ImprimirAAN: Novela Corta epilepsia Convulsiones
Por Michael Smith, corresponsal de América del Norte, Hoy MedPage
Publicado: 13 de abril 2011
Comentado por Zalman S. Agus, MD, Profesor Emérito
Universidad de Pennsylvania School of Medicine y Caputo Dorothy, MA, RN, BC-ADM, CDE, planificador de la enfermera.
HONOLULU - Un fármaco experimental contra la epilepsia reduce la frecuencia de convulsiones en pacientes resistentes al tratamiento, dijo un investigador aquí.
En comparación con el placebo, ya sea de dos dosis de perampanel - 8 o 12 miligramos al día - redujo significativamente las tasas de ataque, de acuerdo con Jacqueline francés, MD, del NYU Langone Medical Center en Nueva York.
Curiosamente, sin embargo, el efecto se observó principalmente en los centros de América del Norte en el estudio, pero no en los centros de América Latina, el francés dijo a los periodistas en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología.
La explicación más probable, dijo, es que las diferencias en la selección de los pacientes enmascarado el efecto fuera de los centros norteamericanos.
Pero en general, "Estoy feliz de decir, el estudio se ha realizado correctamente", dijo el francés.
El compuesto es un antagonista selectivo, no competitivo de los receptores AMPA que bloquea la vía de excitación que conduce a convulsiones, francés, dijo. Eso está en contraste con los fármacos actuales, cuyo objetivo es aumentar la actividad de las vías inhibitorias.
El presente estudio es uno de los dos con un diseño idéntico pruebas 8 y 12 miligramos al día frente a placebo. Un estudio anterior, las pruebas con dosis más bajas de la droga, encontraron superó con placebo.
En total, 388 pacientes con crisis parciales fueron asignados al azar a cada uno de los tres brazos de un período de seis semanas de duración en el que se valora el fármaco a una dosis total, seguido de 13 semanas de terapia de mantenimiento.
El objetivo primario fue la reducción media en la frecuencia de las crisis por 28 días durante el periodo doble-ciego del estudio - el período de valoración y el período de mantenimiento, francés informó.
En el completo análisis por intención de tratar, dijo, los investigadores encontraron:
• La reducción media de los pacientes en el grupo de 12 mg fue 34,49%,
• Para aquellos en el grupo de 8 miligramos, se produjo un descenso del 26,34%.
• Los recibiendo placebo se observó una reducción media del 20,95%.
• Las diferencias con el placebo para el 8 - y las dosis de 12 miligramos fueron significativas a P = 0,0158 y 0,0261, respectivamente, P =,.
En los brazos de placebo y 8 mg, 87% y 85%, respectivamente, de los pacientes completaron el estudio, mientras que en el grupo de 12 miligramos, sólo el 74% de los pacientes terminado.
La razón principal de la deserción, francés, dijo, fueron los eventos adversos, que incluyen cosas tales como mareos y somnolencia, y eran "sin duda relacionada con la dosis."
Las diferencias regionales fueron sorprendentes, dijo.
En América del Norte, hubo una "hermosa relación dosis-respuesta", dijo el francés - la reducción de la frecuencia de los ataques fue de 10% en el grupo placebo, 27% en el grupo de 8 miligramos, y 39% en el de 12 miligramos brazo.
La droga es una "refrescante" en el ámbito de las drogas anti-epilépticos, la mayoría de los cuales se han descubierto por casualidad, según Joseph Sirven, MD, de la Clínica Mayo en Scottsdale, Arizona
Por el contrario, le dijo a MedPage hoy, perampanel tenía como objetivo racional a suprimir los aspectos de excitación de la epilepsia.
"Se está actuando a través de un bloqueo de excitación", dijo, "y que hay de nuevo, ese es el elemento novedoso".
"Ahora tenemos, quizá, el primer agente de una nueva clase", dijo, aunque advirtió que aún debe pasar los obstáculos regulatorios.
La cuestión de la dosis que funciona mejor que "finalmente se aclaró", dijo, el punto es que el medicamento se ha demostrado que funciona con al menos una dosis.
Por otra parte, en el resto de los centros de estudio, la tasa de reducción de placebo fue de aproximadamente el 25%, mientras que el efecto de la droga fue menor que para ambas dosis, francés agregó.
"El número fue exactamente en la dirección opuesta", dijo, y agregó: ". Me inclino a creer los datos de América del Norte"
Francés agregó que la mayoría de los datos acumulados de la droga hasta el momento sugiere que tiene un efecto beneficioso. El juicio de compañía se espera que informe a finales de este año.
El estudio fue apoyado por Eisai. Francés dijo que no tenía conflictos.
Sirvent dijo que no tenía conflictos.
Fuente primaria: la Academia Americana de Neurología
Fuente de referencia:
Francés J, et al "fase III del estudio global de perampanel, un antagonista selectivo del receptor de AMPA no competitivos, como terapia adyuvante en pacientes con convulsiones refractarias de inicio parcial" AAN 2011; LBS.002 Resumen
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AAN: Novel Epilepsy Drug Cuts Seizures
By Michael Smith, North American Correspondent, MedPage Today
Published: April 13, 2011
Reviewed by Zalman S. Agus, MD; Emeritus Professor
University of Pennsylvania School of Medicine and Dorothy Caputo, MA, RN, BC-ADM, CDE, Nurse Planner.
HONOLULU -- An investigational anti-epileptic drug reduced the frequency of seizures in therapy-resistant patients, a researcher said here.
Compared with placebo, either of two doses of perampanel -- 8 or 12 milligrams a day -- significantly reduced seizure rates, according to Jacqueline French, MD, of NYU Langone Medical Center in New York City.
Oddly, however, the effect was mainly seen in the North American centers in the study, but not in Latin American centers, French told reporters at the annual meeting of the American Academy of Neurology.
The most likely explanation, she said, is that differences in patient selections masked the effect outside of the North American centers.
But overall, "I'm happy to say, the study was successful," French said.
The compound is a selective, noncompetitive AMPA receptor antagonist that blocks the excitatory pathway leading to seizures, French said. That's in contrast to current drugs, which aim to increase the activity of inhibitory pathways.
The current study is one of two with an identical design testing 8 and 12 milligrams a day against placebo. An earlier study, testing lower doses of the drug, found it outperformed placebo.
All told, 388 patients with partial-onset seizures were randomly assigned to each of the three arms for a six-week period in which the drug was titrated to a full dose, followed by 13 weeks of maintenance therapy.
The primary endpoint was median reduction in seizure frequency per 28 days during the blinded period of the study - the titration period and the maintenance period, French reported.
In the full intention-to-treat analysis, she said, the researchers found:
•The median reduction for patients in the 12-milligram arm was 34.49%,
•For those in the 8-milligram arm, there was a drop of 26.34%.
•Those getting placebo saw a median reduction of 20.95%.
•The differences from placebo for the 8- and 12-milligram doses were significant at P=0.0158 and P=0.0261, respectively.
In the placebo and 8-milligram arms, 87% and 85%, respectively, of patients completed the study, while in the 12-milligram group, only 74% of patients finished.
The main reason for dropping out, French said, was adverse events, which included such things as dizziness and somnolence, and were "certainly dose-related."
The regional differences were striking, she said.
In North America, there was a "beautiful dose-response relationship," French said -- the reduction in seizure frequency was about 10% in the placebo arm, 27% in the 8-milligram arm, and 39% in the 12-milligram arm.
The drug is a "refreshing" entry in the field of anti-epileptic drugs, most of which have been discovered by chance, according to Joseph Sirven, MD, of the Mayo Clinic in Scottsdale, Ariz.
In contrast, he told MedPage Today, perampanel was rationally aimed at suppressing the excitatory aspects of epilepsy.
"It's acting via an excitatory blockade," he said, "and that's new, that's the novel element."
"We now have, perhaps, the first agent in a new class," he said, although he cautioned that it still must pass regulatory hurdles.
The issue of which dose works best will "eventually be clarified," he said; the point is that the medication has been shown to work with at least one dose.
On the other hand, in the rest of the study centers, the placebo reduction rate was roughly 25%, while the drug effect was less than that for both doses, French added.
"The numbers went exactly in the opposite direction," she said, adding: "I tend to believe the North American data."
French added that most of the data accumulated for the drug so far suggests it has a beneficial effect. The companion trial is expected to report later this year.
The study was supported by Eisai. French said she had no conflicts.
Sirven said he had no conflicts.
Primary source: American Academy of Neurology
Source reference:
French J, et al "Global phase III trial of perampanel, a selective, non-competitive AMPA receptor antagonist, as adjunctive therapy in patients with refractory partial-onset seizures" AAN 2011; Abstract LBS.002
