Thérapie 2004 Janvier-Février; 59 (1): 105-112

Les syndromes parkinsoniens médicamenteuxNhan Nguyen1, Vincent Pradel1, Joëlle Micallef1, Jean-Louis Montastruc2 and Olivier Blin1
1 CPCET et Pharmacologie Clinique, Institut de Neurosciences Physiologiques et Cognitives, Faculté de Médecine, FRE 2109 CNRS-Université de la Méditerranée, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Hôpital de la Timone, Marseille, France 2 Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi-Pyrénées de Pharmacovigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Informations sur le Médicament, Faculté de Médecine, Toulouse, France

(Texte reçu le 28 juillet 2003; accepté le 5 décembre 2003)

Abstract - Drug-Induced ParkinsonismParkinsonism is defined by the association of akinesia with one of the following symptoms: extrapyramidal rigidity, tremor at rest, or postural instability. A drug-induced aetiology must always be suspected when parkinsonian symptoms appear, or increase in a patient receiving drug treatment. Indeed drug-induced is the more frequent aetiology of secondary parkinsonism. The main treatments involved are antipsychotic and other neuroleptic drugs (accounting for up to two-thirds of drug-induced parkinsonism), and calcium-channel entry blockers. The risk associated with antipsychotics is often dose dependent and related to dopamine D2 striatal receptor occupancy induced by the antipsychotic drug. This risk is inferior for the second generation antipsychotics. The other treatments more rarely involved are antidepressants (tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitors), lithium, valproic acid, and others. The main criterium for imputability is chronological, regression of symptoms being observed in 40-74% of cases, after a mean delay of 3 months from cessation of treatment. However, 15% of cases persist after drug withdrawal, leading to a diagnosis of underlying idiopathic Parkinson's disease.

TRADUCIDO ESPAÑOL POR INTERNET:

Terapia en enero-febrero de 2004, 59 (1): 105-112 DOI: 10.2515/therapie: 2004021 Síndromes parkinsonianos de drogas Nhan Nguyen1, Vicente Pradel1, Joëlle Micallef1, Jean-Louis Montastruc2 y Olivier Blin1 1 CPCET y Farmacología Clínica, Instituto de Neurociencias Cognitivas y fisiológicos, Faculté de Médecine, FRE 2109 CNRS-Université de la Méditerranée, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, el Hospital de la Timone, Marsella, Francia 2 Departamento de Farmacología Clínica, Midi-Pirineos Centro de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la Drug Information, Faculté de Médecine, Toulouse, Francia (Texto recibido el 28 de julio de 2003, aceptado 5 de diciembre de 2003) Resumen - parkinsonismo inducido por drogas Parkinsonismo se define por la asociación de acinesia con uno de los siguientes síntomas: rigidez extrapiramidal, temblor en reposo, o inestabilidad postural. Una droga inducida etiología deben ser siempre sospechosos cuando aparecen los síntomas parkinsonianos, o aumentar en un paciente que recibe tratamiento contra las drogas. En efecto inducido de drogas es la etiología más frecuente de parkinsonismo secundario. Los principales tratamientos están involucrados otros neurolépticos y antipsicóticos (que representan hasta dos tercios de parkinsonismo inducido por drogas), y bloqueadores de los canales de calcio entrada. El riesgo asociado con los antipsicóticos es a menudo dependiente de la dosis y en relación con striatal de ocupación de los receptores D2 de dopamina inducida por las drogas antipsicóticas. Este riesgo es inferior a la segunda generación de antipsicóticos. El otro son los tratamientos más raramente participan antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), litio, ácido valproico, y otros. El principal criterio de imputabilidad es cronológico, de regresión de los síntomas que se observan en 40-74% de los casos, después de un retraso medio de 3 meses a partir de la interrupción del tratamiento. Sin embargo, el 15% de los casos persisten después de la retirada de drogas, lo que lleva a un diagnóstico subyacente de la enfermedad de Parkinson idiopática.
Résumé - Le syndrome parkinsonien (SP) est un syndrome moteur, défini par la présence d'une akinésie, associée à au moins un des symptômes suivants : rigidité extrapyramidale, tremblement de repos ou instabilité posturale. Son origine médicamenteuse doit toujours être évoquée devant l'apparition ou l'aggravation du SP chez un patient prenant un traitement. En effet, c'est la cause la plus fréquente des SP secondaires. De nombreux traitements peuvent induire ou aggraver un SP. Les principaux médicaments impliqués sont les antipsychotiques et autres neuroleptiques (jusqu'à deux tiers des étiologies médicamenteuses), et les inhibiteurs calciques. Le risque de syndrome parkinsonien iatrogène (SPI) est pour les antipsychotiques souvent dose-dépendant et proportionnel au niveau d'occupation des récepteurs dopaminergiques D2 au niveau striatal. Ce risque est moindre pour les antipsychotiques de seconde génération par rapport aux neuroleptiques classiques. Parmi les autres traitements, plus rarement mis en cause, on retrouve les antidépresseurs sérotoninergiques ou tricycliques, le lithium, l'acide valproïque, et d'autres traitements pour lesquels le mécanisme d'action reste incertain. S'il existe cliniquement des différences entre le SP médicamenteux et la maladie de Parkinson idiopathique (MPI), le principal critère d'imputabilité est chronologique : la régression des symptômes à l'arrêt du traitement, observée dans 40-74 % des cas, survient dans un délai très variable, en moyenne de 3 mois. Néanmoins, la persistance des troubles malgré l'arrêt du traitement doit faire évoquer une autre étiologie, notamment une MPI révélée par le traitement, ce qui est le cas pour 15 % des patients.

Resumen - El síndrome de parkinsonianas (PS) es un síndrome de motor, que se define por la presencia de acinesia, asociados con al menos uno de los siguientes síntomas: rigidez extrapiramidal, temblor de reposo o inestabilidad postural. Su drogas debe ser siempre planteadas antes de la aparición o el empeoramiento de SP en un paciente de tomar el tratamiento. De hecho, es la causa más común de secundaria SP. Muchos tratamientos pueden provocar o agravar la EM. Las principales drogas que se antipsicóticos y otros fármacos (hasta dos tercios de las etiologías de drogas), y bloqueadores de los canales de calcio. El riesgo de síndrome de parkinsonianas iatrogénica (IPS) es a menudo el antipsicótico dosis-dependiente y proporcional al nivel de ocupación de receptores D2 de la dopamina en striatal. Este riesgo es menor para la segunda generación de antipsicóticos en comparación con los neurolépticos. Otros tratamientos, más raramente en cuestión, son los antidepresivos tricíclicos o de serotonina, litio, ácido valproico, y otros tratamientos para que el mecanismo de acción sigue siendo incierto. Si hay diferencias clínicas entre el SP y medicamentosos la enfermedad de Parkinson idiopática (IPD), el principal criterio de rendición de cuentas es cronológico: la regresión de los síntomas después de la interrupción del tratamiento, observado en 40-74% de los casos, se produce dentro de muy variable, con un promedio de 3 meses. Sin embargo, la persistencia de los disturbios, a pesar de la interrupción del tratamiento deberá mencionar otra de las causas, tales como MPI revelado por el tratamiento, que es el caso de 15% de los pacientes.

Key words: parkinsonism -- drug-induced -- pharmacovigilance Mots clés : syndrome parkinsonien -- iatrogénie -- pharmacovigilance - Société Française de Pharmacologie 2004