MINISTERIO DE SANIDAD, SANOFI-AVENTIS "NO SÓLO SE ADVERTÍA EN 1999" BINOMIO AÑO 1995

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CIME
Centro de Información sobre Medicamentos
VERALIPRIDA: Información importante en cuanto a su seguridad
(Noviembre de 2006)
Caffaratti, M.; Lascano, V.; Briñón, M. C.
Introducción
La veraliprida es un fármaco procinético y antipsicótico del tipo de la ortopramida, que actúa bloqueando los receptores D2 de la dopamina.1 Si bien esta indicada en el tratamiento de los sofocos o "calores" de la menopausia, 2 no corrige la hipoestrogenia y por tanto, no mitiga los síntomas producidos por la carencia de estrógenos, especialmente las manifestaciones vulvovaginales y óseas.1
El tratamiento con veraliprida implica la aparición no solo de efectos adversos como galactorrea (1-9%), sino también efectos extrapiramidales (<1%)>

Ante la aparición de síntomas extrapiramidales, debido a un desequilibrio en el balance de mecanismos dopaminérgicos en el estriado (núcleo caudado y putamen) de los ganglios basales, debería valorarse el binomio beneficio/riesgo del fármaco, que implica sólo un tratamiento sintomático en la menopausia.3

Farmacovigilancia

En junio de 2005, luego de que el Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV) recibiera diversas notificaciones de sospechas de reacciones adversas psiquiátricas (fundamentalmente depresión, ansiedad y síndrome de retirada) y de tipo neurológico (discinesia, trastornos extrapiramidales, parkinsonismo, etc.), la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, decidió suspender la comercialización de veraliprida en España.4.

El mismo año la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) emitió en Argentina un comunicado, dando a conocer lo sucedido en España. Hasta el momento la ANMAT no ha tomado ninguna medida al respecto.5, 6

En febrero y septiembre de 2006, la Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria y la Agencia Italiana del Fármaco, modificaron los prospectos de especialidades medicinales de veraliprida, con la siguiente información adicional resumida en los siguientes cinco puntos: 7,8

1- Las indicaciones terapéuticas de veraliprida, se han restringido al tratamiento de sofocos o "calores" asociados al síndrome menopáusico.

2- La duración del tratamiento debe estar limitada a 3 meses, con ciclos de no más de 20 días mensuales.

La relación beneficio/riesgo debe ser evaluada regularmente antes de iniciar un nuevo ciclo.

3- Reacciones adversas como discinesia aguda y sintomatología extrapiramidal requieren la suspensión definitiva del tratamiento.

4- En casos poco frecuentes, se han observado síntomas de abstinencia (principalmente ansiedad y estados depresivos), al interrumpir el tratamiento o en el intervalo entre dos ciclos. En tal caso sé aconseja retomar la terapia e ir reduciendo la dosis gradualmente hasta la definitiva suspensión.

5- Se incluye una nueva contraindicación relativa a la administración concomitante de veraliprida con neurolépticos antipsicóticos o neurolépticos antieméticos. Es importante destacar finalmente que veraliprida no se comercializa en países de alta vigilancia sanitaria como Estados Unidos, Reino Unido, Australia, Alemania, Nueva Zelanda o Suecia, por lo que la información sobre farmacovigilancia se suscribe a la mencionada anteriormente. Información adicional sobre veraliprida 1, 2, 7, 8

Indicación terapéutica

Tratamiento de los sofocos o "calores" asociados a la menopausia.

Posología

La posología es de 100 mg por día durante un ciclo de 20 días, eventualmente repetir otro ciclo luego de un reposo terapéutico de 7-10 días con control estricto del médico. La duración del tratamiento no debe superar los 3 meses. Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio antes de iniciado un nuevo ciclo. Contraindicaciones

Veraliprida está contraindicada en las siguientes circunstancias:

Hipersensibilidad a veraliprida

Hiperprolactinemia no funcional (microadenomas, adenomas hipofisarios a prolactina)

Mastopatía fibrocística, displasia mamaria y neoplasia mamaria

Feocromocitoma

Porfiria aguda

Enfermedad de Parkinson

Asociación con levodopa y agonistas dopaminérgicos

Asociación con neurolépticos antipsicóticos y neurolépticos antiheméticos Advertencias especiales

Veraliprida puede producir reacciones adversas como discinesia aguda y sintomatología extrapiramidal. En estos casos se requiere la suspensión definitiva del tratamiento.

Veraliprida no corrige la hipoestrogenia y por tanto, no mitiga los síntomas producidos por la carencia de estrógenos, especialmente las manifestaciones vulvovaginales y óseas.

Interacciones Asociaciones contraindicadas

Levodopa y agonistas dopaminérgicos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapone, lisurida, pergolida, piribédil, pramipexol, quinagolida, ropinirol).

Neurolépticos antipsicóticos

Neurolépticos antieméticos

Asociaciones no recomendadas

Alcohol (Potencia el efecto sedativo de veraliprida).

Fármacos que inducen hiperprolactinemia

Asociaciones a utilizar con precaución

Antihipertensivos: aumenta el efecto de hipotensión ortostática.

Fármacos depresores del SNC: como derivados de morfina, antihistamínicos H1 sedantes, barbitúricos, benzodiazepinas, baclofeno, talidomida, antidepresivos y ansiolíticos, clonidina y sus derivados:(aumentan el efecto de sedación de veraliprida).

Debido a que veraliprida produce alteraciones de la vigilia y somnolencia, no se debe conducir vehículos, ni utilizar ningún tipo de maquinarias para evitar posibles accidentes.

Efectos adversos

En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente a la transmisión dopaminérgica central.

Las reacciones adversas más características son:

-Ocasionalmente (1-9%): galactorrea, principalmente durante el período premenopáusico, cuando la secreción endógena de estrógenos aún no está suprimida.

-Raramente (<1%):>

Efectos adversos de la clase fármaco-terapéutica:

Síndrome neuroléptico maligno

Aumento del intervalo Q-T

Recomendaciones al momento de interrumpir el tratamiento con veraliprida 4

1. La interrupción del tratamiento con veraliprida deberá incluir, como medidas generales:

-Reducción paulatina de las dosis (por ejemplo, administrando el medicamento a días alternos durante 2 semanas).

-Tranquilizar a la paciente con una explicación clara de que existen alternativas de tratamiento eficaces para cualquier síntoma que pudiera presentarse, para lo cual se realizará un seguimiento médico de todo el proceso. 2. Deberá prestarse especial atención a las pacientes en las que tras la interrupción del tratamiento aparezcan síntomas de depresión, ansiedad o ataques de pánico. Este medicamento, al ser una benzamida sustituida con actividad antidopaminérgica, podría haber enmascarando sintomatología ansioso-depresiva (más común, si se constata que su uso no está relacionado con sofocos de la menopausia, hay utilización crónica o sin descansos, o evidente automedicación).

3. Ocasionalmente, también pueden persistir una vez finalizado el tratamiento otros tipos de efectos adversos propios de la veraliprida (por ejemplo, reacciones extrapiramidales). Su manejo terapéutico será el propio de estos cuadros de acuerdo con sus características clínicas, gravedad y evolución.

Anexo 1:

Parkinsonismos secundarios

En la actualidad, los parkinsonismos más comunes son los producidos por fármacos con propiedades antidopamínicas: neurolépticos, antipsicóticos y antieméticos. Estos fármacos inducen parkinsonismo ya sea a través de una depleción de monoaminas presinápticas o bloqueando los receptores dopaminérgicos D2 (por ejemplo las fenotiazidas). Ciertos antagonistas del calcio (flunarizina, cinarizina), pueden producir también de modo esporádico un parkinsonismo reversible. En general, los parkinsonismos secundarios asociados a una alteración de la parte presináptica del sistema dopaminérgico, mejoran con L-dopa. Ello no ocurre en los parkinsonismos en los que los receptores dopaminérgicos postsinápticos están alterados (por ejemplo: neurolépticos).9

Entre los fármacos capaces de inducir un Síndrome Parkinsoniano o agravar una Enfermedad de Parkinson se encuentran las benzamidas sustituidas ortopropamidas) como Sulpiride, Alizapride, Remoxipride, Tiapride, Veralipride, Metoclopramida y Clebopride.10 Síntomas de Parkinsonismo 11

Los síntomas iniciales pueden ser leves y no específicos (tales como temblor, o sensación de que una pierna/pie está rígida o se está arrastrando).

• Rigidez muscular: o rigidez o dificultad para doblar brazos y piernas

• Postura inestable, encorvada, caída hacia adelante

• Dificultades con el movimiento: o pérdida del equilibrio o cambios de la marcha (patrón de marcha) o arrastrar los pies o movimientos lentos o dificultad al empezar a caminar, dificultad al iniciar cualquier movimiento voluntario o pasos pequeños seguidos de la necesidad de correr para mantener el equilibrio o congelación del movimiento cuando se detiene, incapaz de continuar el movimiento

• Dolores musculares y molestias (mialgia)

• Calambres y distonía

• Sacudidas, temblores (se pueden presentar en diferentes magnitudes o no presentarse): o pueden ocurrir descansando o en cualquier otro momento o pueden ser lo suficientemente severos como para interferir con las actividades o pueden ser peor cuando hay cansancio, se está excitado o estresado o puede presentarse frotamiento entre los dedos y el pulgar (temblor de rodaje de píldora)

• Cambios en la expresión facial: o reducción en la capacidad para mostrar expresiones faciales o cara con apariencia de "máscara" o mirada fija o anomalía en el movimiento de ojos (dificultad para mover los ojos hacia arriba y hacia abajo) o puede ser incapaz de cerrar la boca

• Cambios de voz y/o el habla: o hablar con lentitud o voz de bajo volumen o voz monótona o dificultad para hablar • Dificultad para masticar o deglutir

• Pérdida de las destrezas motoras finas: o dificultad para escribir, la letra puede ser pequeña e ilegible. o dificultad para comer o dificultad con cualquier actividad que requiera movimientos finos o caídas frecuentes

• Puede ocurrir un leve descenso en la función intelectual Síntomas que también se pueden observar o se pueden desarrollar:

• Depresión

• Confusión

Bibliografía: 1. Base de datos del medicamento del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España http://www.cof.es/bot/ Búsqueda realizada el: 02/07/01 2. BIAM [en línea] Francia. Acceso:01/11/2006 Disponible en: http://www.biam2.org/www/Sub2089.html
3. Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León. Instituto de
Farmacoepidemiología. Boletín de la Tarjeta Amarilla (on-line) Acceso: 2/11/06.
Disponible en: http://www.ife.uva.es/pdf/boletinesTA/boletinTA_14.pdf
4. Agencia Española del Medicamento (on-line) Madrid. España.
Acceso:2/11/2006

Disponible en:
http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/ veraliprida.htm
5. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.
ANMAT. [en línea] Acceso: 01/11/2006.

Disponible: en:
http://www.anmat.gov.ar/Comunicados/Consumidores/2005/veraliprida_consum idores.htm
6. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.
ANMAT. [en línea] Acceso: 01/11/2006.

Disponible: en:
http://www.anmat.gov.ar/Comunicados/Profesionales/2005/veraliprida_profesio nales.htm
7. AIFA. Agencia Italiana del Fármaco. Información Importante de Seguridad.
Agradil® (on-line) Acceso: 2/11/2006.

Disponible en:
http://www.agenziafarmaco.it/aifa/servlet/wscs_render_attachment_by_id/111.1 02833.1159969830357.pdf?id=111.98016.1159964800306
8. Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria. Information importante de
pharmacovigilance concernant les principales modifications qui ont été
apportées au RCP de la spécialité AGREAL®, gélule (véralipride) (on-line)
Acceso : 02/11/2006.

Disponible en :
http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filltrpsc/rcp_agreal9. Rozman, C. Medicina Interna. 13ª Edición.Madrid.España.Mosby.1995
10. Parkinsonismo inducido por fármacos (on-line) Acceso: 02/11/2006. Disponible en:

http://www.neurosalud.com/pacientes/biblioteca/cap13.asp
11. U. S. National Library of Medicine. Medline Plus Health Information. Drug
Information. (on-line) United States of America. Acceso:2/11/06

Disponible en
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000759.htm
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VAMOS, QUE EN NOVIEMBRE DE 2006, INDICAN:
"LO QUE NUNCA FIGURÓ EN EL PROSPECTO DEL "AGREAL-VERALIPRIDA"

¿PARA QUE ESA INFORMACIÓN DESPUES DE SU RETIRADA?

SI BIEN, ¿QUÉ SE RECONOCE?.

"TODO LO QUE LAS LUCHADORAS DE ESPAÑA DEL AGREAL", LLEVAMOS DENUNCIANDO DESDE 2005, CUANDO, POR FIN, YA SABIAMOS EL PORQUÉ ESTABAMOS Y ESTAMOS "TAN ENFERMAS".

¿QUÉ LES INDICARON A LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO EN EL DEBATE?.

¿VAN A SEGUIR MIENTIENDO EN LOS JUICIOS?.

¿EL REINO DE ESPAÑA "VA A SEGUIR SIN PRONUNCIARSE SOBRE DE DETERMINACIÓN DE LA EMEA.?.

Y LOS LABORATORIOS SANOFI-AVENTIS, SEGUIRÁ DICIENDO: " QUE EL AGREAL-VERALIPRIDA" ES UN MEDICAMENTO [SEGURO] SOBRE TODO AQUÍ EN "ESPAÑA" ????

COMPAÑERAS LUCHADORAS DE ESPAÑA: ¿SABEIS QUIEN SUMINISTRABA LA MATERIA PRIMA AQUI EN ESPAÑA DEL "AGREAL-VERALIPRIDA?.

ESTA "ASOCIACIÓN DE AGREA-L-LUCHADORAS" YA TIENE DICHA INFORMACIÓN.

ESPERAMOS Y DESEAMOS QUE LA MISMA HAYA SIDO IGUAL PARA TODOS LOS PAÍSES.

TODO, EN SU MOMENTO.