07/2005
Pregabalina (Lyrica®)
Un antiepiléptico estrechamente relacionado con la gabapentina.
Clasificación del potencial terapéutico: Tipo C Nula o muy pequeña mejora terapéutica.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales
con o sin generalización secundaria.
Mecanismo de acción y farmacocinética1,2
La pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico
(GABA). Aunque su mecanismo de acción no está aún
claro, disminuye la excitabilidad neuronal central al unirse a
la subunidad auxiliar (proteína a2-d) de los canales de calcio
dependientes del voltaje en las neuronas del Sistema Nervioso
Central.
Se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas,
su biodisponibilidad oral es >– 90%. La administración junto
con alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo
sobre su grado de absorción. No se une a las proteínas y se
elimina principalmente mediante excreción renal como fármaco
inalterado. Su semivida de eliminación es de 6,3 horas.
Posología y forma de administración1
El rango de dosis es de 150 a 600 mg/día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.
Dolor neuropático. Dosis de inicio 150 mg/día. En función
de la respuesta y tolerabilidad individual, la dosis se puede
incrementar hasta 300 mg/día después de 3 a 7 días, y si fuese
necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg/día transcurridos
otros 7 días.
Epilepsia. Dosis de inicio 150 mg/día. En función de la respuesta
y tolerabilidad individual, la dosis se puede incrementar
hasta 300 mg/día después de 7 días, y si fuese necesario,
hasta una dosis máxima de 600 mg/día transcurridos otros 7
días.
Si se quiere interrumpir el tratamiento con la pregabalina se
deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo
de una semana.
En pacientes con insuficiencia renal deberá reducirse la dosis
en función del aclaramiento de creatinina. En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria según
su función renal. Los ancianos pueden precisar una reducción
de la dosis debido a la disminución de la función renal.
Eficacia clínica
Dolor neuropático
Se han realizado 12 ensayos aleatorizados y controlados
con placebo en el dolor neuropático2 (6 son en neuropatía
diabética, 5 en neuralgia postherpética y uno en ambas neuropatías).
Dos se interrumpieron prematuramente al haberse
detectado la formación de hemangiosarcoma en ratones.
Se han publicado 5 de los ensayos. La variable principal de eficacia fue la reducción del dolor según una escala de dolor de 0 a 10 puntos (0 = no dolor y 10 = peor dolor posible).
Uno de los criterios de exclusión de pacientes en los ensayos
fue la falta de respuesta a la gabapentina a dosis >–1.200
mg/día.
Neuralgia postherpética. Se han publicado dos de los ensayos3,4, que incluían un total de 411 pacientes y con una duración de 8 semanas, las dosis utilizadas de pregabalina fueron 150, 300 ó 600 mg/día divididas en tres tomas. Se observaron diferencias significativas en la disminución del dolor con la pregabalina, la diferencia media con el placebo fue de entre –1,20 a –1,69 puntos3,4. El porcentaje de respondedores (mejoría en la escala del 50%) también fue significativamente mayor con la pregabalina (150 mg, 26%; 300 mg, 28%; 600 mg, 50%) que con el placebo (10-20%)3,4.
Neuropatía diabética. De los ensayos realizados hay publicados tres5,6,7, que incluían un total de 730 pacientes y con una duración de entre 5-8 semanas, las dosis ensayadas de pregabalina oscilaron entre 75-600 mg/día. Se observaron
diferencias significativas en la disminución del dolor con las dosis de 300 y 600 mg/día, la diferencia media con el placebo que de –1,26 a –1,47 puntos. El porcentaje de respondedores fue también significativamente mayor con esas dosis
de pregabalina (300 mg, 40-46%; 600 mg, 39-48%) que con el placebo (15-18%)5,6,7. Hay un ensayo2 no publicado en la neuropatía diabética en el que se comparó la pregabalina (600 mg/día), además de con placebo, con la amitriptilina,
(75 mg/día). La diferencia media en la escala del dolor entre la amitriptilina y el placebo fue de –0,93 puntos, mientras que la diferencia entre la pregabalina y el placebo fue de–0,64 puntos, no siendo en este último caso las diferencias significativas.
Epilepsia
Se han realizado tres ensayos aleatorizados2,8, 9,10, doble ciego y controlados con placebo, en pacientes epilépticos con crisis parciales refractarias, a pesar del tratamiento con 1 a 3 antiepilépticos. El número de pacientes incluidos fue 1.052
y la duración 12 semanas. Los pacientes mantenían el tratamiento antiepiléptico que llevaban (se excluyeron los pacientes en tratamiento con gabapentina o vigabatrina) y se les añadía placebo o pregabalina (50, 150, 300 ó 600 mg/día). La diferencia en el porcentaje de respondedores
(disminución >– 50% en la frecuencia de convulsiones) comparado con placebo fue significativamente mayor con la pregabalina 600 mg/día (34-40%)2,8,9,10 y 300 mg/día (26%)2,8, y con la dosis de 150 mg/día las diferencias (8-17%)2,8,9 sólo fueron significativas en uno de los ensayos.
Reacciones adversas1, 2
Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareos (29,1%) y somnolencia (22,6%).
Otras reacciones frecuentes
(1-10%) fueron: sequedad de boca (9,1%), astenia, visión borrosa, edema periférico, alteraciones de la actividad mental, aumento del peso, estreñimiento, ataxia, falta de coordinación, euforia, confusión, aumento del apetito y diplopia.
Contraindicaciones y precauciones1
Está contraindicado en caso de hipersensibilidad o intolerancia a la pregabalina o alguno de los excipientes (lactosa, galactosa...)
Los pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con la pregabalina, pueden precisar un ajuste de la medicación hipoglucemiante.
El tratamiento con la pregabalina se ha asociado a mareos y
somnolencia, lo cual podría incrementar el riesgo de caídas
en ancianos.
No existen datos suficientes sobre la utilización de la pregabalina
en mujeres embarazadas.
No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento
con la pregabalina.
Conclusión
La pregabalina es un fármaco análogo del GABA muy parecido
farmacológicamente a la gabapentina, medicamento comercializado por el mismo laboratorio.
Ha mostrado ser eficaz, en ensayos frente a placebo, en la neuropatía diabética y en la neuralgia postherpética. En estos ensayos se excluyeron aquellos pacientes que no respondían al tratamiento con la gabapentina, y sólo en uno de los ensayos (no publicado) había un comparador activo que era la amitriptilina y que mostró una eficacia mayor que la pregabalina en la neuropatía diabética.
También ha mostrado su eficacia en pacientes epilépticos con crisis parciales en tratamiento combinado con otros antiepilépticos.
En los ensayos se excluían los pacientes en tratamiento con la gabapentina o la vigabatrina, por lo que no se conoce su eficacia frente a estos fármacos.
La pregabalina no aporta nada nuevo al tratamiento del dolor neuropático ni de la epilepsia, no existiendo ensayos comparativos publicados frente a otros fármacos. No se dispone de datos sobre su eficacia y seguridad a largo plazo.
Por tanto, no debería ser el tratamiento de primera elección en ninguna de esas patologías.
Bibliografía
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and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial
epilepsy. Neurology 2005;64:475-480.
La información que aquí se presenta es la disponible hasta el momento y es susceptible de modificaciones en función de los avances científicos
que se produzcan. Se recuerda la gran importancia de notificar los Centros de Farmacovigilancia de las sospechas de reacciones adversas de los nuevos medicamentos.
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COMPAÑERA:
ANTES DE TOMAR NINGUNA DECISIÓN Y TU PSIQUIATRA NO ESTÁ, CONSULTALO CON TU MEDICO DE FAMILIA.
