Panel Asesora F.D.A. Para reducir su aprobación para Avastin --- Panel Advises F.D.A. to Narrow Its Approval for Avastin

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Panel Asesora F.D.A. Para reducir su aprobación para Avastin



Un rotundo voto por un comité federal de expertos en cáncer el miércoles, es más probable de la droga Avastin ya no estar disponible como tratamiento para el cáncer de mama, asestando un golpe a las mujeres que piensan que el medicamento les está ayudando.


En una serie de 6-0 votos, un comité asesor de la Food and Drug Administration aprobó la propuesta de la agencia para revocar la aprobación del medicamento para su uso contra el cáncer de mama avanzado.


Los miembros del comité votó que el medicamento no era ni seguras ni efectivas. También se rechazó por unanimidad una propuesta de compromiso ofrecido por el fabricante del medicamento, Genentech, que la aprobación de permanecer en su lugar mientras que la empresa lleva a cabo otro ensayo clínico para tratar de confirmar que el medicamento es eficaz.


Los votos se produjo al final de un emotivo dos días de audiencia en la que una docena de mujeres, muchos de los cuales dijo que la droga era salvar sus vidas, y algunos defensores de apoyo para el cáncer del grupo, declaró a la FDA y el comité asesor para impedir que el medicamento disponible.


"Un grupo de seis, ninguno de los cuales se especializan en el cáncer de mama metastásico, decidimos que no son estadísticamente significativos", dijo Crystal Hanna, uno de los pacientes que declararon, en un e-mail después de la votación. "¿Cómo le explico eso a mi hijo de 4 años y 7 años de edad?"


Sin embargo, los miembros del comité asesor dijo que los resultados de los ensayos clínicos sugieren Avastin no puede ayudar a las mujeres, a pesar de que se les expone a los efectos secundarios potencialmente graves como la hipertensión, perforación gastrointestinal y hemorragia.


"La agencia tiene que mirar a la protección de un mayor número de pacientes", dijo un miembro del comité, el Dr. Ralph Freedman, un ginecólogo oncólogo del MD Anderson Cancer Center en Houston. "A veces tienen que tomar una decisión que no favorece a los pacientes individuales, pero es sobre la base de todo."


Avastin recibió la aprobación de los llamados acelerado para el cáncer de mama metastásico en 2008 bajo un programa que permite que los medicamentos para enfermedades graves para llegar al mercado rápidamente, sin perjuicio de estudiar más a fondo.


El F.D.A. dijo en diciembre que los estudios posteriores no han confirmado los resultados iniciales que Avastin es eficaz, por lo que la agencia propuso revocar la aprobación. La audiencia de esta semana, que tuvo lugar en la FDA campus en Silver Spring, Maryland, fue a escuchar la apelación de Genentech.


La decisión final será tomada por el comisionado de la FDA, la doctora Margaret A. Hamburg. Ella no está obligado a seguir el consejo del comité.


Genentech, una filial de Roche, y algunos grupos de pacientes están tratando de llevar la presión del Congreso para influir en la FDA. En un momento de controversia sobre la reforma de salud federal, el gobierno de Obama podría no quieren provocar acusaciones renovada de la atención de racionamiento, que se habían formulado durante las primeras etapas de las deliberaciones de la agencia sobre la revocación.


Edward Lang Jr., vocero de Genentech, dijo que la compañía propone algunas razones medio de la FDA, como restringir el uso de la droga para el cáncer agresivo o cambiar la etiqueta del medicamento.


Genentech también puede impugnar una decisión en su contra en los tribunales.


Incluso si la aprobación del cáncer de mama se retira, Avastin se mantendrá en el mercado como un tratamiento para otros tipos de cáncer, por lo que los médicos podrían utilizar fuera de la etiqueta para tratar el cáncer de mama. Sin embargo, los aseguradores podrían ser menos propensos a pagar, lo que pondría Avastin, que cuesta alrededor de $ 88,000 al año, fuera del alcance de la mayoría de los pacientes.


Ni siquiera eso es seguro. Medicare debe pagar para usos off-label de medicamentos contra el cáncer que figuran en las referencias llamado compendios. Un compendio de tales, publicado por la National Comprehensive Cancer Network, reafirmó su apoyo a Avastin año pasado.


Todavía un rechazo explícito de la droga por la FDA pueden inducir a los compendios de reevaluar la droga o de las aseguradoras del sistema para ignorar los compendios.


"Mi opinión es que los terceros pagadores, incluyendo Medicare y Medicaid, miraba a la FDA decisión y decir que esto es una circunstancia especial, "dijo el Dr. Harold J. Burstein, del Instituto Oncológico Dana-Farber en Boston. Dr. Burstein, quien se encuentra en el cáncer de la red de cáncer de mama en las directrices del Comité, dijo que no sabía si el Comité volvería a examinar Avastin en su reunión anual el próximo mes.


Avastin es en el mundo de mayor venta en fármaco contra el cáncer, con ventas el año pasado de alrededor de $ 7 mil millones. Los analistas han estimado que la pérdida de la indicación de cáncer de mama podría costar a Roche hasta US $ 1 mil millones al año.


Las ventas de Avastin ya han comenzado a caer como los médicos lo utilizan menos. El Sr. Lang, vocero de Genentech, dijo que sólo el 20 por ciento al 25 por ciento de los pacientes elegibles con cáncer de mama en los Estados Unidos estaban recibiendo el fármaco, frente al 60 por ciento hace un año. Hay alrededor de 29.000 casos nuevos al año del tipo de cáncer de mama para el que Avastin ha sido aprobado, dijo.


Votos de la comisión el miércoles no fueron sorprendentes debido a que cinco de los seis miembros votaron a favor de la misma manera en julio pasado, cuando el comité recomendó inicialmente la aprobación sea revocada.


El juicio que llevó a la aprobación indicó que Avastin, en combinación con el fármaco de quimioterapia paclitaxel, retrasó el tiempo medio antes de los tumores empeoró en 5,5 meses en comparación con paclitaxel solo.


Sin embargo, en dos estudios posteriores, Avastin retrasa la progresión del tumor por sólo 1 a 3 meses. Y ninguno de los estudios, incluyendo la original, mostró Avastin prolonga vida de las mujeres o la mejora de la calidad de sus vidas.


"Hemos tratado de cortar el pastel en un montón de maneras diferentes para tratar de encontrar algún tipo de beneficio para este fármaco", dijo un miembro del comité, el Dr. Mikkael Sekeres de la Clínica Cleveland. "Todo lo que queda son las migajas."


Genentech argumenta que los estudios posteriores no podrían haber mostrado tan gran beneficio, ya había sido Avastin en combinación con diferentes medicamentos de quimioterapia. Se dijo que la aprobación debe permanecer en su lugar mientras se llevó a cabo otro estudio en el que Avastin podría ser combinado con paclitaxel, como en el estudio original.


"La ley establece la flexibilidad y el curso medio mejor se adapte a los efectos de la aprobación acelerada para facilitar las opciones de tratamiento necesario", dijo Michael S. Labson, un abogado que representa a Genentech, el comité.


Sin embargo, el juicio se llevará varios años. Miembros del Comité sugirieron que la F.D.A. tenía que actuar para mantener la integridad del programa de aprobación acelerada.


"Tenemos un estándar", dijo el Dr. Wyndham Wilson, del Instituto Nacional del Cáncer, un miembro del comité, "y no debe cambiar esa norma a menos que tengamos una muy buena razón."

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Panel Advises F.D.A. to Narrow Its Approval for Avastin



A resounding vote by a federal committee of cancer experts on Wednesday makes it more likely the drug Avastin will no longer be readily available as a treatment for breast cancer, dealing a blow to women who think the drug is helping them.


In a series of 6-0 votes, an advisory committee to the Food and Drug Administration endorsed the agency’s proposal to revoke the approval of the drug for use against advanced breast cancer.


The committee members voted that the drug was neither safe nor effective. It also unanimously rejected a proposed compromise offered by the drug’s manufacturer, Genentech, that the approval remain in place while the company conducts another clinical trial to try to confirm that the drug works.


The votes came at the end of an emotional two-day hearing at which about a dozen women, many of whom said the drug was saving their lives, and some cancer support group advocates, pleaded with the F.D.A. and the advisory committee to keep the drug available.


“A panel of six, none of which specialize in metastatic breast cancer, decided that we are statistically insignificant,” Crystal Hanna, one of the patients who testified, said in an e-mail after the vote. “How do I explain that to my 4-year-old and 7-year-old?”


But the members of the advisory committee said the results from clinical trials suggested Avastin was not helping women, though it was exposing them to potentially serious side effects like high blood pressure, gastrointestinal perforations and hemorrhaging.


“The agency has to look at protecting a larger number of patients,” said one committee member, Dr. Ralph Freedman, a gynecologic oncologist at the M. D. Anderson Cancer Center in Houston. “Sometimes they have to make a decision that doesn’t favor individual patients, but it’s on the basis of the whole.”


Avastin received so-called accelerated approval for metastatic breast cancer in 2008 under a program that allows drugs for serious diseases to reach the market quickly, subject to further study.


The F.D.A. said in December that these later studies had not confirmed the initial findings that Avastin was effective, so the agency proposed to revoke the approval. The hearing this week, which took place on the F.D.A. campus in Silver Spring, Md., was to hear Genentech’s appeal.


The final decision will be made by the commissioner of the F.D.A., Dr. Margaret A. Hamburg. She is not obligated to follow the advice of the committee.


Genentech, a subsidiary of Roche, and some patient groups are trying to bring Congressional pressure to bear on the F.D.A. At a time of controversy over the federal health care legislation, the Obama administration might not want to provoke renewed accusations of rationing care, which had been leveled during earlier stages of the agency’s deliberations over revocation.


Edward Lang Jr., a spokesman for Genentech, said the company would propose some middle grounds to the F.D.A., like restricting use of the drug to aggressive cancers or changing the drug’s label.


Genentech might also challenge an unfavorable decision in court.


Even if the breast cancer approval is withdrawn, Avastin will remain on the market as a treatment for several other types of cancer, so doctors could use it off label to treat breast cancer. But insurers might be less likely to pay, which would put Avastin, which costs about $88,000 a year, out of reach for most patients.


Even that is not certain. Medicare is supposed to pay for off-label uses of cancer drugs listed in references called compendia. One such compendium, published by the National Comprehensive Cancer Network, reaffirmed support for Avastin last year.


Still an explicit rejection of the drug by the F.D.A. might prompt the compendia to re-evaluate the drug or prompt insurers to ignore the compendia.


“My own guess is that third-party payers, including Medicare and Medicaid, would look at the F.D.A. decision and say this is a special circumstance,” said Dr. Harold J. Burstein of the Dana-Farber Cancer Institute in Boston. Dr. Burstein, who is on the cancer network’s breast cancer guidelines committee, said he did not know if the committee would re-examine Avastin at its annual meeting next month.


Avastin is the world’s best-selling cancer drug, with sales last year of roughly $7 billion. Analysts have estimated that loss of the breast cancer indication could cost Roche as much as $1 billion a year.


Sales of Avastin have already started dropping as doctors use it less. Mr. Lang, the Genentech spokesman, said that only 20 percent to 25 percent of eligible breast cancer patients in the United States were now receiving the drug, down from 60 percent a year ago. There are about 29,000 new cases a year of the type of breast cancer for which Avastin is approved, he said.


The committee’s votes on Wednesday were not surprising given that five of the six members voted the same way last July, when the committee initially recommended the approval be revoked.


The trial that led to approval indicated that Avastin, when combined with the chemotherapy drug paclitaxel, delayed the median time before tumors got worse by 5.5 months compared with paclitaxel alone.


But in two subsequent studies, Avastin delayed tumor progression by only 1 to 3 months. And none of the studies, including the original one, showed Avastin prolonged women’s lives or improved the quality of their lives.


“We’ve tried to slice this pie in a lot of different ways to try to find some kind of benefit for this drug,” said one committee member, Dr. Mikkael Sekeres of the Cleveland Clinic. “All we’re left with are crumbs.”


Genentech argued that subsequent trials might not have shown as large a benefit because Avastin had been combined with different chemotherapy drugs. It said the approval should remain in place while it conducted another study in which Avastin would be combined with paclitaxel, as in the original study.


“The law provides this flexibility and this middle course best meets the purposes of accelerated approval to facilitate needed treatment options,” Michael S. Labson, a lawyer representing Genentech, told the committee.

But the trial would take several years. Committee members suggested that the F.D.A. had to act to maintain the integrity of the accelerated approval program.


“We have a standard,” said Dr. Wyndham Wilson of the National Cancer Institute, a committee member, “and we shouldn’t be changing that standard unless we have a very good reason.”