VERALIPRIDE/VERALIPRIDA "Este nuevo grupo de benzamidas es adecuado para las investigaciones de la dopamina D-2 receptores "

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PERO QUÉ HA HECHO LA:

"COMUNIDAD INTERNACIONAL SOBRE LA SALUD"

PARA UNOS "SOFOCOS" PERMITEN ESTE "VENENO" ???

Potenciales agentes antipsicóticos. Parte 8 † . Antidopaminérgicos propiedades de un conjunto potente de la 5-sustituido (-)-( S) - N - [(1-ethylpyrrolidin-2-il) metil] -2,3-dimethoxybcnzaimides. Síntesis a través de LITHIO común intermedios.

Una serie de 5-sustituidos (-)-( S) - N - [(1-ethylpyrrolidin-2-il) metil] -2,3-diniethoxybenzanndes fueron hechas por la reacción del cloruro de benzoilo correspondiente a (S) -1 - ethylpyrrolidine-2-methylaruine (→ 14-16, 18-21). Los ácidos se han preparado de una manera regiospecific de 5-bromo-2 ,3-dimethoxybenzoic que estaba protegido como dihydrooxazole (→ 8.4), metalated, reaccionó con diferentes electrófilos (MEI, ETI, BuBr, CC1 3 CCl 3 o MeSSMe), y se hidroliza (→ 9-13). Por otra parte, (-)-( S)-5-bromo-N - [(1-ethylpyrrolidin-2-il) metil] -2,3-di-methoxybenzamide fue tratado con KH seguido por BuLi y un electrófilo (I 2 o Me 3 sic) para dar el 5-yodo y 5 - (trimetilsilil) derivados de 17 y 22, respectivamente. Todo sustituido amidas 5 fueron muy potentes inhibidores de la 3 H] espiperona [obligatorio en las membranas estriado de ratas con valores de IC50 de 0,5 a 5 nM. Por lo tanto, un volumen estérico relativamente grandes se pueden acomodar en el párrafo posición del grupo 2-MeO. Este trabajo también es compatible con la idea de que un resultado positivo, así como el potencial electrostático negativo se puede encontrar en esta posición. Un número seleccionado de los derivados también fueron investigados en vivo y se encontró que inhiben la apomorfina inducida por las respuestas de comportamiento en el mismo rango de dosis como el haloperidol y racloprida. Este nuevo grupo de benzamidas es adecuado para las investigaciones de la dopamina D-2 receptores en forma de etiqueta o sin etiquetar.

Potential antipsychotic agents. Part 8†. Antidopaminergic properties of a potent series of 5-substituted (−)-(S)-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dimethoxybcnzaimides. Synthesis via common lithio intermediates

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A series of 5-substituted (−)-(S)-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-diniethoxybenzanndes were made by reaction of the corresponding benzoyl chlorides with (S)-1-ethylpyrrolidine-2-methylaruine (→ 14–16, 18–21). The acids required were prepared in a regiospecific manner from 5-bromo-2,3-dimethoxybenzoic acid which was protected as dihydrooxazole (→ 4–8), metalated, reacted with various electrophiles (MeI, EtI, BuBr, CC13CCl3 or MeSSMe), and hydrolyzed (→9–13). Alternatively, (-)-(S)-5-bromo-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-di-methoxybenzamide was treated with KH followed by BuLi and an electrophile (I2 or Me3SiCl) to give the 5-iodo and 5-(trimethylsilyl) derivatives 17 and 22, respectively. All 5-substituted amides were highly potent inhibitors of [3H]spiperone binding in rat striatal membranes with IC50 values of 0.5 to 5 nM. Thus, a relatively large steric bulk can be accomodated in the position para to the 2-MeO group. This work also supports the notion that a positive as well as negative electrostatic potential can be located in this position. A selected number of derivatives were also investigated in vivo and found to inhibit apomorphine-induced behavioural responses in the same dose range as haloperidol and raclopride. This new group of benzamides is suitable for investigations of dopamine D-2 receptors in labelled or unlabelled form.