"LAS AGENCIA REGURADORAS DE LOS MEDICAMENTOS DE LOS PAISES DE LA UE., QUE LO TENÍAN TAMBIEN AUTORIZADOS".
¿PORQUÉ DESDE 1979 EN QUE SE "AUTORIZO" ?
HAN MIRADO PARA OTRO LADO Y SIN "EVITAR ESTA MASACRE EN LA SALUD HUMANA DE LAS MUJERES QUE EN EL MUNDO LO HAN TODO Y AÚN EN MÉXICO SE LO PERMITEN, LA VERALIPRIDA/VERALIPRIDE???
COLEGIO OFICIAL DE ONDONTÓLOGOS Y ESTOMATÓLOGOS:
VERALIPRIDA
Interacciones con alimentación, alcohol o zumos
alcohol: Potencia la toxicidad del alcohol
Las benzamidas pueden potenciar los efectos depresores del alcohol sobre el SNC.
VERALIPRIDA ----------- DALFOPRISTINA
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos.
Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente.
Servicio de información de medicamentos ofrecido por el Ilustre Colegio Oficial de Odontólogos y Estomatólogos de la I Región a sus colegiados. Es cortesía de Vademecum.es y SearchMedica.es y desarrollado por CMP Medicom Editorial, S.A.
¿Qué es DALFOPRISTINA?
¿PORQUÉ DESDE 1979 EN QUE SE "AUTORIZO" ?
HAN MIRADO PARA OTRO LADO Y SIN "EVITAR ESTA MASACRE EN LA SALUD HUMANA DE LAS MUJERES QUE EN EL MUNDO LO HAN TODO Y AÚN EN MÉXICO SE LO PERMITEN, LA VERALIPRIDA/VERALIPRIDE???
COLEGIO OFICIAL DE ONDONTÓLOGOS Y ESTOMATÓLOGOS:
VERALIPRIDA
Interacciones con alimentación, alcohol o zumos
alcohol: Potencia la toxicidad del alcohol
Las benzamidas pueden potenciar los efectos depresores del alcohol sobre el SNC.
VERALIPRIDA ----------- DALFOPRISTINA
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos.
Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente.
Servicio de información de medicamentos ofrecido por el Ilustre Colegio Oficial de Odontólogos y Estomatólogos de la I Región a sus colegiados. Es cortesía de Vademecum.es y SearchMedica.es y desarrollado por CMP Medicom Editorial, S.A.
¿Qué es DALFOPRISTINA?
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA
GRUPO FARMACOLOGICO: Estrteptograminas. Grupo Terapéutico: J01FG.
PRESENTACIÓN:
Synercid vial 350/150 mg .
Almacenar en nevera ( +2ºC a +8ºC)
RECONSTITUCIÓN:
Reconstituir el vial monodosis por adición lenta de 5 ml de agua p.i. o SG5%. Mover suavemente hasta disolución (2 minutos), evitando la formación de espuma. Dejar reposar la solución hasta que desaparezca la espuma. La concentración final será de 100 mg/ml.
Estabilidad del vial reconstituido 30 min.
ADMINISTRACIÓN
INYECCIÓN IV DIRECTA: NO.
INFUSIÓN INTERMITENTE: SÍ.
Extraer del vial reconstituido la cantidad de solución según peso del paciente (7,5 mg/Kg) y reconstituir con:
•si administración venosa central: 100 ml de G 5%.
•si administración venosa periférica: 250 ml de G 5%.
Estabilidad tras preparar solución para perfusión: 5 horas a Tª ambiente o 24 horas a 2-8 º C.
INFUSIÓN CONTÍNUA: NO.
INYECCIÓN IM: NO.
SUEROS COMPATIBLES: SG 5%. No con SF.
OBSERVACIONES:
Si se administra con otro medicamento debe darse por separado. Si la misma vía se emplea para dos medicamentos, lavar con SG 5%.
Sólo puede administrarse en Y con:
aztreonam 20 mg/ml, ciprofloxacina 1 mg/ml, haloperidol 0,2 mg/ml, metoclopramida 5 mg/ml,
clorhidrato de morfina 1 mg/ml y cloruro potasio 40 mmol/l y utilizado como solución no diluida
con fluconazol 2 mg/m.
(Ficha técnica Marzo 2000).
VERALIPRIDA <---- DALFOPRISTINA MESILATO Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos. Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente. ¿Qué es DALFOPRISTINA MESILATO? En este prospecto:
GRUPO FARMACOLOGICO: Estrteptograminas. Grupo Terapéutico: J01FG.
PRESENTACIÓN:
Synercid vial 350/150 mg .
Almacenar en nevera ( +2ºC a +8ºC)
RECONSTITUCIÓN:
Reconstituir el vial monodosis por adición lenta de 5 ml de agua p.i. o SG5%. Mover suavemente hasta disolución (2 minutos), evitando la formación de espuma. Dejar reposar la solución hasta que desaparezca la espuma. La concentración final será de 100 mg/ml.
Estabilidad del vial reconstituido 30 min.
ADMINISTRACIÓN
INYECCIÓN IV DIRECTA: NO.
INFUSIÓN INTERMITENTE: SÍ.
Extraer del vial reconstituido la cantidad de solución según peso del paciente (7,5 mg/Kg) y reconstituir con:
•si administración venosa central: 100 ml de G 5%.
•si administración venosa periférica: 250 ml de G 5%.
Estabilidad tras preparar solución para perfusión: 5 horas a Tª ambiente o 24 horas a 2-8 º C.
INFUSIÓN CONTÍNUA: NO.
INYECCIÓN IM: NO.
SUEROS COMPATIBLES: SG 5%. No con SF.
OBSERVACIONES:
Si se administra con otro medicamento debe darse por separado. Si la misma vía se emplea para dos medicamentos, lavar con SG 5%.
Sólo puede administrarse en Y con:
aztreonam 20 mg/ml, ciprofloxacina 1 mg/ml, haloperidol 0,2 mg/ml, metoclopramida 5 mg/ml,
clorhidrato de morfina 1 mg/ml y cloruro potasio 40 mmol/l y utilizado como solución no diluida
con fluconazol 2 mg/m.
(Ficha técnica Marzo 2000).
VERALIPRIDA <---- DALFOPRISTINA MESILATO Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos. Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente. ¿Qué es DALFOPRISTINA MESILATO? En este prospecto:
1. Qué es Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal y para qué se utiliza
2. Antes de usar Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal
3. Cómo usar Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal
6. Información adicional para el paciente Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal Dihidroergotamina El principio activo es dihidroergotamina. Cada vial de 1 ml contiene 4 mg de dihidroergotamina mesilato. Los demás componentes de la solución son: glucosa, cafeína y agua purificada. Cada pulsación equivale a 0,5 mg de dihidroergotamina mesilato. Titular: Novartis Farmacéutica S. A.- Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 - 08013 Barcelona Responsable de la fabricación: Mipharm S.p.A. – Vía B Quaranta, 12 – I 20140 Milán (Italia)
1. QUÉ ES Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal Y PARA QUÉ SE UTILIZA Dihidroergotamina mesilato Novartis se presenta en forma de solución en un vial de 1 ml con un pulverizador nasal. Cada envase contiene 1 vial y 1 pulverizador nasal ó 2 viales y 2 pulverizadores nasales. La dihidroergotamina pertenece al grupo de preparados antimigrañosos (medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas). Está indicado en el tratamiento de los ataques agudos de migraña con o sin aura.
2. ANTES DE USAR Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal No use Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal: - Si es alérgico a la dihidroergotamina o a otros alcaloides ergotamínicos (medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas) o a cualquiera de los componentes de Dihidroergotamina mesilato Novartis. - Si está embarazada o dando el pecho. - Si sufre alguna de las siguientes enfermedades: insuficiencia cardíaca coronaria (problema de corazón que puede provocar una angina de pecho o infarto), enfermedad vascular obliterante o periférica (enfermedades que producen un estrechamiento de los vasos sanguíneos que impiden que la sangre llegue a las piernas y brazos), tales como síndrome de Raynaud (característico por tener las piernas y brazos fríos y de color azulado), antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico transitorio (trastorno pasajero del flujo de sangre al cerebro que produce una disminución breve y repentina de las funciones cerebrales) o lesión cerebral, hipertensión (tensión elevada) no controlada adecuadamente, insuficiencia del hígado grave (trastorno que hace que el hígado funcione mal o no funcione), sepsis (enfermedad grave causada por una infección en sangre) y shock. - Si presenta arteritis temporal (enfermedad inflamatoria de las grandes arterias, especialmente de los vasos sanguíneos que van al cerebro). - Dihidroergotamina mesilato Novartis no debe utilizarse en el tratamiento de condiciones conocidas como migraña hemipléjica familiar (jaqueca hereditaria) y migraña basilar (jaqueca muy fuerte de la parte posterior de la cabeza). - No debe utilizar Dihidroergotamina mesilato Novartis si está siendo tratado con los siguientes medicamentos: - antibióticos macrólidos (medicamento utilizados para tratar infecciones), - medicamentos utilizados para el tratamiento del SIDA como por ejemplo ritonavir, indinavir, nelfinavir. - antifúngicos azólicos (medicamentos utilizados para tratar los hongos) como por ejemplo ketoconazol, itraconazol, voriconazol. - otros medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas como vasoconstrictores periféricos, incluidos aquellos que contengan ergotamina, sumatriptán y otros agonistas de los receptores de la 5-hidroxitriptamina. Para más detalle, véase a continuación “Uso de otros medicamentos” Tenga especial cuidado con Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal - Si tiene rinitis (inflamación de las fosas nasales), congestión nasal (nariz taponada) y rinitis alérgica (inflamación de las fosas nasales causada por alergias). - Si tiene una alteración leve del hígado. - Si tiene antecedentes de trastornos fibróticos producidos por medicamentos, tales como fibrosis retroperitoneal y pleural (la parte posterior del abdomen y de la pleura se endurecen no dejando funcionar correctamente a los órganos de alrededor). Embarazo: Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar un medicamento. Durante el embarazo no debe utilizarse este medicamento. Lactancia: Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar un medicamento. Durante la lactancia no deberá usarse este medicamento. Uso en niños La experiencia en niños es limitada por tanto no debe utilizarse Dihidroergotamina mesilato Novartis en niños menores de 16 años. Uso en mayores de 65 años La experiencia en ancianos es limitada. Por tanto no debe utilizarse Dihidroergotamina mesilato Novartis en mayores de 65 años. Uso en deportistas Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo. Conducción y uso de máquinas En la administración con Dihidroergotamina mesilato Novartis se ha observado en algunos casos vértigos o alteraciones de la visión a las dosis habituales. Si así fuera, absténgase de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa. Información importante sobre algunos de los componentes de Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal Este medicamento contiene 6,25 mg de glucosa por pulsación, lo que deberá ser tenido en cuenta por los enfermos diabéticos. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está usando o ha usado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica. No deberá usar medicamentos utilizados para el tratamiento de las infecciones tales como eritromicina, troleandomicina, claritromicina, telitromicina u otros antibióticos macrólidos, así como el de medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA como ritonavir, indinavir y nelfinavir, medicamentos para tratar los hongos como ketoconazol, itraconazol o voriconazol, quinupristina-dalfopristina, delavirdina o nefazodona ya que pueden aumentar los niveles en sangre de dihidroergotamina y la toxicidad al cornezuelo. Informe a su médico si fuma mucho o si por el contrario está con algún tratamiento sustitutivo para dejar de fumar que contenga nicotina. Deberá evitar el uso de otros medicamentos que se utilizan también para el tratamiento de las jaquecas como por ejemplo ergotamina, alcaloides ergotamínicos, sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, eletriptán, almotriptán, frovatriptán o medicamentos similares, ya que puede producirse un mayor estrechamiento de los vasos sanguíneos. Debe dejarse transcurrir un intervalo de al menos 24 horas antes de tratar otro ataque con MIGRANAL, dihidroergotamina inyectable, cualquier preparado que contenga ergotamina, sumatriptán u otros medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas. No deberá utilizar MIGRANAL hasta 6 horas después de la administración de sumatriptán u otros agonistas de la 5-hidroxitriptamina (medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas). En el caso de tener la circulación periférica alterada y estar tomando propranolol (medicamento utilizado para el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho y trastornos de ritmo del corazón), su médico le tendrá que indicar cómo utilizar Dihidroergotamina mesilato Novartis.
3. CÓMO USAR Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas. Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Dihidroergotamina mesilato Novartis. Utilice únicamente Dihidroergotamina mesilato Novartis para el tratamiento de los ataques de migraña, nunca como tratamiento preventivo del ataque. Debe evitarse el uso diario o continuado de Dihidroergotamina mesilato Novartis o el uso excesivo de las dosis recomendadas, ya que puede provocar vasoespasmos. La solución contenida en los viales de color topacio es para su administración nasal y no debe inyectarse. Aplicar una pulsación en cada fosa nasal al primer signo de un ataque de migraña es decir, un total de 2 pulsaciones (1 mg de dihidroergotamina mesilato). Si no experimenta una clara mejoría, puede aplicarse una dosis adicional en una o ambas fosas nasales pasados como mínimo 15 minutos de la administración de la primera dosis. La dosis máxima para el tratamiento de un ataque de migraña es de 2 mg (es decir, 4 pulsaciones), correspondientes al uso de 1 ó 2 viales (el segundo vial deberá utilizarse sólo si han transcurrido más de 8 horas desde la apertura del primer vial) y la dosis máxima semanal es de 8 mg (16 pulsaciones). Deberá evitar el uso de otros medicamentos que se utilizan también para el tratamiento de las jaquecas como por ejemplo ergotamina, alcaloides ergotamínicos, sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, eletriptán, almotriptán, frovatriptán o medicamentos similares. Debe dejarse transcurrir un intervalo de al menos 24 horas antes de tratar otro ataque con MIGRANAL, dihidroergotamina inyectable, cualquier preparado que contenga ergotamina, sumatriptán u otros medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas. No deberá utilizar MIGRANAL hasta 6 horas después de la administración de sumatriptán u otros agonistas de la 5-hidroxitriptamina (medicamentos utilizados para el tratamiento de las jaquecas). Si usted ha utilizado más Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal del que debiera: Comuníqueselo a su médico o farmacéutico o acuda al centro hospitalario más cercano. Los síntomas de sobredosis son entumecimiento y hormigueo en los dedos de manos y pies, náuseas y vómitos, dolores de cabeza, vértigos y taquicardias. En casos de sobredosis o ingestión accidental, consulte al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono 91 562 04 20 Si olvidó usar Dihidroergotamina mesilato Novartis 4mg/ml solución para pulverización nasal: No inhale una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal puede tener efectos adversos. De forma poco frecuente (menos de uno de cada cien pacientes), Alteraciones digestivas: náuseas, vómitos. Alteraciones respiratorias: rinitis, nariz taponada o goteo nasal, sentido del gusto alterado, dificultad para respirar. Alteraciones vasculares: sofocos. Alteraciones del sistema nervioso central: vértigos, hormigueo en dedos de manos y pies. Alteraciones generales y del lugar de administración: reacciones locales. Raramente (que aparecen en menos de un paciente de cada mil) pueden producirse, Alteraciones cardiovasculares: síntomas de isquemia miocárdica y dolor de pecho, espasmos vasculares (contracciones de los vasos sanguíneos que impiden la circulación de la sangre y pueden producir dolor y frío en las extremidades) particularmente en las piernas. En el caso de que se produzcan estos espasmos vasculares consulte a su médico inmediatamente. Alteraciones digestivas: diarrea. Alteraciones respiratorias: faringitis. Alteraciones en la piel: erupciones cutáneas, hinchazón de la cara, picor. Alteraciones del sistema inmune: reacciones alérgicas. Alteraciones generales y del lugar de administración: dolor de pecho. Si se observa cualquier otro efecto no descrito en este prospecto, consulte con su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal Mantenga Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal fuera del alcance y de la vista de los niños. No conservar por encima de 25ºC. Caducidad No utilizar Dihidroergotamina mesilato Novartis 4 mg/ml solución para pulverización nasal después de la fecha de caducidad indicada en la caja. Una vez preparado el pulverizador (ver punto 6. Información adicional para el paciente) éste se utilizará en un plazo de 8 horas.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL PARA EL PACIENTE Preparar el pulverizador nasal sólo cuando note que va a iniciarse un ataque de migraña. Una vez preparado el pulverizador nasal, éste solo se podrá utilizar durante 8 horas. Empuje la lengüeta del cierre azul pero no desprenda el cierre azul de la arandela metálica (Fig.1). Retire la cápsula entera y la arandela metálica. El cierre azul y la arandela metálica deben desprenderse en una sola pieza. En caso de romperse el cierre azul, tenga mucho cuidado al retirar la arandela metálica ya que los bordes pueden ser afilados (Fig.2). Retire con cuidado el tapón de goma (Fig.3). Retire con cuidado el protector de plástico del extremo inferior del pulverizador nasal (Fig.4). Inserte la válvula del pulverizador nasal dentro del vial abierto y gírela en el sentido de las agujas del reloj hasta que quede apretada (Fig 5). Mantenga el vial boca arriba y retire con cuidado el cierre protector azul del pulverizador nasal (Fig.6). Para asegurar la correcta dosificación del preparado, el pulverizador nasal debe cebarse antes de su primer uso. Para ello, sostenga el pulverizador nasal boca arriba y presione firmemente la válvula cuatro veces (Fig.7). No se preocupe si se elimina una pequeña cantidad de producto, ya que esto es normal. Mantenga el pulverizador en posición vertical, introdúzcalo y presione una vez en cada una de las fosas nasales (Fig.8). Tras la administración del medicamento, aspire vigorosamente varias veces para evitar que la solución salga de las fosas nasales. No se suene la nariz inmediatamente después de la administración de una dosis. Vuelva a colocar el protector azul del pulverizador y manténgalo a mano por si vuelve a necesitarlo. En caso necesario, puede aplicarse una segunda dosis en una o ambas fosas nasales pero, no antes de 15 minutos. No es necesario volver a cebar el pulverizador. Una vez preparado el pulverizador éste se utilizará en un plazo de 8 horas. Este prospecto ha sido aprobado en: Junio 2005 Pulverizador nasal CE (0123): El dispositivo se halla en conformidad con la Directiva 93/42/CEE. VERALIPRIDA <---> LEVODOPA
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La asociación de la Levodopa con ciertos productos poseedores de efectos antagonistas dopaminérgicos pueden conducir a efectos antagonistas.
Consejo: Esta asociación está contraindicada, salvo que se busque un antagonismo farmacológico, búsqueda que debe ser efectuada en un centro especializado.
¿Qué es LEVODOPA?
La Levodopa es el fármaco más efectivo y el centro de referencia para otras medidas terapéuticas en esta enfermedad. Sin embargo cada vez se hace más necesario buscar nuevos fármacos y alternativas quirúrgicas pues la Levodopa pierde efectividad o aparecen efectos secundarios intolerables. El efecto beneficioso inicial disminuye a los 2 años en el 50% de los pacientes (4). Hay, en cambio, pacientes que reciben Levodopa desde hace más de 2 décadas y aún se benefician pero constituyen una minoría (4). Lo usual es que se agraven y disminuya la duración o intensidad del beneficio. En los primeros meses de tratamiento el paciente no percibe el inicio ni declinación del efecto en cada dosis y puede sentir una mejoría persistente con dos dosis diarias a pesar de las variaciones correspondientes del nivel plasmático de Levodopa. Después de meses o años el efecto desaparece antes de la dosis siguiente. A las 2 a 3 horas puede ya ocurrir una pérdida dramática o total de éste, en 20 minutos o menos y no puede evitarse con dosis muy seguidas pues causa disquinesias o estados confusionales (4). Por lo tanto, la pérdida permanente de efecto, el acortamiento de su duración (también llamado "wearing off") o las fluctuaciones rápidas de éste (llamado "on-off"), como la aparición de disquinesias y otros efectos colaterales, que están presentes en la mayoría de los pacientes después de cinco años de tratamiento, hace necesario buscar otras alternativas terapéuticas. También hay sintomatología que responde poco a la Levodopa como las alteraciones del habla, de la deglución, la salivación, y sudoración excesivas, alteraciones esfinterianas y las caídas súbitas al suelo, en etapas tardías. Esta última puede incluso aumentar con la Levodopa habiendo más caídas al sentirse con menos hipoquinesia e intentar caminar más.
Se ha establecido que las fluctuaciones motoras ya sea por acortamiento en la duración de la Levodopa ("wearing off") o por las variaciones rápidas e inesperadas de éstas ("on-off") no guardan relación con el nivel plasmático de Levodopa (5). Tampoco las disquinesias se correlacionan necesariamente con éste. Son más bien, expresión de una hipo o hiper-respuesta de los receptores dopaminérgicos en el cerebro, situación que analizaremos más adelante.
Como es sabido, para disminuir la ingesta de Levodopa ésta se administra junto a un inhibidor de la decarboxilasa que bloquea su transformación en dopamina a nivel periférico (y por esto prácticamente siempre que nos referiremos a la Levodopa como fármaco está implícito que se administra junto a un inhibidor de la decarboxilasa que puede ser carbidopa o benzeracida). En la Enfermedad de Parkinson se requiere para esto 75 a 100 mg. de carbidopa diaria o una proporción de 1 a 10 en relación a la dosis de Levodopa o de 1 a 4 si se combina con benzeracida.
La dopamina puede seguir varías vías de metabolización. Puede transformarse en noradrenalina y adrenalina. Puede, por acción de la MAO-B, oxidarse y terminar acumulada como ácido homovanílico. Esta vía es la que predomina en la dopamina sináptica (5). En cambio el catabolismo de la dopamina extraneural (en las células gliales y tejidos extraneurológicos) (2) se metila a través de la catecol-orto-metil transferasa (COMT) y se acumula como 3-methoxytyramina, que finalmente es oxidada a ácido homovanílico (2). Por esto, inhibiendo la MAO-B o la COMT habrá más dopamina disponible en la sinapsis (Gráfico 1).
Con este esquema podemos clasificar los fármacos para la Enfermedad de Parkinson en:
1.- Agonistas Dopaminérgicos.
1.a.- Entre los agonistas dopamínicos hay actualmente cuatro en uso clínico, todos correspondientes a productos derivados, semi-sintéticos, del Ergot:
1.a.1. Bromocriptina.
1.a.2. Pergolide.
1.a.3. Lisuride.
1.a.4. Cabergolina.
1.b.- Agonistas dopaminérgicos no derivados del Ergot:
1.b.1. Apomorfina.
1.b.2. Pramipexole.
2.- Inhibidores de la MAO-B.
2.a.- Inhibidores de la MAO-B.
2.a.1. Selegilina.
2.a.2. Lasabemida
3.- Inhidores de la COMT.
3.a.- Inhibidores de la COMPT:
3.a.1. Tolcapone.
Durante aproximadamente 25 años el centro de la atención, en torno al tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, estaba en el estriato (en realidad se refiere al neo estriato, es decir putamen y caudado pues es filogenéticamente más reciente que el paleo estriato o globus pallidus). En efecto se sabía que los neurolépticos bloqueaban los receptores dopaminérgicos post sinápticos a nivel del estriato causando un síndrome parkinsoniano que por esto no podía ser revertido administrando Levodopa. En el estriato había receptores D2 que inhibían la descarga post sináptica (al bloquear la enzima adenylciclasa) sobre los cuales se ejercía el efecto beneficioso de la Levodopa. Es decir la Levodopa es fundamentalmente un neurotransmisor depresor o bloqueador post sináptico. Además hay receptores D1 estriatales que, al contrario de los D2, aumentan la actividad post sináptica al incrementar la actividad de la enzima adenylciclasa y que contribuirían a la producción de las disquinesias. También sobre el estriato se efectuaban los transplantes de células productoras de dopamina obtenidas de la médula suprarenal, buscando ofrecer un mayor aporte de dopamina a los receptores post sinápticos.
Sin embargo en los últimos 7 a 10 años el centro de la atención está en el globus pallidus interno. Este, uno de los 2 núcleos del pallidus, al estar hiperactivo frena centros motores del tálamo y por consiguiente de la corteza cerebral premotora causando la sintomatología del Parkinson como temblor, hipoquinesia y aumento del tono muscular. Las conexiones entre estriato y globus pallidus interno son a través de una vía directa que inhibe este último núcleo teniendo así un efecto beneficioso en revertir la sintomatología Parkinsoniana. Esta vía cuyo neurotransmisor es GABA es estimulada por receptores D1 que son los que predominan. Hay otra vía estriato - pallidus interno que es estimuladora del globus pallidus interno y por lo tanto su hiperactividad es perjudicial. Esta vía es deprimida por los receptores D2. Esta vía es denominada indirecta pues del estriato pasa al núcleo pallidus externo donde hace sinapsis, posteriormente al núcleo subtalámico y de allí al núcleo pallidus interno. La dos primeras etapas tienen como neurotransmisores a GABA siendo inhibidores. La última del núcleo subtalámico a Pallidus interno es excitatoria siendo neurotransmisor el glutamato. El resultado final es que ejerce una acción activadora del núcleo pallidus interno. Por esto la Levodopa al actuar sobre receptores D1 y D2 ejerce una acción beneficiosa pues estimula la vía directa o inhibitoria y deprime la otra que es excitatoria (Gráfico 2).
En la actualidad los diferentes fármacos mencionados buscan reducir la actividad del pallidus interno ya sea estimulando la vía directa a través de los receptores D1, bloqueando la vía indirecta a través de la estimulación de los receptores D2 o ambas acciones. También la cirugía del Parkinson se ha dirigido a causar lesiones parciales del pallidus interno y así reducir su actividad que es como decíamos perjudicial al ser inhibitoria para el tálamo y corteza motora. También se ha implantado en el pallidus interno un estimulador que bloquea periódicamente la actividad de dicho núcleo (es como un "marcapaso" pero al revés pues en vez de estimular, produce una inhibición funcional; quizás debería llamarse "corta paso"). En monos, con Parkinson producido experimentalmente con el tóxico MPTP (que destruye la vía nigro-estriatal), la lesión del núcleo subtalámico revierte la sintomatología Parkinsoniana contralateral. En el esquema antes mencionado se explica por la interrupción de la vía indirecta que estimula la actividad del pallidus interno y así se logra reducir ésta. La Levodopa también actúa sobre receptores D3 que, a diferencia de los otros, están en las terminaciones presinápticas y autoregulan la salida de Dopamina en la sinapsis. Se estima que al dañarse estos la liberación de Dopamina se descontrola y explicaría la alternancia súbita entre las disquinesias y los períodos "off" que sufren algunos pacientes.
A continuación analizaremos las características de aquellos fármacos que están disponibles recientemente en clínica o en la etapa de investigación clínica.
Pergolide:
Es considerado 10 veces más potente que la bromocriptina. No se aconseja sobrepasar 2,6 mg/día pues no se obtiene mayor beneficio (5). Es un derivado semisintético del Ergot con una vida media más larga que la bromocriptina. Su concentración plasmática llega al máximo en 1 a 3 horas, su vida media es de 7 a 16 hrs. y desaparece completamente en 7 días (3). Estimula receptores D1, D2 y D3. Los receptores D2 median en la respuesta antiparkinsoniana inhibiendo la enzima adenilciclasa. En cambio los receptores D1 activan dicha enzima teniendo un efecto estimulador y, de acuerdo a algunas publicaciones influiría, en la producción de diskinesias. En efecto en monos con un síndrome de Parkinson por MPTP la administración de bromocriptina (que actúa solo sobre receptores D2) no produce disquinesias salvo que hayan recibido previamente Levodopa estando bajo la acción de ésta. En estos monos los agonistas exclusivos D1 (aún en uso clínico experimental) evocan una respuesta antiparkinsoniana con disquinesias. En humanos el uso de bromocriptina en monoterapia no ha producido disquinesias o éstas han sido leves mientras el pergolide las produce (3). Por otra parte la acción de los receptores D1 y D2 pueden tener también acciones sinergistas beneficiosas sobre el pallidus interno como se observa en el gráfico 2. Por esto la ventaja que muchos estiman tiene la bromocriptina sobre la levodopa, al activar sólo los receptores de D2, también es estimada como una desventaja por quienes propician el uso de Pergolide.
Hay pocos trabajos en que se ha usado como monoterapia y su acción es inferior a la Levodopa. En algunas publicaciones ha perdido efecto a los 6 meses y en otros a los 24 meses. Al agregarlo a la levodopa, en pacientes con fluctuaciones motoras, se ha encontrado que las ha disminuído (aumentando el tiempo en "on") y en ocasiones han desaparecido éstas. Se ha observado que permite rebajar la dosis de levodopa en 5 a 30% (2).
Se inicia el tratamiento con dosis muy bajas (0.05) y se sube lentamente, cada varios días, de acuerdo a la tolerancia y efecto. Los efectos secundarios son similares a la bromocriptina, a la levodopa y a todos los fármacos de acción en vías dopaminérgicas. Son cardiovasculares (hipotensión ortostática o permanente, arritmia), digestivas (dispepsia, naúseas, vómitos), psiquiátricas (agitación, alucinaciones, confusión) y neurológicas (disquinesias).
Al comparar la Bromocriptina y el Pergolide la mayoría de los estudios encontraron que la eficacia era similar pero puede el Pergolide administrarse por un tiempo mayor sin que pierda efectividad. Hay consenso que un paciente puede responder poco a uno de estos, o haber perdido la eficacia inicial, y sin embargo responde al otro (3). Como decíamos activan los receptores D1, D2 y D3 mientras la bromocriptina lo hace al receptor D2 solamente. No tiene efecto antagonista sobre receptores de noradrenalina ni serotonina, a diferencia de la bromocriptina. El Pergolide es, como decíamos, más potente que la bromocriptina empleándose aproximadamente 1/10 de la dosis de bromocriptina en mg.
Lisuride.
Es usado extensamente en Europa pero no está autorizado en USA. Es un alcaloide semisintético del ergot selectivo para los receptores D2. Su vida media es de 1.5 a 2 horas y su acción sólo dura 3 horas. Usado como monoterapia (0.15 a 5 mg/día) mejora moderadamente todos los signos parkinsonianos (aunque menos que con levodopa) y causa menos fluctuaciones motoras y disquinesias. Habitualmente se usa en combinación con levodopa. Los efectos secundarios son similares a los otros fármacos dopaminérgicos y no hay estudios combinados con estos pero si los hay con levodopa como ya se mencionó. También se ha usado con bomba de infusión subcutánea o por vía intravenosa (3).
Cabergolina.
Es un derivado de la Ergolina y de reciente uso. La terapia se inicia con 1 mg al día y se aumenta 0.5 mg cada 2 semanas, hasta un máximo de 10 mg. La dosis habitual es de 5 mg al día. Los efectos secundarios son similares a otros fármacos dopaminérgicos.
Apomorfina.
Es agonista D1 y D2. Su acción , al administrarse subcutáneo comienza a los 5 a 15 minutos, llega al máximo a los 30 minutos y dura 90 a 120 minutos. Es tan potente como la levodopa (1) siendo el más potente agonista dopaminérgico disponible. Hay trabajos que lo han probado en monoterapia o junto a levodopa. Como produce naúseas y vómitos se ha usado asociado a domperidona (60 a 80 mg al día) (1), un potente antagonista de la dopamina periférica, para prevenir vómitos e hipotensión (3). En casos de fluctuaciones motoras ha demostrado ser efectiva. También se ha usado en infusiones subcutáneas continuas liberadas por una mini bomba (3). Se ha usado como herramienta para el diagnóstico diferencial en síndromes parkinsonianos versus la variedad esencial. En aquellos en que hay compromiso del estriato (atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva) así como no responden a levodopa no lo hacen a la apomorfina pues hay compromiso post sináptico de la vía nigro estriatal. La duración del efecto antiparkinsoniano a la apomorfina disminuye al progresar la enfermedad indicando que cambios en el mecanismo post sináptico juegan un importante papel en la pérdida del efecto de la levodopa en etapas avanzadas de la enfermedad. En Parkinson asimétrico la duración del efecto es menor en el hemicuerpo más comprometido lo cual también indica que la pérdida de efecto de la Levodopa no es sólo por haber menos neuronas nigro - estriatales funcionando sino también por una alteración post sináptica ya que la Apomorfina actúa directamente sobre el receptor post sináptico (3, 7).
Pramipexole.
Es un agonista dopaminérgico, no derivado del ergot, que tiene una alta especificidad sobre los receptores D2 y D3. Es un derivado amino benzathiazol. Es bien tolerado en dosis de hasta 4.5 mg/d, en monoterapia. Ya hay varios centenares de pacientes tratados en un estudio multicéntrico del "Parkinson Study Group" (6). Ha resultado más efectivo en pacientes con Parkinson avanzado.
Lasabemida.
Este inhibidor de la MAO-B que ha demostrado efectividad clínica, aunque aún no existe para uso comercial, tiene las siguientes ventajas en relación a la Selegilina:
1. Es 100 veces más específico que la Selegilina como inhibidor de la MAO-B y no de la MAO-A. En efecto la Selegilina es selectiva para la MAO-B sólo en dosis bajas (10 mg/día) pero si se sube de 20 o 30 mg también inhibe la MAO-A. Dado en 100 mg diarios durante 1 semana inhibe en forma muy importante la MAO-A. En cambio el Lasabemide podría darse en dosis mayores.
2. La inhibición del Lasabemide a la MAO-B es reversible a diferencia de la Selegilina que inutiliza definitivamente la MAO-B y el organismo debe crear de nuevo la enzima.
3. A diferencia de la Selegilina no se metaboliza a L meta-anfetamina y L anfetamina que son sustancias tóxicas.
Tolcapane.
Este inhibidor de la COMT al bloquear una de las rutas de metabolización de la Dopamina aumenta la concentración de ésta en la sinapsis. Sin embargo debemos recordar que a nivel de la sinapsis la principal vía metabólica de la Dopamina es a traves de la MAO-B. Pero el bloqueo de la COMT tiene un beneficio adicional. Cuando se usa levodopa junto a un inhibidor de la decarboxilasa periférica, que es la forma habitual de uso clínico, el metabolismo de la levodopa se hace predominantemente a través de la COMT formando 3-0 metildopa. Este producto carece de actividad antiparkinsoniana y se le ha relacionado con la pérdida de efecto de la levodopa al actuar competitivamente con ésta a nivel de la barrera hemato-encefálica como se ha demostrado en animales (2). La metildopa tiene una vida media de 15 horas comparado con sólo 1 1/2 hora de la levodopa. A pesar de ésto varios estudios no han mostrado una relación entre la acumulación de 3-0 metildopa plasmática y el fracaso de la terapia con levodopa en la enfermedad de Parkinson (5).
El Tolcapane (3,4, dehydroxy-4-methil-5-nitrobenzophenone) es un selectivo, y reversible inhibidor de la COMT. Aumenta marcadamente la biodisponibilidad y prolonga su efecto. Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Se metaboliza a 3-0 metiltolcapane. Su dosis óptima es alrededor de 300 mg/día. Es bien tolerado. No aumenta la concentración máxima de levodopa pero sí la vida media de ésta, duplicándola . En ratas se ha determinado que aumenta la concentración de Dopamina cerebral en un 50%.
FACTORES NEUROTROFICOS.
Puede ser importante para proteger las neuronas nigro - estriatales. El más estudiado ha sido el factor de crecimiento del nervio aunque otros como el factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor de crecimiento fibroblástico también lo han sido.
El factor de crecimiento del nervio en estudios in vitro se ha visto que prolonga la sobrevida de las neuronas dopaminérgicas siendo razonable suponer que pueden promover la sobrevida en aquellos que sufren una degeneración crónica.
También el Gangliosido GM1 tiene un efecto neurotrófico en roedores en que se ha dañado el sistema dopaminérgico. El tratamiento con gangliosido aumenta la dopamina estriatal y aumenta la inervación dopaminérgica del estriato de primates y ya se han realizado algunas experiencias en humanos.
CONCLUSION.
Como vemos hay fármacos que estimulan sólo el receptor D2 y otros ambos (también hay estimuladores de sólo los receptores D1 pero aún están en etapa experimental).
Existe controversia sobre el inicio del tratamiento con Levodopa o agonistas dopaminérgicos. Si bien estos son menos efectivos producen menos disquinesias y permite reservar la Levodopa para etapas más avanzadas. Esto es especialmente válido en el Parkinson Juvenil donde mayoritariamente, después de algunos años las fluctuaciones motoras y las disquinesias por Levodopa hacen muy difícil e inefectivo el tratamiento. A pesar de esto, en la mayoría de los pacientes con Enfermedad de Parkinson se inicia, actualmente, con Levodopa.
En pacientes con disquinesias o fluctuaciones motoras es necesario agregar estos nuevos fármacos buscando poder reducir la dosis de Levodopa y aumentar el beneficio y duración del efecto. Ningún esquema o fármaco ha demostrado categóricamente ser mejor y el fracaso de uno no implica que otro no pueda ser beneficioso y debe intentarse.
Teóricamente, si hay muchas disquinesias sería preferible un agonista exclusivamente D2 o si hay pérdida del efecto usar un estimulador tanto de D1 como de D2. Sin embargo estos principios teóricos no siempre funcionan en la práctica y hay que guiarse por ensayo y error. Aún así todo agregado de estos fármacos dopaminérgicos debe acompañarse de la intención de reducir la Levodopa.
REFERENCIAS
1. Braun D., Nohria V. y Megas L.F. Dopamine agonist in the clinical management of Parkinson's disease. European Journal of Neurology 3 (1): 13-18, 1996.
2. Dupont E., Boas J., Mikkelsen B., Wormuth L. y Worm-Petersen. The levodopa dose-sparing capacity of pergolide compared with that of bromocriptine. European Journal of Neurology 3 (1): 9-12, 1996.
3. Goetz C.G., Diederich N.J. Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinson's disease. Neurologic Clinics vol. 10 Nº 2, 1992 pp. 27-540.
4. Le Witt P.A. Treatment strategies for extnsion of Levodopa effect. Neurologic Clinics Vol. 10 Nº 2, 1992 pp. 511-526.
5. Juncos J. L. Levodopa: Pharmacology, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics. Neurologic Clinics Vol. 10 Nº2, 1992 pp. 487-509.
6. Parkinson Study Group. Safety and Efficacy of Pramipexole in early Parkinson's Disease. JAMA 278 (2):125-130, 1997.
7. Stern M. B. The changing standard of care in Parkinson's Disease: Current concepts and controversies. Neurology 49 (Suppl 1): 1-58, 1997.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La asociación de la Levodopa con ciertos productos poseedores de efectos antagonistas dopaminérgicos pueden conducir a efectos antagonistas.
Consejo: Esta asociación está contraindicada, salvo que se busque un antagonismo farmacológico, búsqueda que debe ser efectuada en un centro especializado.
¿Qué es LEVODOPA?
La Levodopa es el fármaco más efectivo y el centro de referencia para otras medidas terapéuticas en esta enfermedad. Sin embargo cada vez se hace más necesario buscar nuevos fármacos y alternativas quirúrgicas pues la Levodopa pierde efectividad o aparecen efectos secundarios intolerables. El efecto beneficioso inicial disminuye a los 2 años en el 50% de los pacientes (4). Hay, en cambio, pacientes que reciben Levodopa desde hace más de 2 décadas y aún se benefician pero constituyen una minoría (4). Lo usual es que se agraven y disminuya la duración o intensidad del beneficio. En los primeros meses de tratamiento el paciente no percibe el inicio ni declinación del efecto en cada dosis y puede sentir una mejoría persistente con dos dosis diarias a pesar de las variaciones correspondientes del nivel plasmático de Levodopa. Después de meses o años el efecto desaparece antes de la dosis siguiente. A las 2 a 3 horas puede ya ocurrir una pérdida dramática o total de éste, en 20 minutos o menos y no puede evitarse con dosis muy seguidas pues causa disquinesias o estados confusionales (4). Por lo tanto, la pérdida permanente de efecto, el acortamiento de su duración (también llamado "wearing off") o las fluctuaciones rápidas de éste (llamado "on-off"), como la aparición de disquinesias y otros efectos colaterales, que están presentes en la mayoría de los pacientes después de cinco años de tratamiento, hace necesario buscar otras alternativas terapéuticas. También hay sintomatología que responde poco a la Levodopa como las alteraciones del habla, de la deglución, la salivación, y sudoración excesivas, alteraciones esfinterianas y las caídas súbitas al suelo, en etapas tardías. Esta última puede incluso aumentar con la Levodopa habiendo más caídas al sentirse con menos hipoquinesia e intentar caminar más.
Se ha establecido que las fluctuaciones motoras ya sea por acortamiento en la duración de la Levodopa ("wearing off") o por las variaciones rápidas e inesperadas de éstas ("on-off") no guardan relación con el nivel plasmático de Levodopa (5). Tampoco las disquinesias se correlacionan necesariamente con éste. Son más bien, expresión de una hipo o hiper-respuesta de los receptores dopaminérgicos en el cerebro, situación que analizaremos más adelante.
Como es sabido, para disminuir la ingesta de Levodopa ésta se administra junto a un inhibidor de la decarboxilasa que bloquea su transformación en dopamina a nivel periférico (y por esto prácticamente siempre que nos referiremos a la Levodopa como fármaco está implícito que se administra junto a un inhibidor de la decarboxilasa que puede ser carbidopa o benzeracida). En la Enfermedad de Parkinson se requiere para esto 75 a 100 mg. de carbidopa diaria o una proporción de 1 a 10 en relación a la dosis de Levodopa o de 1 a 4 si se combina con benzeracida.
La dopamina puede seguir varías vías de metabolización. Puede transformarse en noradrenalina y adrenalina. Puede, por acción de la MAO-B, oxidarse y terminar acumulada como ácido homovanílico. Esta vía es la que predomina en la dopamina sináptica (5). En cambio el catabolismo de la dopamina extraneural (en las células gliales y tejidos extraneurológicos) (2) se metila a través de la catecol-orto-metil transferasa (COMT) y se acumula como 3-methoxytyramina, que finalmente es oxidada a ácido homovanílico (2). Por esto, inhibiendo la MAO-B o la COMT habrá más dopamina disponible en la sinapsis (Gráfico 1).
Con este esquema podemos clasificar los fármacos para la Enfermedad de Parkinson en:
1.- Agonistas Dopaminérgicos.
1.a.- Entre los agonistas dopamínicos hay actualmente cuatro en uso clínico, todos correspondientes a productos derivados, semi-sintéticos, del Ergot:
1.a.1. Bromocriptina.
1.a.2. Pergolide.
1.a.3. Lisuride.
1.a.4. Cabergolina.
1.b.- Agonistas dopaminérgicos no derivados del Ergot:
1.b.1. Apomorfina.
1.b.2. Pramipexole.
2.- Inhibidores de la MAO-B.
2.a.- Inhibidores de la MAO-B.
2.a.1. Selegilina.
2.a.2. Lasabemida
3.- Inhidores de la COMT.
3.a.- Inhibidores de la COMPT:
3.a.1. Tolcapone.
Durante aproximadamente 25 años el centro de la atención, en torno al tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, estaba en el estriato (en realidad se refiere al neo estriato, es decir putamen y caudado pues es filogenéticamente más reciente que el paleo estriato o globus pallidus). En efecto se sabía que los neurolépticos bloqueaban los receptores dopaminérgicos post sinápticos a nivel del estriato causando un síndrome parkinsoniano que por esto no podía ser revertido administrando Levodopa. En el estriato había receptores D2 que inhibían la descarga post sináptica (al bloquear la enzima adenylciclasa) sobre los cuales se ejercía el efecto beneficioso de la Levodopa. Es decir la Levodopa es fundamentalmente un neurotransmisor depresor o bloqueador post sináptico. Además hay receptores D1 estriatales que, al contrario de los D2, aumentan la actividad post sináptica al incrementar la actividad de la enzima adenylciclasa y que contribuirían a la producción de las disquinesias. También sobre el estriato se efectuaban los transplantes de células productoras de dopamina obtenidas de la médula suprarenal, buscando ofrecer un mayor aporte de dopamina a los receptores post sinápticos.
Sin embargo en los últimos 7 a 10 años el centro de la atención está en el globus pallidus interno. Este, uno de los 2 núcleos del pallidus, al estar hiperactivo frena centros motores del tálamo y por consiguiente de la corteza cerebral premotora causando la sintomatología del Parkinson como temblor, hipoquinesia y aumento del tono muscular. Las conexiones entre estriato y globus pallidus interno son a través de una vía directa que inhibe este último núcleo teniendo así un efecto beneficioso en revertir la sintomatología Parkinsoniana. Esta vía cuyo neurotransmisor es GABA es estimulada por receptores D1 que son los que predominan. Hay otra vía estriato - pallidus interno que es estimuladora del globus pallidus interno y por lo tanto su hiperactividad es perjudicial. Esta vía es deprimida por los receptores D2. Esta vía es denominada indirecta pues del estriato pasa al núcleo pallidus externo donde hace sinapsis, posteriormente al núcleo subtalámico y de allí al núcleo pallidus interno. La dos primeras etapas tienen como neurotransmisores a GABA siendo inhibidores. La última del núcleo subtalámico a Pallidus interno es excitatoria siendo neurotransmisor el glutamato. El resultado final es que ejerce una acción activadora del núcleo pallidus interno. Por esto la Levodopa al actuar sobre receptores D1 y D2 ejerce una acción beneficiosa pues estimula la vía directa o inhibitoria y deprime la otra que es excitatoria (Gráfico 2).
En la actualidad los diferentes fármacos mencionados buscan reducir la actividad del pallidus interno ya sea estimulando la vía directa a través de los receptores D1, bloqueando la vía indirecta a través de la estimulación de los receptores D2 o ambas acciones. También la cirugía del Parkinson se ha dirigido a causar lesiones parciales del pallidus interno y así reducir su actividad que es como decíamos perjudicial al ser inhibitoria para el tálamo y corteza motora. También se ha implantado en el pallidus interno un estimulador que bloquea periódicamente la actividad de dicho núcleo (es como un "marcapaso" pero al revés pues en vez de estimular, produce una inhibición funcional; quizás debería llamarse "corta paso"). En monos, con Parkinson producido experimentalmente con el tóxico MPTP (que destruye la vía nigro-estriatal), la lesión del núcleo subtalámico revierte la sintomatología Parkinsoniana contralateral. En el esquema antes mencionado se explica por la interrupción de la vía indirecta que estimula la actividad del pallidus interno y así se logra reducir ésta. La Levodopa también actúa sobre receptores D3 que, a diferencia de los otros, están en las terminaciones presinápticas y autoregulan la salida de Dopamina en la sinapsis. Se estima que al dañarse estos la liberación de Dopamina se descontrola y explicaría la alternancia súbita entre las disquinesias y los períodos "off" que sufren algunos pacientes.
A continuación analizaremos las características de aquellos fármacos que están disponibles recientemente en clínica o en la etapa de investigación clínica.
Pergolide:
Es considerado 10 veces más potente que la bromocriptina. No se aconseja sobrepasar 2,6 mg/día pues no se obtiene mayor beneficio (5). Es un derivado semisintético del Ergot con una vida media más larga que la bromocriptina. Su concentración plasmática llega al máximo en 1 a 3 horas, su vida media es de 7 a 16 hrs. y desaparece completamente en 7 días (3). Estimula receptores D1, D2 y D3. Los receptores D2 median en la respuesta antiparkinsoniana inhibiendo la enzima adenilciclasa. En cambio los receptores D1 activan dicha enzima teniendo un efecto estimulador y, de acuerdo a algunas publicaciones influiría, en la producción de diskinesias. En efecto en monos con un síndrome de Parkinson por MPTP la administración de bromocriptina (que actúa solo sobre receptores D2) no produce disquinesias salvo que hayan recibido previamente Levodopa estando bajo la acción de ésta. En estos monos los agonistas exclusivos D1 (aún en uso clínico experimental) evocan una respuesta antiparkinsoniana con disquinesias. En humanos el uso de bromocriptina en monoterapia no ha producido disquinesias o éstas han sido leves mientras el pergolide las produce (3). Por otra parte la acción de los receptores D1 y D2 pueden tener también acciones sinergistas beneficiosas sobre el pallidus interno como se observa en el gráfico 2. Por esto la ventaja que muchos estiman tiene la bromocriptina sobre la levodopa, al activar sólo los receptores de D2, también es estimada como una desventaja por quienes propician el uso de Pergolide.
Hay pocos trabajos en que se ha usado como monoterapia y su acción es inferior a la Levodopa. En algunas publicaciones ha perdido efecto a los 6 meses y en otros a los 24 meses. Al agregarlo a la levodopa, en pacientes con fluctuaciones motoras, se ha encontrado que las ha disminuído (aumentando el tiempo en "on") y en ocasiones han desaparecido éstas. Se ha observado que permite rebajar la dosis de levodopa en 5 a 30% (2).
Se inicia el tratamiento con dosis muy bajas (0.05) y se sube lentamente, cada varios días, de acuerdo a la tolerancia y efecto. Los efectos secundarios son similares a la bromocriptina, a la levodopa y a todos los fármacos de acción en vías dopaminérgicas. Son cardiovasculares (hipotensión ortostática o permanente, arritmia), digestivas (dispepsia, naúseas, vómitos), psiquiátricas (agitación, alucinaciones, confusión) y neurológicas (disquinesias).
Al comparar la Bromocriptina y el Pergolide la mayoría de los estudios encontraron que la eficacia era similar pero puede el Pergolide administrarse por un tiempo mayor sin que pierda efectividad. Hay consenso que un paciente puede responder poco a uno de estos, o haber perdido la eficacia inicial, y sin embargo responde al otro (3). Como decíamos activan los receptores D1, D2 y D3 mientras la bromocriptina lo hace al receptor D2 solamente. No tiene efecto antagonista sobre receptores de noradrenalina ni serotonina, a diferencia de la bromocriptina. El Pergolide es, como decíamos, más potente que la bromocriptina empleándose aproximadamente 1/10 de la dosis de bromocriptina en mg.
Lisuride.
Es usado extensamente en Europa pero no está autorizado en USA. Es un alcaloide semisintético del ergot selectivo para los receptores D2. Su vida media es de 1.5 a 2 horas y su acción sólo dura 3 horas. Usado como monoterapia (0.15 a 5 mg/día) mejora moderadamente todos los signos parkinsonianos (aunque menos que con levodopa) y causa menos fluctuaciones motoras y disquinesias. Habitualmente se usa en combinación con levodopa. Los efectos secundarios son similares a los otros fármacos dopaminérgicos y no hay estudios combinados con estos pero si los hay con levodopa como ya se mencionó. También se ha usado con bomba de infusión subcutánea o por vía intravenosa (3).
Cabergolina.
Es un derivado de la Ergolina y de reciente uso. La terapia se inicia con 1 mg al día y se aumenta 0.5 mg cada 2 semanas, hasta un máximo de 10 mg. La dosis habitual es de 5 mg al día. Los efectos secundarios son similares a otros fármacos dopaminérgicos.
Apomorfina.
Es agonista D1 y D2. Su acción , al administrarse subcutáneo comienza a los 5 a 15 minutos, llega al máximo a los 30 minutos y dura 90 a 120 minutos. Es tan potente como la levodopa (1) siendo el más potente agonista dopaminérgico disponible. Hay trabajos que lo han probado en monoterapia o junto a levodopa. Como produce naúseas y vómitos se ha usado asociado a domperidona (60 a 80 mg al día) (1), un potente antagonista de la dopamina periférica, para prevenir vómitos e hipotensión (3). En casos de fluctuaciones motoras ha demostrado ser efectiva. También se ha usado en infusiones subcutáneas continuas liberadas por una mini bomba (3). Se ha usado como herramienta para el diagnóstico diferencial en síndromes parkinsonianos versus la variedad esencial. En aquellos en que hay compromiso del estriato (atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva) así como no responden a levodopa no lo hacen a la apomorfina pues hay compromiso post sináptico de la vía nigro estriatal. La duración del efecto antiparkinsoniano a la apomorfina disminuye al progresar la enfermedad indicando que cambios en el mecanismo post sináptico juegan un importante papel en la pérdida del efecto de la levodopa en etapas avanzadas de la enfermedad. En Parkinson asimétrico la duración del efecto es menor en el hemicuerpo más comprometido lo cual también indica que la pérdida de efecto de la Levodopa no es sólo por haber menos neuronas nigro - estriatales funcionando sino también por una alteración post sináptica ya que la Apomorfina actúa directamente sobre el receptor post sináptico (3, 7).
Pramipexole.
Es un agonista dopaminérgico, no derivado del ergot, que tiene una alta especificidad sobre los receptores D2 y D3. Es un derivado amino benzathiazol. Es bien tolerado en dosis de hasta 4.5 mg/d, en monoterapia. Ya hay varios centenares de pacientes tratados en un estudio multicéntrico del "Parkinson Study Group" (6). Ha resultado más efectivo en pacientes con Parkinson avanzado.
Lasabemida.
Este inhibidor de la MAO-B que ha demostrado efectividad clínica, aunque aún no existe para uso comercial, tiene las siguientes ventajas en relación a la Selegilina:
1. Es 100 veces más específico que la Selegilina como inhibidor de la MAO-B y no de la MAO-A. En efecto la Selegilina es selectiva para la MAO-B sólo en dosis bajas (10 mg/día) pero si se sube de 20 o 30 mg también inhibe la MAO-A. Dado en 100 mg diarios durante 1 semana inhibe en forma muy importante la MAO-A. En cambio el Lasabemide podría darse en dosis mayores.
2. La inhibición del Lasabemide a la MAO-B es reversible a diferencia de la Selegilina que inutiliza definitivamente la MAO-B y el organismo debe crear de nuevo la enzima.
3. A diferencia de la Selegilina no se metaboliza a L meta-anfetamina y L anfetamina que son sustancias tóxicas.
Tolcapane.
Este inhibidor de la COMT al bloquear una de las rutas de metabolización de la Dopamina aumenta la concentración de ésta en la sinapsis. Sin embargo debemos recordar que a nivel de la sinapsis la principal vía metabólica de la Dopamina es a traves de la MAO-B. Pero el bloqueo de la COMT tiene un beneficio adicional. Cuando se usa levodopa junto a un inhibidor de la decarboxilasa periférica, que es la forma habitual de uso clínico, el metabolismo de la levodopa se hace predominantemente a través de la COMT formando 3-0 metildopa. Este producto carece de actividad antiparkinsoniana y se le ha relacionado con la pérdida de efecto de la levodopa al actuar competitivamente con ésta a nivel de la barrera hemato-encefálica como se ha demostrado en animales (2). La metildopa tiene una vida media de 15 horas comparado con sólo 1 1/2 hora de la levodopa. A pesar de ésto varios estudios no han mostrado una relación entre la acumulación de 3-0 metildopa plasmática y el fracaso de la terapia con levodopa en la enfermedad de Parkinson (5).
El Tolcapane (3,4, dehydroxy-4-methil-5-nitrobenzophenone) es un selectivo, y reversible inhibidor de la COMT. Aumenta marcadamente la biodisponibilidad y prolonga su efecto. Tiene una vida media de 2 a 3 horas. Se metaboliza a 3-0 metiltolcapane. Su dosis óptima es alrededor de 300 mg/día. Es bien tolerado. No aumenta la concentración máxima de levodopa pero sí la vida media de ésta, duplicándola . En ratas se ha determinado que aumenta la concentración de Dopamina cerebral en un 50%.
FACTORES NEUROTROFICOS.
Puede ser importante para proteger las neuronas nigro - estriatales. El más estudiado ha sido el factor de crecimiento del nervio aunque otros como el factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor de crecimiento fibroblástico también lo han sido.
El factor de crecimiento del nervio en estudios in vitro se ha visto que prolonga la sobrevida de las neuronas dopaminérgicas siendo razonable suponer que pueden promover la sobrevida en aquellos que sufren una degeneración crónica.
También el Gangliosido GM1 tiene un efecto neurotrófico en roedores en que se ha dañado el sistema dopaminérgico. El tratamiento con gangliosido aumenta la dopamina estriatal y aumenta la inervación dopaminérgica del estriato de primates y ya se han realizado algunas experiencias en humanos.
CONCLUSION.
Como vemos hay fármacos que estimulan sólo el receptor D2 y otros ambos (también hay estimuladores de sólo los receptores D1 pero aún están en etapa experimental).
Existe controversia sobre el inicio del tratamiento con Levodopa o agonistas dopaminérgicos. Si bien estos son menos efectivos producen menos disquinesias y permite reservar la Levodopa para etapas más avanzadas. Esto es especialmente válido en el Parkinson Juvenil donde mayoritariamente, después de algunos años las fluctuaciones motoras y las disquinesias por Levodopa hacen muy difícil e inefectivo el tratamiento. A pesar de esto, en la mayoría de los pacientes con Enfermedad de Parkinson se inicia, actualmente, con Levodopa.
En pacientes con disquinesias o fluctuaciones motoras es necesario agregar estos nuevos fármacos buscando poder reducir la dosis de Levodopa y aumentar el beneficio y duración del efecto. Ningún esquema o fármaco ha demostrado categóricamente ser mejor y el fracaso de uno no implica que otro no pueda ser beneficioso y debe intentarse.
Teóricamente, si hay muchas disquinesias sería preferible un agonista exclusivamente D2 o si hay pérdida del efecto usar un estimulador tanto de D1 como de D2. Sin embargo estos principios teóricos no siempre funcionan en la práctica y hay que guiarse por ensayo y error. Aún así todo agregado de estos fármacos dopaminérgicos debe acompañarse de la intención de reducir la Levodopa.
REFERENCIAS
1. Braun D., Nohria V. y Megas L.F. Dopamine agonist in the clinical management of Parkinson's disease. European Journal of Neurology 3 (1): 13-18, 1996.
2. Dupont E., Boas J., Mikkelsen B., Wormuth L. y Worm-Petersen. The levodopa dose-sparing capacity of pergolide compared with that of bromocriptine. European Journal of Neurology 3 (1): 9-12, 1996.
3. Goetz C.G., Diederich N.J. Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinson's disease. Neurologic Clinics vol. 10 Nº 2, 1992 pp. 27-540.
4. Le Witt P.A. Treatment strategies for extnsion of Levodopa effect. Neurologic Clinics Vol. 10 Nº 2, 1992 pp. 511-526.
5. Juncos J. L. Levodopa: Pharmacology, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics. Neurologic Clinics Vol. 10 Nº2, 1992 pp. 487-509.
6. Parkinson Study Group. Safety and Efficacy of Pramipexole in early Parkinson's Disease. JAMA 278 (2):125-130, 1997.
7. Stern M. B. The changing standard of care in Parkinson's Disease: Current concepts and controversies. Neurology 49 (Suppl 1): 1-58, 1997.
VERALIPRIDA ----> PRAMIPEXOL
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: En los ensayos con Pramipexol se han observado aparición de alucinaciones, y confusión entre otros trastornos psiquiátricos. Deberá evitarse la administración concomitante de fármacos antipsicóticos con Pramipexol.
Consejo: Se sugiere evitar la administración conjunta.
¿Qué es PRAMIPEXOL?
PROSPECTO
Prospecto: información para el usuario
PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS 0,7 mg comprimidos EFG
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1 Qué es Pramipexol STE Pharma Systems y para qué se utiliza
2 Antes de tomar Pramipexol STE Pharma Systems
3 Cómo tomar Pramipexol STE Pharma Systems
4 Posibles efectos adversos
5 Conservación de Pramipexol STE Pharma Systems
6 Información adicional
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: En los ensayos con Pramipexol se han observado aparición de alucinaciones, y confusión entre otros trastornos psiquiátricos. Deberá evitarse la administración concomitante de fármacos antipsicóticos con Pramipexol.
Consejo: Se sugiere evitar la administración conjunta.
¿Qué es PRAMIPEXOL?
PROSPECTO
Prospecto: información para el usuario
PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS 0,7 mg comprimidos EFG
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1 Qué es Pramipexol STE Pharma Systems y para qué se utiliza
2 Antes de tomar Pramipexol STE Pharma Systems
3 Cómo tomar Pramipexol STE Pharma Systems
4 Posibles efectos adversos
5 Conservación de Pramipexol STE Pharma Systems
6 Información adicional
1. QUÉ ES PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Pramipexol pertenece a un grupo de medicamentos denominados agonistas dopaminérgicos, que estimulan los receptores de la dopamina en el cerebro. La estimulación de los receptores dopaminérgicos desencadena impulsos nerviosos en el cerebro que ayudan a controlar los movimientos del cuerpo.
Pramipexol STE Pharma Systems se utiliza para:
- tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Puede utilizarse solo o en combinación con levodopa.
2. ANTES DE TOMAR PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS
No tome Pramipexol STE Pharma Systems
- si es alérgico (hipersensible) al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes de Pramipexol STE Pharma Systems (ver sección 6, “Información adicional”).
Tenga especial cuidado con Pramipexol STE Pharma Systems
Informe a su médico si padece o ha padecido alguna enfermedad o síntoma, especialmente cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad del riñón.
- Alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes). La mayoría de las
alucinaciones son visuales.
- Discinesia (p. ej., movimientos involuntarios anormales de las extremidades).
Si tiene enfermedad de Parkinson avanzada y también está utilizando levodopa, podría presentar discinesia durante el aumento progresivo de la dosis de pramipexol.
- Somnolencia y episodios de sueño repentino.
- Cambios en el comportamiento (p. ej. ludopatía, compra compulsiva), aumento de la libido (es decir, aumento del deseo sexual), comer de forma compulsiva.
- Psicosis (p. ej. parecida a los síntomas de esquizofrenia).
- Alteración de la visión.
Debe someterse a revisiones oculares periódicas durante el tratamiento con pramipexol.
- Enfermedad grave del corazón o de los vasos sanguíneos. Debe someterse a controles periódicos de la presión sanguínea, especialmente al principio del tratamiento, con el fin de evitar la hipotensión postural (un descenso de la presión de la sangre al ponerse en pie).
- Aumento de los síntomas.
Puede experimentar que los síntomas empiezan antes de lo habitual, son más intensos y afectan a otras extremidades.
Niños y adolescentes
Pramipexol STE Pharma Systems no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos. Esto incluye medicamentos, plantas medicinales, alimentos naturales o suplementos nutricionales que haya obtenido sin receta médica. Debe evitar el uso de pramipexol junto con medicamentos antipsicóticos.
Tenga precaución si está utilizando los siguientes medicamentos:
- cimetidina (para el tratamiento del exceso de ácido y de las úlceras en el estómago)
- amantadina (que puede ser utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson)
- mexiletina (para el tratamiento de latidos del corazón irregulares, una condición conocida como arritmia ventricular).
Si está utilizando levodopa, se recomienda disminuir la dosis de levodopa al iniciar el tratamiento con pramipexol.
Tenga precaución si está utilizando medicamentos tranquilizantes (con efecto sedante) o si bebe alcohol. En estos casos pramipexol puede afectar su capacidad para conducir y manejar maquinaria.
Toma de Pramipexol STE Pharma Systems con los alimentos y bebidas
Debe tener precaución si bebe alcohol durante el tratamiento con pramipexol. Puede tomar pramipexol con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con agua.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, si cree que puede estar embarazada o si tiene intención de quedarse embarazada. Su médico le indicará si debe continuar el tratamiento con pramipexol.
No se conoce el efecto de pramipexol sobre el feto. Por lo tanto, no tome pramipexol si está embarazada a menos que su médico se lo indique.
Pramipexol no debe utilizarse durante la lactancia. Pramipexol puede disminuir la producción de leche materna. Además puede pasar a la leche materna y llegar a su bebé. Si el uso de pramipexol es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Pramipexol puede causar alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes). Si sucede, no conduzca ni maneje máquinas.
Pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Si sufre estos efectos adversos, no debe conducir ni anejar máquinas. Informe a su médico si esto le sucede.
No tome Pramipexol STE Pharma Systems
- si es alérgico (hipersensible) al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes de Pramipexol STE Pharma Systems (ver sección 6, “Información adicional”).
Tenga especial cuidado con Pramipexol STE Pharma Systems
Informe a su médico si padece o ha padecido alguna enfermedad o síntoma, especialmente cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad del riñón.
- Alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes). La mayoría de las
alucinaciones son visuales.
- Discinesia (p. ej., movimientos involuntarios anormales de las extremidades).
Si tiene enfermedad de Parkinson avanzada y también está utilizando levodopa, podría presentar discinesia durante el aumento progresivo de la dosis de pramipexol.
- Somnolencia y episodios de sueño repentino.
- Cambios en el comportamiento (p. ej. ludopatía, compra compulsiva), aumento de la libido (es decir, aumento del deseo sexual), comer de forma compulsiva.
- Psicosis (p. ej. parecida a los síntomas de esquizofrenia).
- Alteración de la visión.
Debe someterse a revisiones oculares periódicas durante el tratamiento con pramipexol.
- Enfermedad grave del corazón o de los vasos sanguíneos. Debe someterse a controles periódicos de la presión sanguínea, especialmente al principio del tratamiento, con el fin de evitar la hipotensión postural (un descenso de la presión de la sangre al ponerse en pie).
- Aumento de los síntomas.
Puede experimentar que los síntomas empiezan antes de lo habitual, son más intensos y afectan a otras extremidades.
Niños y adolescentes
Pramipexol STE Pharma Systems no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos. Esto incluye medicamentos, plantas medicinales, alimentos naturales o suplementos nutricionales que haya obtenido sin receta médica. Debe evitar el uso de pramipexol junto con medicamentos antipsicóticos.
Tenga precaución si está utilizando los siguientes medicamentos:
- cimetidina (para el tratamiento del exceso de ácido y de las úlceras en el estómago)
- amantadina (que puede ser utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson)
- mexiletina (para el tratamiento de latidos del corazón irregulares, una condición conocida como arritmia ventricular).
Si está utilizando levodopa, se recomienda disminuir la dosis de levodopa al iniciar el tratamiento con pramipexol.
Tenga precaución si está utilizando medicamentos tranquilizantes (con efecto sedante) o si bebe alcohol. En estos casos pramipexol puede afectar su capacidad para conducir y manejar maquinaria.
Toma de Pramipexol STE Pharma Systems con los alimentos y bebidas
Debe tener precaución si bebe alcohol durante el tratamiento con pramipexol. Puede tomar pramipexol con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con agua.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, si cree que puede estar embarazada o si tiene intención de quedarse embarazada. Su médico le indicará si debe continuar el tratamiento con pramipexol.
No se conoce el efecto de pramipexol sobre el feto. Por lo tanto, no tome pramipexol si está embarazada a menos que su médico se lo indique.
Pramipexol no debe utilizarse durante la lactancia. Pramipexol puede disminuir la producción de leche materna. Además puede pasar a la leche materna y llegar a su bebé. Si el uso de pramipexol es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Pramipexol puede causar alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes). Si sucede, no conduzca ni maneje máquinas.
Pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Si sufre estos efectos adversos, no debe conducir ni anejar máquinas. Informe a su médico si esto le sucede.
3. CÓMO TOMAR PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS
Siga exactamente las instrucciones de administración de Pramipexol STE Pharma Systems
indicadas por su médico. Su médico le indicará la posología correcta.
Puede tomar Pramipexol STE Pharma Systems con o sin alimentos. Los comprimidos deben
tragarse con agua.
Enfermedad de Parkinson
La dosis diaria debe tomarse repartida en 3 dosis iguales.
Durante la primera semana, la dosis habitual es 1 dosis de Pramipexol 0,088 mg tres veces al día (equivalente a 0,264 mg diarios): 1a semana
Número de dosis 1 dosis de 0,088 mg tres veces al día
o bien medio comprimido de 0,18 mg tres veces al día
Dosis diaria total
(mg) 0,264
Esta dosis se incrementará cada 5-7 días según las indicaciones de su médico, hasta que sus síntomas estén controlados (dosis de mantenimiento).
2a semana 3a semana
Número de
comprimidos
1 comprimido de 0,18 mg
tres veces al día
o bien 2 dosis de 0,088 mg tres veces al día 2 comprimidos de 0,18 mg tres veces al día o bien medio comprimido de 0,7 mg tres veces al día
Dosis diaria total (mg) 0,54 1,1
La dosis habitual de mantenimiento es 1,1 mg al día. Sin embargo, es posible que haya que aumentar más su dosis. Si fuera necesario, su médico podría aumentar su dosis de comprimidos hasta un máximo de 3,3 mg de pramipexol al día. También es posible reducir la dosis de mantenimiento a tres dosis de pramipexol 0,088 mg al día.
Dosis máxima de mantenimiento
Número de dosis 1 dosis de 0,088 mg tres
veces al día o bien medio comprimido de 0,18 mg tres veces al día
1 comprimido de 0,7 mg y 2 comprimidos de 0,18 mg tres veces al día
Dosis diaria total (mg) 0,264 3,3
Pacientes con enfermedad renal
Si tiene una enfermedad del riñón moderada o grave, su médico le recetará una dosis inferior. En este caso, debe tomar los comprimidos solamente una o dos veces al día. Si tiene insuficiencia renal moderada, la dosis habitual de inicio es 1 dosis de 0,088 mg dos veces al día. Si tiene insuficiencia renal grave, la dosis habitual de inicio es 1 dosis de 0,088 mg al día.
Si toma más Pramipexol STE Pharma Systems del que debiera
Si ingiere accidentalmente demasiados comprimidos,
- consulte inmediatamente con su médico o servicio de urgencias del hospital más próximo.
- puede experimentar vómitos, inquietud o cualquiera de los efectos adversos descritos en la sección 4 (Posibles efectos adversos).
En caso de ingestión accidental o intoxicación, llamar al Servicio Médico de Información
Toxicológica, Tel. 91 562 04 20.
Si olvidó tomar Pramipexol STE Pharma Systems
No se preocupe. Omita esa dosis por completo y tome la próxima dosis a la hora correcta. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Pramipexol STE Pharma Systems
No interrumpa su tratamiento con Pramipexol STE Pharma Systems sin consultar antes con su médico. Si debe interrumpir su tratamiento con este medicamento, su médico reducirá su dosis de forma gradual. Así se reduce el riesgo de empeorar los síntomas.
Si tiene la enfermedad de Parkinson no debe interrumpir su tratamiento con pramipexol de forma brusca. Una interrupción repentina puede causar la aparición de un trastorno llamado síndrome neuroléptico maligno que puede representar un riesgo muy importante para la salud. Estos síntomas incluyen:
- acinesia (pérdida de movimiento muscular)
- rigidez muscular
- fiebre
- presión sanguínea inestable
- taquicardia (aumento del ritmo del corazón)
- confusión
- disminución del nivel de conciencia (p. ej. coma)
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Pramipexol STE Pharma Systems puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La clasificación de los efectos adversos se basa en las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes: Afecta a más de 1 de cada 10 pacientes
Frecuentes: Afecta entre 1 y 10 de cada 100 pacientes
Poco frecuentes: Afecta entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
Raros: Afecta entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes
Muy raros: Afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
Frecuencia no conocida La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos
disponibles
Si usted padece la enfermedad de Parkinson, puede experimentar los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes:
- Discinesia (p. ej. movimientos involuntarios anormales de las extremidades)
- Somnolencia
- Mareo
- Náuseas
- Hipotensión (presión sanguínea baja)
Frecuentes:
- Necesidad de comportarse de una forma no habitual.
- Alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes)
- Confusión
- Cansancio (fatiga)
- Insomnio
- Exceso de líquidos, habitualmente en las piernas (edema periférico)
- Dolor de cabeza
- Sueños anormales
- Estreñimiento
- Inquietud
- Amnesia (alteración de la memoria)
- Alteración de la visión
- Vómitos (ganas de vomitar)
- Pérdida de peso
Poco frecuentes:
- Paranoia (p.ej. preocupación excesiva por su salud)
- Delirio
- Excesiva somnolencia durante el día y episodios de sueño repentino
- Hipercinesia (aumento de los movimientos e incapacidad de mantenerse quieto)
- Aumento de peso
- Aumento del deseo sexual (aumento de la libido)
- Reacciones alérgicas (p. ej. erupciones cutáneas, picor, hipersensibilidad)
- Desmayo
- Ludopatía, especialmente cuando se toman dosis altas de pramipexol.
- Hipersexualidad
- Compra compulsiva
- Disnea (dificultad para respirar)
- Neumonía (infección de los pulmones)
Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Aumento del apetito (ingesta compulsiva, hiperfagia)
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE PRAMIPEXOL STE PHARMA SYSTEMS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Pramipexol STE Pharma Systems después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Pramipexol STE Pharma Systems
El principio activo es pramipexol.
Cada comprimido de Pramipexol STE Pharma Systems 0,7 mg contiene 0,7 mg de pramipexol base (como 1,0 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
Los demás componentes son: manitol (E-421), almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, povidona (E-1201), estearato de magnesio (E-470B).
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Pramipexol STE Pharma Systems 0,7 mg son blancos y circulares con el código PA en relieve en una cara. Los comprimidos son ranurados y se pueden dividir en dos mitades.
Pramipexol STE Pharma Systems se presenta en tiras blister de aluminio de 10 comprimidos por tira, en cajas conteniendo 3 ó 10 tiras blister (30 ó 100 comprimidos).
Titular de la autorización de comercialización
STE PHARMA SYSTEMS, S.L.
Av. Universitat Autònoma, 13
Parc Tecnològic del Vallès
08290 Cerdanyola del Vallés (Barcelona)
España
Responsable de la fabricación
Laboratorios Salvat, S.A.
C/ Gall, 30-36
08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)
España
Este prospecto ha sido aprobado en Junio de 2010
http://www.aemps.es/actividad/alertas/
VERALIPRIDA <---- QUINUPRISTINA Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos. Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente. ¿Qué es QUINUPRISTINA? QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA GRUPO FARMACOLOGICO: Estrteptograminas. Grupo Terapéutico: J01FG. PRESENTACIÓN: Synercid vial 350/150 mg . Almacenar en nevera ( +2ºC a +8ºC) RECONSTITUCIÓN: Reconstituir el vial monodosis por adición lenta de 5 ml de agua p.i. o SG5%. Mover suavemente hasta disolución (2 minutos), evitando la formación de espuma. Dejar reposar la solución hasta que desaparezca la espuma. La concentración final será de 100 mg/ml. Estabilidad del vial reconstituido 30 min. ADMINISTRACIÓN INYECCIÓN IV DIRECTA: NO. INFUSIÓN INTERMITENTE: SÍ. Extraer del vial reconstituido la cantidad de solución según peso del paciente (7,5 mg/Kg) y reconstituir con: •si administración venosa central: 100 ml de G 5%. •si administración venosa periférica: 250 ml de G 5%. Estabilidad tras preparar solución para perfusión: 5 horas a Tª ambiente o 24 horas a 2-8 º C. INFUSIÓN CONTÍNUA: NO. INYECCIÓN IM: NO. SUEROS COMPATIBLES: SG 5%. No con SF. OBSERVACIONES: Si se administra con otro medicamento debe darse por separado. Si la misma vía se emplea para dos medicamentos, lavar con SG 5%. Sólo puede administrarse en Y con: aztreonam 20 mg/ml, ciprofloxacina 1 mg/ml, haloperidol 0,2 mg/ml, metoclopramida 5 mg/ml, clorhidrato de morfina 1 mg/ml y cloruro potasio 40 mmol/l y utilizado como solución no diluida con fluconazol 2 mg/m. (Ficha técnica Marzo 2000). VERALIPRIDA <---- QUINUPRISTINA MESILATO Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas Control clínico del paciente: Debido a la ausencia de monitorización ECG durante los ensayos clínicos con la asociación Dalfopristina+Quinupristina, debe administrarse con precaución en fármacos que prolongan el intervalo QT. En experimentación animal se ha observado prolongación de los intervalos QT y QTc, tras administraciones repetidas en bolos. Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente. ¿Qué es QUINUPRISTINA MESILATO? Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico - Este medicamento se le ha recetado a Usted personalmente y no debe darlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qué es Synercid polvo para solución para perfusión y para qué se utiliza 2. Antes de que le administren Synercid polvo para solución para perfusión 3. Cómo le administrarán Synercid polvo para solución para perfusión 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Synercid polvo para solución para perfusión 6. Instrucciones para el profesional sanitario SYNERCID polvo para solución para perfusión Quinupristina y Dalfopristina Especialidad de uso hospitalario. Vial de 600 mg. Los principios activos son quinupristina y dalfopristina. Cada vial de 600 mg de Synercid contiene 180 mg de quinupristina y 420 mg de dalfopristina expresado como sales mesilato. Los demás componentes son: Acido metanosulfónico, hidróxido de sodio. Laboratorio titular: MONARCH PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED Alexandra House, The Sweepstakes (Ballsbridge, Dublin) - 4 Irlanda Responsable de la fabricación: Brecon Pharmaceuticals Limited Pharos House Wye Breconshire, Hereford HR3 Gran Bretaña
1. QUÉ ES SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Synercid, es un medicamento antibiótico, perteneciente a la familia de las estreptograminas con actividad bacteriostática frente a muchas de las especies de bacterias Gram-positivas, frente a las que los dos componentes de Synercid actúan sinérgicamente Se utiliza para el tratamiento de neumonía en pacientes hospitalarios Synercid sólo debería utilizarse cuando se tenga la certeza de que no existen otros agentes antibacterianos activos frente al microorganismo(s) causante de la infección y cuando no se disponga de ningún otro fármaco que sea el adecuado para el tratamiento de la infección en un paciente concreto. Synercid está indicado en el tratamiento de las tres siguientes infecciones, cuando sea conocido que son causadas por microorganismos Gram-positivos sensibles y cuando se considera apropiada la terapia intravenosa neumonía nosocomial infecciones cutáneas y de tejidos blandos infecciones clínicamente significativas causadas por E. Faecium vancomicina resistente. En caso de sospecha o certeza de una infección mixta, Synercid debería utilizarse en combinación con un agente(s) activo frente a microorganismos Gram-negativos. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de los agentes antibacterianos.
2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN No le administrarán Synercid - En caso de ser alérgico/a a los principios activos quinupristina, dalfopristina o a otras estreptogramínas (ej: pristinamicina y virginiamicina), o a cualquiera de los demás componentes de Synercid. - Si Usted padece de trastornos hepáticos graves. - Si esta Usted tomando ciertos medicamentos tales como ergotamina, dihidroergotamina (derivados ergot alcaloides) u otros medicamentos que se metabolizan por medio del sistema enzimático del citocromo P450 3A4 y aquellos que pueden prolongar el intervalo QTc, como terfenadina, astemizol, cisaprida, disopiramida, quinidina y lignocaina. - De otro modo que no sea la perfusión intravenosa lenta. Tenga especial cuidado con Synercid - Si es Usted menor de 18 años no se recomienda el tratamiento con Synercid. - Si Usted sufre problemas de corazón, particularmente arritmias cardíacas (p. ej., Síndrome QT congénito, hipertrofia cardíaca, miocardiopatía dilatada, hipokaliemia, bradicardia, hipomagnesiemia, y en caso de estar tomando simultáneamente medicamentos que prolonguen el intervalo QT) Synercid deberá administrarse con precaución. - Ya que durante el tratamiento con Synercid puede aparecer dolor en sus articulaciones y en sus músculos, si esto ocurriera su médico podría considerara interrumpir su tratamiento. - Si Usted padece trastornos en su hígado - Si observara Usted la aparición de ictericia (coloración amarilla de la piel), ya que esto puede ser debido a una hiperbilirrubinemia (aumento de la cantidad de bilirrubina en sangre), en este caso su médico controlará su estado general de salud y decidirá si continuar o no con el tratamiento con Synercid. - Ya que al igual que ocurre con otros antibióticos, con el uso de Synercid pueden aparecer nuevas infecciones (producidas por microorganismos no sensibles a Synercid), en este caso su médico considerará si cambiar a otro antibiótico o administrar otros antibióticos además de Synercid. - Si está Usted tomando otros medicamentos, ya que Synercid puede modificar la cantidad de estos medicamentos que Usted necesite por interferir en su absorción o eliminación del organismo. Ver “Uso de otros medicamentos” - Si aparece diarrea importante, durante o después del tratamiento con Synercid, informe a su médico inmediatamente ya que esto puede ser signo de una inflamación intestinal grave (colitis pseudomembranosa) No tome ninguna medicación para el tratamiento de la diarrea sin consultar con su médico. - Si aparece una reacción de hipersensibilidad (alérgica) informe a su médico inmediatamente ya que este le interrumpirá inmediatamente el tratamiento. - Si padece usted una enfermedad llamada miastenia gravis, ya que el uso de Synercid podría producirle un empeoramiento de sus síntomas. Embarazo Si está usted embarazada o cree que pudiera estarlo, no se le administrará Synercid sin consultar primero con su médico, ya que la seguridad del uso de Synercid durante el embarazo no ha sido estudiada. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar un medicamento. Lactancia No se sabe si Synercid se elimina a través de la leche materna, por tanto no se le administrará Synercid si está amamantando a un bebé. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Conducción y uso de máquinas: Si tras la administración de Synercid aparecieran síntomas tales como mareos o dolor de cabeza, deberá abstenerse de conducir vehículos o utilizar máquinas. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Synercid puede modificar la cantidad que Usted necesita de algunos medicamentos por interferir en su absorción o eliminación del organismo. En algunos casos Synercid disminuye la eliminación de algunos medicamentos provocando el aumento de la cantidad de estos medicamentos en la sangre con la posible aparición de reacciones adversas, estos medicamentos son: ciclosporina A, midazolam, nifedipino, terfenadina, tacrolimus o rifampicina Se deberá tener precaución cuando se administre Synercid junto con algunos medicamentos, estos son: medicamentos que provoquen el alargamiento del intervalo QT del corazón, medicamentos para la arritmia, neurolépticos (medicamentos para la esquizofrenia), medicamentos antidepresivos, algunos antibióticos (para el tratamiento de la malaria, antibióticos de la familia de las fluoroquinolonas, azolantimicóticos, antibióticos de la familia de los macrólidos) y algunos antihistamínicos no sedantes (medicamentos para la alergia).
3. CÓMO LE ADMINISTRARAN SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Synercid debe administrarse, diluido en glucosa al 5% por perfusión intravenosa (administración lenta) a través de un catéter (tubo) venoso central. Esta administración (perfusión) se realizará durante un periodo de tiempo no inferior a 60 minutos. Al finalizar la perfusión se realizará un lavado de la vena con una solución de glucosa al 5% para reducir cualquier irritación que pudiera producir Synercid. Su médico le indicará su dosis diaria y la duración de su tratamiento. No suspenda su tratamiento antes. La dosificación es individual para usted y podrá ser modificada por su médico en función de su respuesta al tratamiento. La cantidad de Synercid que se le administrará depende de su peso y del tipo de infección que usted tenga. La dosis que se administra habitualmente es 7,5mg/kg de peso, En la mayoría de las infecciones esta dosis se le administrará 3 veces al día (cada 8 horas) durante un periodo de 7 a 10 días. En caso de ser Usted obeso o anciano su médico no necesitará reajustar su dosis de Synercid. Si a Usted se le administra más Synercid del que debiera: Su médico o enfermera se asegurarán de que recibe la dosis intravenosa correcta. En el caso poco probable de una sobredosificación accidental el personal del hospital le mantendrán bajo estrecha vigilancia. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono 91 562 04 20.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos Synercid puede tener efectos adversos, estos pueden ser: - Infecciones: Poco frecuentes que pueden ser celulitis (inflamación difusa del tejido celular subcutáneo), infección, candidiasis oral (infección por hongos en la boca), faringitis, neumonía (inflamación del tejido pulmonar), colitis pseudomembranosa (inflamación del colon con diarreas), infección del tracto urinario, vaginitis (inflamación de la mucosa de la vagina). - Reacciones de la sangre: frecuentemente eosinofilia (aumento de un determinado grupo de glóbulos blancos), anemia (disminución del número de glóbulos rojos en la sangre), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), neutropenia (disminución de un tipo de glóbulos blancos, los neutrófilos), aumento y disminución de las plaquetas y muy raramente pancitopenia (depresión de la médula ósea o escasez de todos los elementos de la sangre) y trombocitopenia grave (reducción del número de plaquetas). - Reacciones alérgicas: poco frecuentemente reacciones alérgicas generales que pueden ser graves. - Reacciones del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentemente anorexia (falta de apetito) y gota (inflamación de las articulaciones de pies y piernas por acumulación de ácido úrico).y raramente hiponatremia (disminución de los niveles de sodio). - Reacciones psiquiátricas: poco frecuentemente insomnio, ansiedad, confusión. - Reacciones del sistema nervioso: frecuentemente dolor de cabeza y poco frecuentemente parestesia (hormigueo en manos y/o pies), mareo, hipertonía (aumento del tono muscular) miastenia (debilidad muscular). - Reacciones del corazón: poco frecuentemente palpitaciones, taquicardia (latido anormalmente rápido del corazón), arritmia. - Reacciones vasculares: frecuentemente hemorragia, tromboflebitis, poco frecuentemente hipotensión, flebitis (inflamación de la pared de una vena), vasodilatación. - Reacciones respiratorias: poco frecuentemente disnea (dificultad para respirar) y efusión pleural (acumulación de líquido en la cavidad pleural). - Reacciones gastrointestinales: frecuentemente nauseas, diarrea, vómitos y poco frecuentemente estomatitis (inflamación o “aftas” en la garganta o en la boca), dispepsia, estreñimiento, pancreatitis (inflamación del páncreas), dolor abdominal. - Reacciones del hígado: poco frecuentes, ictericia, hepatitis. - Reacciones de la piel: frecuentemente erupción cutánea, picor y poco frecuentemente rash maculopapular (sarpullido), sudor, urticaria. - Reacciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo: frecuentemente artralgia (dolor en las articulaciones), mialgia (dolores musculares) y poco frecuentemente dolor de espalda, calambres en las piernas. - Reacciones renales y urinarias: poco frecuentes, hematuria (aparición de sangre en orina). - Reacciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentemente astenia (debilidad) y reacciones en el lugar de perfusión que pueden ser inflamación, dolor, edema (hinchazón), dolor y poco frecuentemente dolor en el pecho, fiebre y edema periférico. - Exploraciones complementarias: frecuentemente aumento en sangre de la bilirrubina total y conjugada, ALT, AST, GGT, fosfatasa alcalina, urea nitrógeno, lactato dehidrogenasa, creatinina fosfoquinasa y creatinina así como aumento y disminución de las plaquetas y raramente puede aparecer aumento y disminución de los niveles de potasio. Tras iniciar la comercialización se han notificado muy raramente disminuciones graves del número de plaquetas, reacciones anafilactoides (reacciones alérgicas generales) y angioedema (urticaria generalizada acompañada de inflamación de pies, manos, garganta, labios y vías respiratorias). Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte con su médico o farmacéutico.
5 CONSERVACIÓN DE SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Mantenga Synercid fuera del alcance y de la vista de los niños Antes de su reconstitución: conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). El periodo de validez de los viales sin abrir es de 3 años Después de la reconstitución/dilución: No congelar. Soluciones reconstituida y para su perfusión: Los viales reconstituidos deben diluirse de nuevo dentro de los 30 minutos siguientes Desde un punto de vista microbiológico, la solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente. Si no es así, el tiempo y condiciones de conservación hasta su uso, son responsabilidad del personal sanitario que lo vaya a administrar pero en general serán: un tiempo de conservación no superior a 24 horas para unas condiciones de conservación entre 2–8 °C, a menos que la reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. CADUCIDAD: No utilizar Synercid después de la fecha de caducidad indicada en la caja.
6. INSTRUCCIONES PARA EL PROFESIONAL SANITARIO Viales para un solo uso, rechazar cualquier solución no utilizada. NO DEBE DILUIRSE CON SOLUCIONES SALINAS YA QUE NO ES COMPATIBLE CON CLORURO DE SODIO. Preparación y administración de la solución: Synercid debe reconstituirse bajo condiciones estrictas de asepsia, ya que no contiene conservantes antimicrobianos.
1. Reconstituir el vial monodosis por adición lenta de 5 ml de solución de glucosa al 5% ó de agua estéril para inyección.
2. Mover suavemente el vial con movimientos rotatorios, sin agitar, para asegurar la dilución de su contenido limitando al mismo tiempo la formación de espuma. Esto puede suponer al menos 2 minutos.
3. Dejar reposar la solución durante al menos dos minutos hasta que haya desaparecido la espuma. La solución resultante debe ser clara. Como para otros medicamentos de administración parenteral, se debe inspeccionar visualmente si aparecen partículas, antes de la dilución y administración y debe rechazarse cualquier solución que contenga precipitados. Los viales reconstituidos de esta forma proporcionarán una solución de 100 mg/ml. La cantidad de solución que debe extraerse debe ajustarse al peso del paciente para obtener una dosis de 7,5 mg/kg. El contenido del vial reconstituido debe ser diluido, de nuevo, en los 30 minutos siguientes.
4. Para administración venosa central, la solución de Synercid debe añadirse a 100 ml de solución de glucosa al 5 %. Para administración venosa periférica la solución de Synercid debe añadirse a 250 ml de solución de glucosa al 5 % (Ver apartado 4.2 Posología y forma de administración) 5. La dosis deseada debe administrarse en perfusión intravenosa durante 60 minutos. Compatibilidades : Synercid no debe mezclarse con, o añadirse físicamente a, otros medicamentos excepto aquellos para los que la compatibilidad con Synercid se ha determinado por perfusión en Y: Estabilidad de Synercid administrado por perfusión en Y a una concentración de 2 mg/ml Aztreonam 20 mg/ml glucosa 5 % Ciprofloxacino 1mg/ml glucosa 5 % Fluconazol 2 mg/ml Utilizado como solución no diluida. Haloperidol 0,2 mg/ml glucosa 5 % Metoclopramida5 mg/ml glucosa 5 % Morfina hidrocloruro 1 mg/ml glucosa 5 % Cloruro de potasio 40 mmol/l glucosa 5 % En el caso de que Synercid se administre conjuntamente con otro medicamento, cada uno de ellos deberá darse por separado, de acuerdo con su dosis recomendada y vía de administración. Cuando se realiza una perfusión intermitente de Synercid y otros medicamentos a través de una vía intravenosa común, ésta debe lavarse, antes y después de la administración de Synercid, con glucosa al 5%. Debe evitarse el lavado con solución salina o con heparina inmediatamente después de la administración de Synercid. ESPECIALIDAD DE USO HOSPITALARIO Este prospecto ha sido aprobado en Enero 2005 Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico - Este medicamento se le ha recetado a Usted personalmente y no debe darlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qué es Synercid polvo para solución para perfusión y para qué se utiliza 2. Antes de que le administren Synercid polvo para solución para perfusión 3. Cómo le administrarán Synercid polvo para solución para perfusión 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Synercid polvo para solución para perfusión 6. Instrucciones para el profesional sanitario SYNERCID polvo para solución para perfusión Quinupristina y Dalfopristina Especialidad de uso hospitalario. Vial de 500 mg. Los principios activos son quinupristina y dalfopristina. Cada vial de 500 mg de Synercid contiene 150 mg de quinupristina y 350 mg de dalfopristina expresado como sales mesilato. Los demás componentes son: Acido metanosulfónico, hidróxido de sodio. El laboratorio titular y responsable de la fabricación es: AVENTIS PHARMA, S.A. Avda. de Leganés, 62 28925 Alcorcón (Madrid).
1. QUÉ ES SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Synercid, es un medicamento antibiótico, perteneciente a la familia de las estreptograminas con actividad bacteriostática frente a muchas de las especies de bacterias Gram-positivas, frente a las que los dos componentes de Synercid actúan sinérgicamente Se utiliza para el tratamiento de neumonía en pacientes hospitalarios Synercid sólo debería utilizarse cuando se tenga la certeza de que no existen otros agentes antibacterianos activos frente al microorganismo(s) causante de la infección y cuando no se disponga de ningún otro fármaco que sea el adecuado para el tratamiento de la infección en un paciente concreto. Synercid está indicado en el tratamiento de las tres siguientes infecciones, cuando sea conocido que son causadas por microorganismos Gram-positivos sensibles y cuando se considera apropiada la terapia intravenosa neumonía nosocomial infecciones cutáneas y de tejidos blandos infecciones clínicamente significativas causadas por E. Faecium vancomicina resistente. En caso de sospecha o certeza de una infección mixta, Synercid debería utilizarse en combinación con un agente(s) activo frente a microorganismos Gram-negativos. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de los agentes antibacterianos.
2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN No le administrarán Synercid - En caso de ser alérgico/a a los principios activos quinupristina, dalfopristina o a otras estreptogramínas (ej: pristinamicina y virginiamicina), o a cualquiera de los demás componentes de Synercid. - Si Usted padece de trastornos hepáticos graves. - Si esta Usted tomando ciertos medicamentos tales como ergotamina, dihidroergotamina (derivados ergot alcaloides) u otros medicamentos que se metabolizan por medio del sistema enzimático del citocromo P450 3A4 y aquellos que pueden prolongar el intervalo QTc, como terfenadina, astemizol, cisaprida, disopiramida, quinidina y lignocaina. - De otro modo que no sea la perfusión intravenosa lenta. Tenga especial cuidado con Synercid - Si es Usted menor de 18 años no se recomienda el tratamiento con Synercid. - Si Usted sufre problemas de corazón, particularmente arritmias cardíacas (p. ej., Síndrome QT congénito, hipertrofia cardíaca, miocardiopatía dilatada, hipokaliemia, bradicardia, hipomagnesiemia, y en caso de estar tomando simultáneamente medicamentos que prolonguen el intervalo QT) Synercid deberá administrarse con precaución. - Ya que durante el tratamiento con Synercid puede aparecer dolor en sus articulaciones y en sus músculos, si esto ocurriera su médico podría considerara interrumpir su tratamiento. - Si Usted padece trastornos en su hígado - Si observara Usted la aparición de ictericia (coloración amarilla de la piel), ya que esto puede ser debido a una hiperbilirrubinemia (aumento de la cantidad de bilirrubina en sangre), en este caso su médico controlará su estado general de salud y decidirá si continuar o no con el tratamiento con Synercid. - Ya que al igual que ocurre con otros antibióticos, con el uso de Synercid pueden aparecer nuevas infecciones (producidas por microorganismos no sensibles a Synercid), en este caso su médico considerará si cambiar a otro antibiótico o administrar otros antibióticos además de Synercid. - Si está Usted tomando otros medicamentos, ya que Synercid puede modificar la cantidad de estos medicamentos que Usted necesite por interferir en su absorción o eliminación del organismo. Ver “Uso de otros medicamentos” - Si aparece diarrea importante, durante o después del tratamiento con Synercid, informe a su médico inmediatamente ya que esto puede ser signo de una inflamación intestinal grave (colitis pseudomembranosa) No tome ninguna medicación para el tratamiento de la diarrea sin consultar con su médico. - Si aparece una reacción de hipersensibilidad (alérgica) informe a su médico inmediatamente ya que este le interrumpirá inmediatamente el tratamiento. - Si padece usted una enfermedad llamada miastenia gravis, ya que el uso de Synercid podría producirle un empeoramiento de sus síntomas. Embarazo Si está usted embarazada o cree que pudiera estarlo, no se le administrará Synercid sin consultar primero con su médico, ya que la seguridad del uso de Synercid durante el embarazo no ha sido estudiada. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar un medicamento. Lactancia No se sabe si Synercid se elimina a través de la leche materna, por tanto no se le administrará Synercid si está amamantando a un bebé. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Conducción y uso de máquinas: Si tras la administración de Synercid aparecieran síntomas tales como mareos o dolor de cabeza, deberá abstenerse de conducir vehículos o utilizar máquinas. Uso de otros medicamentos: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Synercid puede modificar la cantidad que Usted necesita de algunos medicamentos por interferir en su absorción o eliminación del organismo. En algunos casos Synercid disminuye la eliminación de algunos medicamentos provocando el aumento de la cantidad de estos medicamentos en la sangre con la posible aparición de reacciones adversas, estos medicamentos son: ciclosporina A, midazolam, nifedipino, terfenadina, tacrolimus o rifampicina Se deberá tener precaución cuando se administre Synercid junto con algunos medicamentos, estos son: medicamentos que provoquen el alargamiento del intervalo QT del corazón, medicamentos para la arritmia, neurolépticos (medicamentos para la esquizofrenia), medicamentos antidepresivos, algunos antibióticos (para el tratamiento de la malaria, antibióticos de la familia de las fluoroquinolonas, azolantimicóticos, antibióticos de la familia de los macrólidos) y algunos antihistamínicos no sedantes (medicamentos para la alergia).
3. CÓMO LE ADMINISTRARAN SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Synercid debe administrarse, diluido en glucosa al 5% por perfusión intravenosa (administración lenta) a través de un catéter (tubo) venoso central. Esta administración (perfusión) se realizará durante un periodo de tiempo no inferior a 60 minutos. Al finalizar la perfusión se realizará un lavado de la vena con una solución de glucosa al 5% para reducir cualquier irritación que pudiera producir Synercid. Su médico le indicará su dosis diaria y la duración de su tratamiento. No suspenda su tratamiento antes. La dosificación es individual para usted y podrá ser modificada por su médico en función de su respuesta al tratamiento. La cantidad de Synercid que se le administrará depende de su peso y del tipo de infección que usted tenga. La dosis que se administra habitualmente es 7,5mg/kg de peso, En la mayoría de las infecciones esta dosis se le administrará 3 veces al día (cada 8 horas) durante un periodo de 7 a 10 días. En caso de ser Usted obeso o anciano su médico no necesitará reajustar su dosis de Synercid. Si a Usted se le administra más Synercid del que debiera: Su médico o enfermera se asegurarán de que recibe la dosis intravenosa correcta. En el caso poco probable de una sobredosificación accidental el personal del hospital le mantendrán bajo estrecha vigilancia. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono 91 562 04 20.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos Synercid puede tener efectos adversos, estos pueden ser: - Infecciones: Poco frecuentes que pueden ser celulitis (inflamación difusa del tejido celular subcutáneo), infección, candidiasis oral (infección por hongos en la boca), faringitis, neumonía (inflamación del tejido pulmonar), colitis pseudomembranosa (inflamación del colon con diarreas), infección del tracto urinario, vaginitis (inflamación de la mucosa de la vagina). - Reacciones de la sangre: frecuentemente eosinofilia (aumento de un determinado grupo de glóbulos blancos), anemia (disminución del número de glóbulos rojos en la sangre), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), neutropenia (disminución de un tipo de glóbulos blancos, los neutrófilos), aumento y disminución de las plaquetas y muy raramente pancitopenia (depresión de la médula ósea o escasez de todos los elementos de la sangre) y trombocitopenia grave (reducción del número de plaquetas). - Reacciones alérgicas: poco frecuentemente reacciones alérgicas generales que pueden ser graves. - Reacciones del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentemente anorexia (falta de apetito) y gota (inflamación de las articulaciones de pies y piernas por acumulación de ácido úrico).y raramente hiponatremia (disminución de los niveles de sodio). - Reacciones psiquiátricas: poco frecuentemente insomnio, ansiedad, confusión. - Reacciones del sistema nervioso: frecuentemente dolor de cabeza y poco frecuentemente parestesia (hormigueo en manos y/o pies), mareo, hipertonía (aumento del tono muscular) miastenia (debilidad muscular). - Reacciones del corazón: poco frecuentemente palpitaciones, taquicardia (latido anormalmente rápido del corazón), arritmia. - Reacciones vasculares: frecuentemente hemorragia, tromboflebitis, poco frecuentemente hipotensión, flebitis (inflamación de la pared de una vena), vasodilatación. - Reacciones respiratorias: poco frecuentemente disnea (dificultad para respirar) y efusión pleural (acumulación de líquido en la cavidad pleural). - Reacciones gastrointestinales: frecuentemente nauseas, diarrea, vómitos y poco frecuentemente estomatitis (inflamación o “aftas” en la garganta o en la boca), dispepsia, estreñimiento, pancreatitis (inflamación del páncreas), dolor abdominal. - Reacciones del hígado: poco frecuentes, ictericia, hepatitis. - Reacciones de la piel: frecuentemente erupción cutánea, picor y poco frecuentemente rash maculopapular (sarpullido), sudor, urticaria. - Reacciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo: frecuentemente artralgia (dolor en las articulaciones), mialgia (dolores musculares) y poco frecuentemente dolor de espalda, calambres en las piernas. - Reacciones renales y urinarias: poco frecuentes, hematuria (aparición de sangre en orina). - Reacciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentemente astenia (debilidad) y reacciones en el lugar de perfusión que pueden ser inflamación, dolor, edema (hinchazón), dolor y poco frecuentemente dolor en el pecho, fiebre y edema periférico. - Exploraciones complementarias: frecuentemente aumento en sangre de la bilirrubina total y conjugada, ALT, AST, GGT, fosfatasa alcalina, urea nitrógeno, lactato dehidrogenasa, creatinina fosfoquinasa y creatinina así como aumento y disminución de las plaquetas y raramente puede aparecer aumento y disminución de los niveles de potasio. Tras iniciar la comercialización se han notificado muy raramente disminuciones graves del número de plaquetas, reacciones anafilactoides (reacciones alérgicas generales) y angioedema (urticaria generalizada acompañada de inflamación de pies, manos, garganta, labios y vías respiratorias). Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte con su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE SYNERCID POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Mantenga Synercid fuera del alcance y de la vista de los niños Antes de su reconstitución: conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). El periodo de validez de los viales sin abrir es de 3 años Después de la reconstitución/dilución: No congelar. Soluciones reconstituida y para su perfusión: Los viales reconstituidos deben diluirse de nuevo dentro de los 30 minutos siguientes Desde un punto de vista microbiológico, la solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente. Si no es así, el tiempo y condiciones de conservación hasta su uso, son responsabilidad del personal sanitario que lo vaya a administrar pero en general serán: un tiempo de conservación no superior a 24 horas para unas condiciones de conservación entre 2–8 °C, a menos que la reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. CADUCIDAD: No utilizar Synercid después de la fecha de caducidad indicada en la caja.
6. INSTRUCCIONES PARA EL PROFESIONAL SANITARIO Viales para un solo uso, rechazar cualquier solución no utilizada. SYNERCID NO DEBE DILUIRSE CON SOLUCIONES SALINAS YA QUE NO ES COMPATIBLE CON CLORURO DE SODIO. Preparación y administración de la solución: Synercid debe reconstituirse bajo condiciones estrictas de asepsia, ya que no contiene conservantes antimicrobianos. 6. Reconstituir el vial monodosis por adición lenta de 5 ml de solución de glucosa al 5% ó de agua estéril para inyección. 7. Mover suavemente el vial con movimientos rotatorios, sin agitar, para asegurar la dilución de su contenido limitando al mismo tiempo la formación de espuma. Esto puede suponer al menos 2 minutos. 8. Dejar reposar la solución durante al menos dos minutos hasta que haya desaparecido la espuma. La solución resultante debe ser clara. Como para otros medicamentos de administración parenteral, se debe inspeccionar visualmente si aparecen partículas, antes de la dilución y administración y debe rechazarse cualquier solución que contenga precipitados. Los viales reconstituidos de esta forma proporcionarán una solución de 100 mg/ml. La cantidad de solución que debe extraerse debe ajustarse al peso del paciente para obtener una dosis de 7,5 mg/kg. El contenido del vial reconstituido debe ser diluido, de nuevo, en los 30 minutos siguientes. 9. Para administración venosa central, la solución de Synercid debe añadirse a 100 ml de solución de glucosa al 5 %. Para administración venosa periférica la solución de Synercid debe añadirse a 250 ml de solución de glucosa al 5 % (Ver apartado 4.2 Posología y forma de administración) 10. La dosis deseada debe administrarse en perfusión intravenosa durante 60 minutos. Compatibilidades : Synercid no debe mezclarse con, o añadirse físicamente a, otros medicamentos excepto aquellos para los que la compatibilidad con Synercid se ha determinado por perfusión en Y: Estabilidad de Synercid administrado por perfusión en Y a una concentración de 2 mg/ml Aztreonam 20 mg/ml glucosa 5 % Ciprofloxacino 1mg/ml glucosa 5 % Fluconazol 2 mg/ml Utilizado como solución no diluida. Haloperidol 0,2 mg/ml glucosa 5 % Metoclopramida5 mg/ml glucosa 5 % Morfina hidrocloruro 1 mg/ml glucosa 5 % Cloruro de potasio 40 mmol/l glucosa 5 % En el caso de que Synercid se administre conjuntamente con otro medicamento, cada uno de ellos deberá darse por separado, de acuerdo con su dosis recomendada y vía de administración. Cuando se realiza una perfusión intermitente de Synercid y otros medicamentos a través de una vía intravenosa común, ésta debe lavarse, antes y después de la administración de Synercid, con glucosa al 5%. Debe evitarse el lavado con solución salina o con heparina inmediatamente después de la administración de Synercid.
ESPECIALIDAD DE USO HOSPITALARIO Este prospecto ha sido aprobado en Febrero de 2005 ------
ESTO MAS QUE "DOLO" ES UN CRIMEN SIN SANGRE EN LA SALUD HUMANA.
