA EMA.).
EN LAS HEMERÓTECAS DE LAS "UNIVERSIDADES DE MEDICINA" SOLO CONSTA DESDE 1985.
POR SI DESCONOCEN LO QUE INDICABA EL PROSPECTO ESPAÑOL
LEANLO DRES., CON PICAR EN CADA HOJA, LO PODRÁN LEER CLARAMENTE, UNA VERGÜENZA DE UN NEUROLÉPTICO:
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